铁死亡 2022：SCI论文增速堪比火箭，这20篇论文给你打开研究思路
（👆，只要有SCI论文，就可全家申请到美国绿卡）
2，美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于铁死亡研究的课题有145项；2022年赞助已达48项。
来源：最经典论文。Cell. 2012; 149(5): 1060–1072.
磷脂过氧化的机制。Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(4):266-282
铁死亡的主要机制是：GPX4、FSP1的失效引起的氧化损伤；氧化损伤过程由铁介导，铁在全过程中的具体作用尚不明确。（PMID: 33495651，PMID: 31634899，PMID: 22632970，PMID: 33514910，PMID: 33217331）
正常情况下，谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）、死亡抑制蛋白1（FSP1）作为直接或间接修复膜脂的还原酶，会抑制膜脂上脂质活性氧（reactive oxygenspecies, ROS）的积累，抑制过氧化反应并阻止铁死亡，从而维护细胞健康；当GPX4、FSP1失效时，造成膜脂上脂质ROS的积累，导致细胞铁死亡。
铁死亡的具体发生过程与细胞的病理生理条件有关，所以在不同的细胞中，铁死亡的具体形式可能完全不同。
即，从治疗角度，可以通过促进铁死亡，清除有害的癌细胞、病毒感染的细胞等；或者抑制铁死亡，以保护健康细胞。
是否能够做到高选择性，则是目前研究面临的关键问题。
除肿瘤外,铁死亡还涉及神经退行性疾病(阿尔茨海默氏症、帕金森、亨廷顿病、ALS、MS、共济失调等)，慢性阻塞性肺疾病，药物副作用引发的肺纤维化、心肌病、急性肾损伤，心血管疾病，男性不育症，肠炎，抗病毒免疫反应和缺血-再灌注损伤等疾病、病理过程，因而被认为是治疗多种重大疾病的潜在突破口。
为了解目前在铁死亡领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点、及哪些期刊喜欢铁死亡研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
精选文献思路速览：
■ 铁死亡与脑损伤[18]
■ 心血管疾病中铁和铁死亡的分子和代谢景观。[10]
■ CRISPR 筛选揭示了 PSTK 作为化疗诱导的肝细胞癌铁死亡的调节剂的保护作用。 [9]
■ 动力学调节谱概要确定了铁死亡调节剂 [16]
■ 全基因组单倍体遗传筛选可确定谷胱甘肽丰度和铁死亡的调节因子 [19]
■ 非经典维生素K 循环是一种有效的铁死亡抑制剂。[2]
■ 铁死亡敏感性的相关上下游调节[11]
■ GPX4 处于脂质稳态和铁死亡蛋白质组学的十字路口 [17]
■ 外源性单不饱和脂肪酸促进抗铁死亡[20]
■ CD8+ T 细胞和脂肪酸通过 ACSL4 协调肿瘤铁死亡和免疫。 [7]
■ 癌症治疗中的铁死亡：一种逆转耐药性的新方法。[6]
■ 将铁死亡作为癌症的脆弱性。 [1]
■ Ferroptosis 10 岁：新兴机制、生理功能和治疗应用。[4]
■ NGLY1/NFE2L1 通路对铁死亡的调控 [12]
■ 核苷酸生物合成将谷胱甘肽代谢与铁死亡敏感性联系起来 [13]
■ 正反馈放大铁死亡[14]
■ 了解半胱氨酸在铁死亡中的作用：进展与悖论 [15]
■ 研究铁死亡的小分子荧光探针的最新进展。[5]
■ 与erastin 结合的xCT-4F2hc 复合物的结构揭示了erastin 诱导的铁死亡的分子机制。 [8]
检索数据库：Medline
检索工具：文献鸟/PubMed
检索时间：Octorber 27, 2022
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
铁死亡研究论文发表的
时间和国家分布
全球已经在铁死亡领域发表了5,276篇Medline收录的文献；使用文献鸟检索最近三年的数据，得到3,421篇，对其中的3,417篇进行分析。
国家分布可以看到，中国发表的研究论文数量为2,675篇，占78.3%，位居第一；
美国发表的文章数占10.1%，排在第二位；
日本、德国和意大利分列第三到五位。
湘雅医院、武汉大学人民医院、武汉大学中南医院、同济医学院协和医院、华西医院等是发表论文最多的医院。
研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示GPX4、ACSL4、KEAP1、STAT3、MTOR等是铁死亡研究中最受关注的基因。
乳腺癌、胃癌、肺癌、大肠癌，胰腺癌等是铁死亡研究中最关注的疾病。
（铁死亡研究相关的基因和疾病）
哪些期刊喜欢铁死亡研究？
最有影响力学者及其关系网。
国际铁死亡研究论文中
最有影响力的学者。
其中德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Gan, Boyi和Tang, Daolin；德国Helmholtz Zentrum München的Conrad, Marcus；纪念斯隆凯特琳癌症中心的Jiang, Xuejun；哥伦比亚大学的Stockwell, Brent R；浙江大学医学院附属第四医院的Wang, Fudi等是铁死亡研究领域最为活跃的学者。
二，铁死亡研究领域
的经典论文
除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
高影响力的SCI论文为：
