【模板】伴随用药能“增强治病主药疗效”的回顾性研究；发在18+ SCI。给出了拿来就可用的临床研究思路

前言：

医生最出彩的临床科研是“发现老药的重要新用途”，其次是“发现常用药能够显著增强治疗主药的疗效”。

尽管理论上每位医生都可以找到这样的“宝库”，但临床实践中要做到却不容易；大部分人都“视而不见”、甚至“见而不识”。

今天分享的这篇推文，一方面是传递一个重要的临床科研结果，更是为了和同仁们交流：如何识别出能“增强治病主药疗效”的常用药。

这篇推文也是主题为“某疾病中D1药的使用对D2药的影响”系列的一个类型。

该论文的题目是“Use of renin angiotensin aldosterone system inhibitors in children with lupus and time to glucocorticoid discontinuation（肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂在儿童狼疮中的使用和糖皮质激素停药时间）”，于2022年发表在Kidney International杂志（IF 18.998）。

这是首项也是目前唯一一篇类似的研究，意味着对其验证、或者在其他自身免疫学疾病中的类似研究也会备受青睐，并有助于解决临床问题。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）

(图源：Medical information on Google)

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其发病与显著增加的肾脏和心血管疾病发病率相关。

一些研究表明肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）抑制剂对狼疮性肾炎成年患者的蛋白尿症状具有缓解作用，但缺乏在患有狼疮性肾炎的儿童中的类似研究。

今天解读的这篇文章目的在于探讨目前在SLE和狼疮性肾炎患儿中使用RAAS抑制剂的模式，并确定在接受长期糖皮质激素治疗的狼疮性肾炎患儿中早期开始使用RAAS抑制剂是否与糖皮质激素暴露的总持续时间降低有关。

课题的设计和主要结果

我们通过对原文的设计和结果进行重新总结和整理，提取对临床医生有帮助的研究思路。

1，课题设计

这项研究的临床研究设计非常非常简单，如下面的流程图所示。

（临床观察设计）

在这个临床观察设计下，研究者将做了严谨的分析；总结如下：

（研究思路和报告的逻辑。作图：Hanson临床科研）

图2. 流程图用于说明识别患有系统性红斑狼疮或狼疮性肾炎的儿童和用于分析停用糖皮质激素的时间的狼疮性肾炎病例的队列筛选过程

图3. 早期RAAS抑制剂治疗组与未治疗组之间基线协变量的标准化平均差异，之前（橙色）和之后（蓝色）治疗加权的逆概率。

图4. 使用或不使用早期RAAS抑制剂的儿童发生狼疮性肾炎时，糖皮质激素停药的累积发生率函数（根据完全调整的竞争风险回归模型估计）。

Hanson解读

之所以推荐这篇论文，是因为这篇论文与之前的推荐有同样的特点：

A, 可以在其他疾病中复制（尤其是其他自身免疫性疾病）的论文模板。
B, 临床医生较易完成（相较于基础研究更容易获取临床数据），但本篇对统计学专业能力要求较高。

C, 作者的选题是一个医生很熟悉的课题。

D，通过精巧的课题设计和统计分析，获得创新性结果。

本研究的临床价值

• 这项工作提供了初步证据，表明早期开始使用RAAS抑制剂治疗儿童发病的狼疮性肾炎可能与临床上显著缩短糖皮质激素使用时间有关；

• 这将促使纵向数据收集以更好地了解这种关联，并为未来使用RAAS抑制剂的最佳时间提供指导。

  
  

主要优势：

1.这是唯一一项产生关于RAAS抑制剂在儿童狼疮性肾炎中使用结果的儿科特异性观察数据的研究。

2.该数据集涉及全国范围内符合条件的儿童，具有一定的普适性。

局限性：

1. 尽管采用几种疾病严重程度作为指标，但无法在细节上调整如蛋白尿、肾活检结果或肾小球滤过率等，可能会导致残留的适应症混杂。

2. 诊断时肾功能的显著损害可能会降低早期使用RAAS抑制剂的可能性，并倾向于使估计值偏离零值。

3. 还有其他潜在的混杂因素未纳入，例如社会经济指标，可能与药物使用和结果相关，但未测量混杂因素的关联强度需要很大才能完全解释观察到的关联，所以可能不会明显影响结果。

4. 关于估计糖皮质激素暴露，缺乏规定的剂量信息以及使用糖皮质激素处方。

5. 这项观察性研究的数据库选择是美国各地的参保儿童（公共和私人），因而可能无法推广到少数没有保险的儿童。  

怎么能够找到一个药物的使用，

会影响另外一个药物的作用呢？

不外乎以下几种方法：

1，从药理学机制看，伴随用药也对原发病起到一些作用。

如本文作者所用的方法。这种情况在老年患者治疗中更为常见，比如同样是降高血压，有些类型药物因为其作用机制就会促进或者加重原发病。

2，先做统计、甚至大数据分析。

这种情况在基因组学或者其他组学研究中很常见。得了一堆数据，就开始找统计学意义的标记物；发现后再来看该标记物有没有生物学意义。

如果都有，恭喜你，立即做验证及后续功能研究吧。

3，通过文献找到这个关联。

比如，如果您读到了这篇文章中RAAS抑制剂使用能够缩短儿童中糖皮质激素使用时间，那么您立即就可以动手观察自己的数据库，单独把有高血压的老年人拿出来，看看不同用药是否影响自身免疫性疾病的老年人糖皮质激素使用剂量。

科研启发

对于研究的缺陷：

如果您的样本或者研究能够突破上述局限性，则就是在此基础上又一项高质量的研究。（me further课题）

对于临床试验设计：

如果您有随访很好的连续性数据库，对于其他疾病，也可以按照这个模板来进行随访和研究。（me better课题）

对于中国研究：

如果您觉得本研究只能代表欧美国家的情况，觉得有必要在中国人群中验证该结果，则可以做类似研究。（me China课题）

对于其他疾病：

如果您是研究其他自身免疫性疾病的临床医生科学家，想借用该研究的方法及标记物，用于您自己关注疾病的研究，则可以做出非常具有创新意义的研究。（创新性课题）

好了，今天的分享就到这里；希望对您有所启发。也欢迎点赞转发。

如需原文，请加科研助手并提供编号“20220910”。

更多有用的免费资源：

编辑及科研助手：Dr. Henry，微信号：Healsan；作者：Dr. Qi；点评：Dr. Mark。

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