Tfh细胞解析-2022丨体液免疫调节研究的切入点，自身免疫病、感染、疫苗、肿瘤研究方向均有进展
（只要有SCI论文，就能全家移民美国！）
关键词：TFH cell；基金；临床科研
1，美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于Tfh cell研究的课题共有523项（关键词：T follicular helper cell）。从2011开始资助的项目数量在13-57项之间，2022年有49项，属于小众的细分方向的研究了。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
2，论文质量和增速
到2022年12月15日，TFH细胞研究领域已经发表了490篇PubMed收录的论文。2011年仅有9篇论文，2021年有86篇论文，2022年有85篇论文；论文发表数量递增显著。
3，为什么Tfh细胞受到更多关注？
T滤泡辅助细胞(TFH，T follicular helper cell)是T细胞的一个独特子集，具有不同的转录谱和功能，是近十年来新发现的细胞类型。根据细胞因子环境，TFH细胞可以重新编程为其他谱系，TFH细胞在功能上是可塑的。
TFH细胞在调节B细胞的生存、亲和力成熟等方面具有重要的作用，能够高效地促进B细胞抗体介导的体液免疫反应。
TFH细胞的失调与多种疾病的发生有关，例如自身免疫性疾病系统性硬化症、慢性移植物抗宿主病、过敏、哮喘、癌症等。研究与TFH细胞相关的受体、细胞因子、趋化因子等，可探索开发治疗疾病的新疗法。
（PMID:35873103，PMID:36336399，PMID:23681096）
（TFH细胞发育的调控。幼稚CD4+ T细胞在感染期间有可能分化为具有不同功能的特异性细胞群；TFH细胞效应于CD4+ T细胞群，介导B细胞的激活-分化，产生体液免疫。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36336399/）
（病毒感染中的TFH细胞可塑性：暴露于病毒等细胞内病原体后，树突状细胞 (DC) 诱导幼稚T细胞向 TH1 和 FH细胞极化；表达IFN-γ的TFH细胞有B细胞滤泡定位，但并非由成熟的TFH细胞转化而来，与IL-6、IL-12信号相互作用。IFN-γ+的TFH细胞在抗病毒的体液免疫中至关重要，尤其在细胞内病原体的IgG2类别转换和中和抗体产生扮演了重要角色。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36336399/）
TFH细胞研究为寻找多系统蛋白病(MSPs)、病毒感染和肿瘤的治疗方法提供了新的可能性。（PMID: 28835517，PMID: 34578461，PMID: 35216053）
TFH细胞研究最近两年获取的基金资助迅速增长，是临床研究、药物研发上市的多重热点。
为了解目前在TFH细胞领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢VCP研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
4, 精选文献思路速览：
■ 【综述】TFH细胞的决定性和可塑性。 [3]
■ TFH 细胞分化和自身免疫发病机制的转化调节。[8]
■ 两种不同纤维化疾病中不同的疾病特异性 Tfh 细胞群：IgG4 相关疾病和 Kimura病。 [6]
■ 基质细胞衍生的DEL-1 抑制Tfh 细胞活化和炎症性关节炎。[9]
■ 生发中心 B 细胞和 T 滤泡辅助细胞反应的强烈程度预示着鼠疫疫苗接种的持久抗体滴度。 [10]
■ 生发中心反应期间TFH 选择的动态调节。 [11]
■ 一种预防生殖器疱疹的 mRNA 疫苗。 [4]
■ 纳米颗粒递送的 TLR4 和 RIG-I 激动剂可增强对 SARS-CoV-2 亚单位疫苗的免疫反应。 [1]
■ 鉴定与衰老相关的免疫类型和免疫稳定性，作为疫苗接种后免疫激活的指标。 [2]
■ Tet2 与 Foxo1 和 Runx1 协调以平衡 TFH细胞和 TFH1细胞分化。[7]
■ 人类免疫细胞发育和瘤内 T 细胞耗竭的大规模平行单细胞染色质景观 [12]
检索工具：文献鸟/PubMed
检索时间：December 15, 2022
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
检索词：(T follicular helper cell[Title/Abstract]) OR (Tfh cell[Title])
一，TFH细胞研究论文大数据分析
TFH细胞论文发表的
时间和国家分布
全球已经在TFH细胞领域发表了490篇Medline收录的文献；我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到253篇，对这些文献进行分析。
时间分布显示，可以看到针对TFH细胞的研究论文数量，2021年为77篇,2022年至今为84篇。
国家分布可以看到，
美国发表的文章数占40.3%，排在第一位；
中国发表的研究论文数量为74篇，占29.2%，排在第二位。
日本、德国和英国分列第三到五位。
学术机构排名
北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心、H. Lee Moffitt癌症中心、中南大学湘雅二医院、瑞金医院、郴州市第一人民医院等是发表论文最多的医院。
（全球发表论文的机构排名）
研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示CD4、BCL6、IRF4、TLR4、ROCK2 等是TFH细胞研究中最受关注的位点。
（类风湿性）关节炎、SARS-CoV-2、流感、系统性红斑狼疮、哮喘等是TFH细胞研究中最关注的疾病。
TFH细胞研究也涉及结直肠癌、肺癌、胰腺癌、白血病、胆管癌等疾病。
可以看到发表TFH细胞相关研究最多的五个杂志是Front Immunol (IF=8.8)、 J Immunol (IF=5.4)、 Immunity (IF=43.5)、 Nat Commun (IF=17.7) 、 J Allergy Clin Immunol (IF=14.3)等。
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。
最有影响力学者及其关系网。
国际TFH细胞研究论文中
最有影响力的学者。
学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。
其中清华大学的Dong, Chen；Yale University School of Medicine的Eisenbarth, Stephanie C；宾夕法尼亚大学的Alameh, Mohamadgabriel；洛克菲勒大学 的 Merkenschlager, Julia 和 Nussenzweig, Michel C；斯坦福大学医学院的Satpathy, Ansuman T 等在TFH细胞研究领域最为活跃。
二，TFH细胞研究领域
的经典论文
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。
高影响力的5篇SCI论文依次为：
