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T细胞工程:近期频频获得重大突破的新技术,Eric总结了其最新研究方向和机会

T细胞工程:近期频频获得重大突破的新技术,Eric总结了其最新研究方向和机会

科学


Bringing medical advances from the lab to the clinic.


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前言:

最近一系列突破性进展,使得Science杂志发了一期专刊来介绍细胞工程。

Science专刊:如何迎接新兴的“细胞工程”时代?


T细胞工程是一种最先进的细胞免疫治疗技术,它可以通过在T细胞上进行基因编辑来增强其免疫活性,使其能够更有效地识别、攻击或调节靶点细胞(如癌细胞、产生自身抗体的B细胞等)


T细胞工程技术是典型的个体化治疗措施,通过修饰T细胞使之能够识别个体细胞表面的蛋白质,从而增强或降低其免疫应答。

也由此,癌症和自身免疫性疾病成为最新的突破领域。

T细胞工程的主要技术包括基因编辑、基因治疗和基因疫苗。

基因编辑技术可以通过增加T细胞的抗肿瘤活性来提高其对肿瘤细胞的识别能力,并使其更有效地进行攻击。

基因治疗技术则是在T细胞上添加特定的基因来增强其免疫活性。

基因疫苗技术则是在T细胞上提供特定抗原来诱导其产生更强大的免疫反应。



2023年1月29日,美国最知名的医生科学家,也是推特第一达人Eric Topol博士总结了T细胞工程的最新研究进展及在癌症、自身免疫性疾病、预防细胞纤维化等领域的机会【1】。

1,治疗实体肿瘤

之前的突破主要针对血液科恶性肿瘤,如白血病和多发性骨髓瘤。针对血液科肿瘤的CAR-T细胞治疗,已于6年前获批应用于白血病的治疗;超过2万位血液科恶性肿瘤患者接受了CAR-T治疗。


近期CAR-T治疗在实体肿瘤屡获进展,在胰腺癌和神经胶质瘤领域尤为突出。
目前有500多项临床试验正在进行。

在一项临床研究中,通过对一名患有胰腺癌复发的71岁女性进行单次输注工程细胞,取得了显著的肿瘤退缩效果。
另一项研究中,对4名患有恶性脑脊髓肿瘤的儿童进行CAR-T治疗,其中3名儿童表现出明显的改善。

尽管这些研究结果具有重要意义,但对于固体肿瘤的CAR-T治疗仍处于早期阶段,需要进一步研究。


2,治疗自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是能治但难治的疾病,患者多中青年起病且多无法治愈。

T细胞工程是一种用于治疗自身免疫性疾病的新型治疗方式。
通过改造T细胞,使其能够识别和攻击自身细胞,来达到抑制自身免疫反应的目的。

最近有研究表明,T细胞工程治疗可能对于一些免疫性疾病具有潜在的疗效。
例如,通过对CD-19进行CAR-T治疗,已经成功地治愈了5例晚期系统性红斑狼疮患者,并在一年的随访中维持了缓解状态。这是一项安全的治疗方式,因为它没有产生严重的副作用。
此外,T细胞工程治疗还被应用于多发性硬化症等其他自身免疫性疾病的实验模型中,为未来治疗自身免疫性疾病提供了新的思路。
我们最近也介绍了CAAR-T方法治疗自身免疫性疾病的研究。

Nat Biotechnol:CAART 疗法用于自身免疫性疾病,大幅降低特异性IgG,而未影响 B 细胞或总 IgG 水平




3,细胞纤维化

最近,研究人员开始使用T细胞工程技术来治疗细胞纤维化,也就是广泛存在于许多器官中的疾病,包括心脏、肝脏、肾脏、肺部、骨髓和心脏等。

2022年,Science杂志发表了一项针对心力衰竭小鼠模型的实验,研究人员使用mRNA-纳米颗粒包装将针对纤维化的CAR-T细胞输送到小鼠体内,令人惊奇的是,心脏功能得到了恢复。

研究人员发现,针对纤维活化肽(FAP)的T细胞能够降低胶结细胞的数量,并被脾脏清除。

这项研究为使用T细胞工程技术治疗细胞纤维化奠定了基础。

同时,有人提出使用CAR-T细胞来治疗衰老,这是一个未来的发展方向。

4,局限性及前途


尽管T细胞工程具有极大临床应用潜力,且仍面临很多困难,尤其是其高昂的价格可能会造成医疗的不平等。

Eric也坦言,自己10年前没有想到T细胞工程领域会腾飞,但最近几年的一系列系列进展,使他改变了观点,认为目前是拥抱T细胞工程技术或取得突破的好时机。


解读文献:
【1】 https://erictopol.substack.com/p/engineering-t-cells


编辑及科研助手:Dr. Henry,微信号:Healsan;
Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

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