KRAS研究解析2022丨21%论文发在9+SCI;年度双子星对肿瘤展示了良好的疗效,KRAS抑制剂的耐药性研究热度依旧
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33466360/)
KRAS是癌症中最常见的突变RAS亚型,占致癌性RAS突变的85%。
KRAS研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
■ Adagrasib(阿达格拉西布)治疗携带 KRASG12C 突变的非小细胞肺癌。[1]
■ 对乳腺癌、结肠癌和胰腺癌细胞有效的药物组合。 [5]
■ 胰腺癌中的新抗原T 细胞受体基因疗法。 [2]
■ Sotorasib(索托拉西布)用于既往治疗过的具有 KRASG12C 突变的结直肠癌 (CodeBreaK100):一项单臂 2 期试验的预设分析。 [7]
■ 通过对所有 KRAS 突变体进行药物治疗来扩大精准肿瘤学的范围。 [8]
■ 用于微卫星不稳定性高/错配修复缺陷转移性结直肠癌的一线 Nivolumab(纳武单抗) 加低剂量 Ipilimumab:II 期 CheckMate 142 研究。 [9]
■ 使用可逆抑制剂靶向KRAS。[3]
■ 沉默突变揭示了RAS Q61 癌症的治疗脆弱性。[4]
■ 用于发现和表征 KRAS 抑制剂的构象锁定抗体。 [6]
■ Adagrasib (阿达格拉西布,MRTX849) 在晚期 KRASG12C 实体瘤 (KRYSTAL-1) 患者中的首次人体 I/IB 剂量探索研究。 [10]
■ 扩展具有临床活性的 KRAS G12C 抑制剂 [11]
■ KRASG12C 靶向治疗的耐药机制 [19]
■ 在晚期实体瘤中使用 Sotorasib(索托拉西布)抑制 KRASG12C [21]
■ 针对晚期实体瘤患者的 KRAS G12C 突变 [22]
■ 癌症患者循环肿瘤 DNA 中 KRASG12C 突变的鉴定 [18]
■ G 蛋白信号调节剂 RGS3 增强 KRAS 的 GTPase 活性 [12]
■ 抑制核苷酸交换以抑制 KRAS 突变肿瘤 [13]
■ 靶向 KRAS(G12C):从抑制机制到调节患者的抗肿瘤作用 [14]
■ 对构象特异性 KRAS(G12C) 抑制的快速非均匀适应 [15]
■ 下一代 KRAS 靶向:令人兴奋和担忧的原因 [16]
■ 靶向 KRAS:信号和免疫抑制的十字路口 [17]
■ 针对突变体 KRAS 的治疗 [20]
检索数据库:Medline
检索工具:文献鸟/PubMed
检索时间:December 09, 2022
检索及分析机构:Healsan Consulting LLC(美国恒祥咨询); Stork(文献鸟)
检索词:KRAS*[Title/Abstract]
KRAS论文发表的
全球已经在KRAS领域发表了3,905篇Medline收录的文献;我们用文献鸟检索最近三年的数据,得到8,280篇,对其中的8,233篇进行分析。
时间分布显示,可以看到针对KRAS的研究论文数量,2021年为2,236篇,2022年至今为2,261篇。
国家分布可以看到,美国发表的文章数占35.3%,排在第一位;
中国发表的研究论文数量为1,923,占23.4%,排在第二位。
日本、意大利和德国分列第三到五位。
学术机构排名
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、 纪念斯隆凯特琳癌症中心、 梅奥诊所、 复旦大学附属肿瘤医院、 内布拉斯加大学医学中心等是发表论文最多的医院。
研究热点基因和相关疾病
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等,对于投稿有非常重要的参考价值。
国际KRAS研究论文中
最有影响力的学者。
学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。
其中纪念斯隆凯特琳癌症中心(美国)的Lito, Piro;Francis Crick Institute(英国)的Downward, Julian;丹娜—法伯癌症研究所的Jänne, Pasi A;德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的Hong, David S;丹娜—法伯癌症研究所的Awad, Mark M;欧洲肿瘤研究所IRCCS的Peters, Solange;德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的Skoulidis, Ferdinandos;德克萨斯大学西南医学中心的Tang, Daolin等在KRAS研究领域最为活跃。
二,KRAS研究领域
的经典论文
所以我们通过大数据分析找到高引用论文,即领域内的经典论文。
高影响力的5篇SCI论文依次为:
Jänne PA, et al. Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):120-131. doi: 10.1056/NEJMoa2204619. Epub 2022 Jun 3. PMID: 35658005.[1] Leidner R, et al. Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 2;386(22):2112-2119. doi: 10.1056/NEJMoa2119662. PMID: 35648703; PMCID: PMC9531755.[2] Crunkhorn S. Targeting KRAS with reversible inhibitors. Nat Rev Drug Discov. 2022 May;21(5):338. doi: 10.1038/d41573-022-00062-w. PMID: 35388206.[3] Kobayashi Y, et al. Silent mutations reveal therapeutic vulnerability in RAS Q61 cancers. Nature. 2022 Mar;603(7900):335-342. doi: 10.1038/s41586-022-04451-4. Epub 2022 Mar 2. PMID: 35236983.[4] Jaaks P, et al. Effective drug combinations in breast, colon and pancreatic cancer cells. Nature. 2022 Mar;603(7899):166-173. doi: 10.1038/s41586-022-04437-2. Epub 2022 Feb 23. PMID: 35197630; PMCID: PMC8891012.[5]