Atalis A, et al. Nanoparticle-delivered TLR4 and RIG-I agonists enhance immune response to SARS-CoV-2 subunit vaccine. J Control Release. 2022 Jul;347:476-488. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.05.023. Epub 2022 May 20. PMID: 35577151; PMCID: PMC9121740.[1] Cevirgel A, et al. Identification of aging-associated immunotypes and immune stability as indicators of post-vaccination immune activation. Aging Cell. 2022 Oct;21(10):e13703. doi: 10.1111/acel.13703. Epub 2022 Sep 8. PMID: 36081314; PMCID: PMC9577949.[2] Feng H, et al. Adapting to the world: The determination and plasticity of T follicular helper cells. J Allergy Clin Immunol. 2022 Nov;150(5):981-989. doi: 10.1016/j.jaci.2022.09.018. PMID: 36336399.[3] Awasthi S, et al. An mRNA vaccine to prevent genital herpes. Transl Res. 2022 Apr;242:56-65. doi: 10.1016/j.trsl.2021.12.006. Epub 2021 Dec 23. PMID: 34954087; PMCID: PMC8695322.4] Kuczynski EA, et al. A preclinical model of peripheral T-cell lymphoma GATA3 reveals DNA damage response pathway vulnerability. EMBO Mol Med. 2022 Jun 8;14(6):e15816. doi: 10.15252/emmm.202215816. Epub 2022 May 5. PMID: 35510955; PMCID: PMC9174882.[5]
Munemura R, et al. Distinct disease-specific Tfh cell populations in 2 different fibrotic diseases: IgG4-related disease and Kimura disease. J Allergy Clin Immunol. 2022 Aug;150(2):440-455.e17. doi: 10.1016/j.jaci.2022.03.034. Epub 2022 May 11. PMID: 35568079.[6] Baessler A, et al. Tet2 coordinates with Foxo1 and Runx1 to balance T follicular helper cell and T helper 1 cell differentiation. Sci Adv. 2022 Jun 17;8(24):eabm4982. doi: 10.1126/sciadv.abm4982. Epub 2022 Jun 15. PMID: 35704571; PMCID: PMC9200277.[7] Patel PS, et al. Translational regulation of TFH cell differentiation and autoimmune pathogenesis. Sci Adv. 2022 Jun 24;8(25):eabo1782. doi: 10.1126/sciadv.abo1782. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35749506; PMCID: PMC9232117.[8] Wang H, et al. Stromal cell-derived DEL-1 inhibits Tfh cell activation and inflammatory arthritis. J Clin Invest. 2021 Oct 1;131(19):e150578. doi: 10.1172/JCI150578. PMID: 34403362; PMCID: PMC8483759.[9] Galloway DR, et al. The magnitude of the germinal center B cell and T follicular helper cell response predicts long-lasting antibody titers to plague vaccination. Front Immunol. 2022 Oct 28;13:1017385. doi: 10.3389/fimmu.2022.1017385. PMID: 36389793; PMCID: PMC9650111.[10]
三，如何开启自己的
TFH细胞研究
除了前面内容，您已经深信不疑的是：TFH细胞研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。
A，基础研究：
在研基金
比如The Rockefeller University的Nussenzweig, Michel C目前在研的10项课题，专注于病毒感染、疫苗的研究：
1) Activation of HIV-1 specific B cell precursors using novel vaccine approaches
2) Developing Immunogens to Elicit Broadly Neutralizing anti-HIV-1 Antibodies
3) Immunity and Infectious Disease
4) Class Switch Recombination in B Lymphocytes
5) Epitope-focused vaccine strategies against Zika virus
6) Understanding B cell memory in response to diverse virus infections
7) The longevity and nature of the anti-SARS-CoV-2 cellular and humoral immune responses
8) Broad neutralization of pandemic threat coronaviruses
(2021) Dynamic regulation of TFH selection during the germinal centre reaction. Nature [11]
B，转化医学：
在研基金
如Stanford University School of Medicine的Satpathy, Ansuman T目前在研的1项课题，专注于肿瘤中的T细胞耗竭相关研究：
1) 4DN Interrogation of T Cell Exhaustion in Cancer
(2022) Massively parallel single-cell chromatin landscapes of human immune cell development and intratumoral T cell exhaustion Nat Biotechnol [12]
Hanson解读：
通过针对TFH细胞研究论文的大数据分析，我们看到，Tfh细胞研究，目前是医生科学家最好的切入时机。
Tfh细胞研究领域在不断拓展中，目前在感染、自身免疫病、肿瘤、移植等领域都有研究。
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编辑：Henry，微信号：Healsan。
作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色；并提供上述服务，包括针对您课题的大数据分析。
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