溶瘤病毒研究 2022丨20%发在9+ SCI，多个课题组已转化至临床试验阶段；大数据筛出的25篇论文，给您清晰研究思路
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2，美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于溶瘤病毒研究的课题达1,121项，支持力度始终不减。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
影响溶瘤病毒疗效的主要难点包括：人体的抗病毒免疫、表达作用于正常细胞、毒性作用等。
2004年第一款溶瘤疱疹病毒上市，2015年T-VEC作为黑色素瘤免疫治疗的单一药物，至今溶瘤目前获批药物上市的溶瘤病毒已有3款（Rigvir、Oncorine、T-VEC），另有100余项药物已进入的临床试验阶段。
溶瘤病毒研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
为了解目前在溶瘤病毒领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢溶瘤病毒研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
精选文献思路速览：
■ HSV-1 溶瘤病毒从实验室到床边：当前临床试验概述 [13]
■ 通过抑制 Bach1 增强 HSV-1 介导的抗肿瘤免疫反应。 [5]
■ 治疗和重复：脑癌的溶瘤病毒疗法 [11]
■ 用于小儿弥漫性脑桥神经胶质瘤的溶瘤 DNX-2401 病毒。 （临床试验）[1]
■ 瘤内溶瘤疱疹病毒 G47Δ 治疗残留/复发性胶质母细胞瘤（2 期临床试验）[2]
■ 通过将溶瘤病毒与靶向关键信号通路的调节剂合理结合来改善肿瘤免疫治疗。 [3]
■ 武装溶瘤病毒通过将原位肿瘤细胞转化为人工抗原呈递细胞来增强肿瘤浸润淋巴细胞治疗的功效。 [9]
■ 将溶瘤病毒M1 受体鉴定为多个实体瘤的治疗预测因子。 [4]
■ 通过靶向肿瘤相关骨髓细胞中的 PI3K-γ 来克服对溶瘤病毒 M1 的抗性。 [10]
■ 预加载到 ADSC 中的 LIGHT (TNFSF14) 武装粘液瘤病毒与吉西他滨联合治疗实验性原位小鼠胰腺癌 [15]
■ 全身递送 TNF 武装粘液瘤病毒加免疫检查点抑制剂可消除肺转移性小鼠骨肉瘤 [19]
■ 溶瘤病毒介导的双重特异性 CAR-T 细胞扩增提高了小鼠对抗实体瘤的功效。 [6]
■ 病毒编程的细胞外囊泡使癌细胞对溶瘤病毒和小分子疗法敏感。 [7]
■ 用于肿瘤免疫治疗的离子增强型溶瘤病毒样纳米颗粒。 [8]
■ rQNestin34.5v.2 的临床前毒理学：一种具有ICP34.5 神经毒力基因分子疗法转录调控的溶瘤疱疹病毒。 [14]
■ 体外预装溶瘤粘液瘤病毒的自体骨髓移植对耐药性 Vk*MYC 小鼠骨髓瘤有效 [16]
■ mLIGHT 武装粘液瘤病毒的全身给药可治疗晚期同基因鼠肺转移性骨肉瘤 [17]
■ 溶瘤病毒：癌症免疫治疗癌症的最新前沿 [18]
■ RNA Helicase A/DHX9 形成独特的细胞质抗病毒颗粒，限制人类癌细胞中溶瘤粘液瘤病毒的复制 [20]
■ 重组溶瘤粘液瘤病毒的构建方法[21]
■ 粘液瘤病毒编码宿主范围蛋白 M029：一种针对多宿主抗病毒和先天免疫途径疫苗的多功能拮抗剂 [22]
■ 粘液瘤病毒溶瘤病毒疗法 [23]
■ 使用粘液瘤病毒进行体外病毒疗法治疗癌症 [24]
■ 痘病毒溶瘤病毒疗法 [25]
检索工具：文献鸟/PubMed
检索时间：Octorber 25, 2022
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
检索词：oncolytic virus[Title/Abstract]
溶瘤病毒论文发表的时间和国家分布
全球已经在溶瘤病毒研究领域发表了1,971篇Medline收录的文献，我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到877篇，对其中的871篇进行分析。
时间分布显示，可以看到针对溶瘤病毒的研究论文数量，2019年有151篇，2021年为259篇。
国家分布可以看到，美国发表的文章数占31.6%；
中国发表的研究论文数量为198篇，占22.7%，排在第二位；
加拿大、德国和日本分列第三到五位。
（SCI论文的时间和国家分布）
学术机构排名
中山大学、哈佛医学院、东京大学、四川大学、麻省总院等所在大学发表的论文最多。
麻省总院、华西医院、布莱根妇女医院、Advanced Clinical Research Center（日本）、匹兹堡大学UPMC Hillman Cancer Center等是发表论文最多的医院。
如下图所示，显示IL2、TNFSF14、IL15、STAT3、EGFR 等是溶瘤病毒研究中最受关注的位点。
可以看到发表溶瘤病毒相关研究最多的五个杂志是Mol Ther Oncolytics (IF=6.3) 、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Viruses (IF=3.8)、 Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Oncol (IF=5.7)等。
（基本上都是1区或2区期刊）
国际溶瘤病毒研究论文中
最有影响力的学者。
学者在该领域的论文影响因子总分。
的经典论文
除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。
Gállego Pérez-Larraya J, et al. Oncolytic DNX-2401 Virus for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2471-2481. doi: 10.1056/NEJMoa2202028. PMID: 35767439.(Clinical Trial)[1] Todo T, et al. Intratumoral oncolytic herpes virus G47∆ for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2022 Aug;28(8):1630-1639. doi: 10.1038/s41591-022-01897-x. Epub 2022 Jul 21. PMID: 35864254; PMCID: PMC9388376.(Clinical Trial)[2] Zhu Z, et al. Improving cancer immunotherapy by rationally combining oncolytic virus with modulators targeting key signaling pathways. Mol Cancer. 2022 Oct 12;21(1):196. doi: 10.1186/s12943-022-01664-z. PMID: 36221123; PMCID: PMC9554963.[3] Song D, et al. Identification of the receptor of oncolytic virus M1 as a therapeutic predictor for multiple solid tumors. Signal Transduct Target Ther. 2022 Apr 8;7(1):100. doi: 10.1038/s41392-022-00921-3. PMID: 35393389; PMCID: PMC8989880.[4] Pan C, et al. Enhancing the HSV-1-mediated antitumor immune response by suppressing Bach1. Cell Mol Immunol. 2022 Apr;19(4):516-526. doi: 10.1038/s41423-021-00824-3. Epub 2022 Jan 5. Erratum in: Cell Mol Immunol. 2022 Jun;19(6):754. PMID: 34983952; PMCID: PMC8976103.[5]