Davies CW, et al. Conformation-locking antibodies for the discovery and characterization of KRAS inhibitors. Nat Biotechnol. 2022 May;40(5):769-778. doi: 10.1038/s41587-021-01126-9. Epub 2022 Jan 6. PMID: 34992247.[6] Fakih MG, et al. Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):115-124. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00605-7. Epub 2021 Dec 15. PMID: 34919824.[7] Hofmann MH, et al. Expanding the Reach of Precision Oncology by Drugging All KRAS Mutants. Cancer Discov. 2022 Apr 1;12(4):924-937. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1331. PMID: 35046095; PMCID: PMC9394389.[8] Lenz HJ, et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022 Jan 10;40(2):161-170. doi: 10.1200/JCO.21.01015. Epub 2021 Oct 12. PMID: 34637336.[9] Ou S, et al First-in-Human Phase I/IB Dose-Finding Study of Adagrasib (MRTX849) in Patients With Advanced KRASG12C Solid Tumors (KRYSTAL-1). J Clin Oncol. 2022 Aug 10;40(23):2530-2538. doi: 10.1200/JCO.21.02752. Epub 2022 Feb 15. PMID: 35167329; PMCID: PMC9362872.[10]
三,如何开启自己的
KRAS研究
(2022) Expanding the Arsenal of Clinically Active KRAS G12C Inhibitors Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology [11] (2021) The G protein signaling regulator RGS3 enhances the GTPase activity of KRAS Science (New York, N.Y.) [12] (2021) Suppressing Nucleotide Exchange to Inhibit KRAS-Mutant Tumors Cancer discovery [13] (2020) Targeting KRAS(G12C): From Inhibitory Mechanism to Modulation of Antitumor Effects in Patients Cell [14] (2020) Rapid non-uniform adaptation to conformation-specific KRAS(G12C) inhibition Nature [15]
(2022) The Next Generation of KRAS Targeting: Reasons for Excitement and Concern Molecular cancer therapeutics [16] (2022) Targeting KRAS: Crossroads of Signaling and Immune Inhibition Journal of immunotherapy and precision oncology[ 17] (2022) Identification of KRASG12C Mutations in Circulating Tumor DNA in Patients With Cancer JCO precision oncology [18] (2021) Mechanisms of Resistance to KRASG12C-Targeted Therapy Cancer discovery [19] (2021) Therapeutics Targeting Mutant KRAS Annual review of medicine [20] (2020) KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors The New England journal of medicine [21] (2019) Targeting the KRAS G12C mutation in patients with advanced solid tumors Clinical advances in hematology & oncology : H&O [22]
Hanson解读:
通过针对KRAS论文的大数据分析,我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1)KRAS研究,目前是医生科学家最好的切入时机。一方面,KRAS的机制已经比较清楚;另一方面,在不同类型的肿瘤、及耐药性的研究还远远不够。
2)针对KRAS研究,目前发表了45,629篇Medline论文,且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
3)KRAS研究领域广泛,除了肿瘤本身,在自身免疫性疾病、代谢疾病、妇科疾病等领域都有研究。
4)针对KRAS研究最有影响力的论文,已经由机制探索、细胞和动物实验,转向临床转化和研发。
5)由于我们的专业知识所限,本大数据分析可能存在误差;且仅为学术交流用,不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
6)更多研究靶点分析报告,在本公众号主页面下回复“靶点”查看;如回复“肿瘤科”或“外泌体”,获得对应研究领域推送资料。
编辑:Henry,微信号:Healsan。
作者简介:美国Healsan Consulting(恒祥咨询),专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色;并提供上述服务,包括针对您课题的大数据分析。
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