Evgin L, et al. Oncolytic virus-mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice. Sci Transl Med. 2022 Apr 13;14(640):eabn2231. doi: 10.1126/scitranslmed.abn2231. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35417192; PMCID: PMC9297825.[6] Wedge ME, et al. Virally programmed extracellular vesicles sensitize cancer cells to oncolytic virus and small molecule therapy. Nat Commun. 2022 Apr 7;13(1):1898. doi: 10.1038/s41467-022-29526-8. PMID: 35393414; PMCID: PMC8990073.[7] Wu F, et al. An Ion-Enhanced Oncolytic Virus-Like Nanoparticle for Tumor Immunotherapy. Angew Chem Int Ed Engl. 2022 Sep 18:e202210487. doi: 10.1002/anie.202210487. Epub ahead of print. PMID: 36117387.[8] Ye K, et al. An armed oncolytic virus enhances the efficacy of tumor-infiltrating lymphocyte therapy by converting tumors to artificial antigen-presenting cells in situ. Mol Ther. 2022 Jun 17:S1525-0016(22)00370-7. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.06.010. Epub ahead of print. PMID: 35715953.[9] Liu Y, et al. Overcoming resistance to oncolytic virus M1 by targeting PI3K-γ in tumor-associated myeloid cells. Mol Ther. 2022 May 11:S1525-0016(22)00306-9. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.05.008. Epub ahead of print. PMID: 35552024.[10]
溶瘤病毒研究
A，转化医学：
在研基金
比如BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL的Chiocca, E Antonio目前在研的9项课题，专注于肿瘤的免疫治疗，举例有：
(2022) Treat and repeat: oncolytic virus therapy for brain cancer Nature medicine [11]
(2021) The Current Landscape of Oncolytic Herpes Simplex Viruses as Novel Therapies for Brain Malignancies Viruses [12]
(2020) HSV-1 Oncolytic Viruses from Bench to Bedside: An Overview of Current Clinical Trials Cancers [13]
(2020) Preclinical Toxicology of rQNestin34.5v.2: An Oncolytic Herpes Virus with Transcriptional Regulation of the ICP34.5 Neurovirulence Gene Molecular therapy. Methods & clinical development [14]
B，基础研究：
在研基金
如ARIZONA STATE UNIVERSITY-TEMPE CAMPUS的McFadden, Grant目前在研的2项课题，专注于病毒宿主的基础研究：
发表的论文
如ARIZONA STATE UNIVERSITY-TEMPE CAMPUS的McFadden, Grant，
(2022) Combination of LIGHT (TNFSF14)-Armed Myxoma Virus Pre-Loaded into ADSCs and Gemcitabine in the Treatment of Experimental Orthotopic Murine Pancreatic Adenocarcinoma Cancers [15]
(2022) Transplantation of autologous bone marrow pre-loaded ex vivo with oncolytic myxoma virus is efficacious against drug-resistant Vk*MYC mouse myeloma Oncotarget [16]
(2022) Systemic Delivery of mLIGHT-Armed Myxoma Virus Is Therapeutic for Later-Stage Syngeneic Murine Lung Metastatic Osteosarcoma Cancers [17]
(2021) Oncolytic Viruses: Newest Frontier for Cancer Immunotherapy Cancers [18]
(2021) Systemic delivery of TNF-armed myxoma virus plus immune checkpoint inhibitor eliminates lung metastatic mouse osteosarcoma Molecular therapy oncolytics [19]
(2021) RNA Helicase A/DHX9 Forms Unique Cytoplasmic Antiviral Granules That Restrict Oncolytic Myxoma Virus Replication in Human Cancer Cells Journal of virology [20]
(2021) Methods for the Construction of Recombinant Oncolytic Myxoma Viruses Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) [21]
(2020) Myxoma Virus-Encoded Host Range Protein M029: A Multifunctional Antagonist Targeting Multiple Host Antiviral and Innate Immune Pathways Vaccines [22]
(2020) Oncolytic Virotherapy with Myxoma Virus Journal of clinical medicine [23]
(2020) Ex Vivo Virotherapy with Myxoma Virus to Treat Cancer Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) [24]
(2019) Poxvirus oncolytic virotherapy Expert opinion on biological therapy [25]
通过针对溶瘤病毒论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）溶瘤病毒研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，溶瘤病毒的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对溶瘤病毒在不同病理状态下的激活/抑制干预效果研究还远远不够。
2）针对溶瘤病毒研究，目前发表了1,971篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
3）溶瘤病毒研究领域广泛，除了感染、炎症和癌症等先天免疫反应相关疾病以外，在代谢疾病等领域都有研究开展。
4）针对溶瘤病毒研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。
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