Lei G, et al. Targeting ferroptosis as a vulnerability in cancer. Nat Rev Cancer. 2022 Jul;22(7):381-396. doi: 10.1038/s41568-022-00459-0. Epub 2022 Mar 25. PMID: 35338310.[1] Mishima E, et al. A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor. Nature. 2022 Aug;608(7924):778-783. doi: 10.1038/s41586-022-05022-3. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35922516; PMCID: PMC9402432.[2] Lei G, et al. Targeting ferroptosis as a vulnerability in cancer. Nat Rev Cancer. 2022 Jul;22(7):381-396. doi: 10.1038/s41568-022-00459-0. Epub 2022 Mar 25. PMID: 35338310.[3] Stockwell BR. Ferroptosis turns 10: Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications. Cell. 2022 Jul 7;185(14):2401-2421. doi: 10.1016/j.cell.2022.06.003. PMID: 35803244; PMCID: PMC9273022.[4] Qi YL, et al. Recent advances in small-molecule fluorescent probes for studying ferroptosis. Chem Soc Rev. 2022 Sep 20;51(18):7752-7778. doi: 10.1039/d1cs01167g. PMID: 36052828.[5]
Zhang C, et al. Ferroptosis in cancer therapy: a novel approach to reversing drug resistance. Mol Cancer. 2022 Feb 12;21(1):47. doi: 10.1186/s12943-022-01530-y. PMID: 35151318; PMCID: PMC8840702.[6] Liao P, et al. CD8+ T cells and fatty acids orchestrate tumor ferroptosis and immunity via ACSL4. Cancer Cell. 2022 Apr 11;40(4):365-378.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2022.02.003. Epub 2022 Feb 24. PMID: 35216678; PMCID: PMC9007863.[7] Yan R, et al. The structure of erastin-bound xCT-4F2hc complex reveals molecular mechanisms underlying erastin-induced ferroptosis. Cell Res. 2022 Jul;32(7):687-690. doi: 10.1038/s41422-022-00642-w. Epub 2022 Mar 29. PMID: 35352032; PMCID: PMC9253326.[8] Chen Y, et al. CRISPR screens uncover protective effect of PSTK as a regulator of chemotherapy-induced ferroptosis in hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2022 Jan 4;21(1):11. doi: 10.1186/s12943-021-01466-9. PMID: 34983546; PMCID: PMC8725338.[9] Fang X, et al. The molecular and metabolic landscape of iron and ferroptosis in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2022 Jul 4:1–17. doi: 10.1038/s41569-022-00735-4. Epub ahead of print. PMID: 35788564; PMCID: PMC9252571.[10]
三，如何开启自己的
铁死亡研究
看了前面内容，您已经深信不疑的是：铁死亡研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。
在研基金
比如UNIVERSITY OF CALIFORNIA LOS ANGELES的Dixon, Scott J目前在研的1项课题，研究方向包括了肿瘤细胞的铁死亡机制：
Mechanisms of Ferroptotic Cancer Cell Death
(2022) Context-dependent regulation of ferroptosis sensitivity Cell chemical biology [11]
(2022) Ferroptosis regulation by the NGLY1/NFE2L1 pathway Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [12]
(2022) Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity Life science alliance [13]
(2022) Positive feedback amplifies ferroptosis Nature cell biology [14]
(2022) Understanding the role of cysteine in ferroptosis: progress & paradoxes The FEBS journal [15]
(2021) A compendium of kinetic modulatory profiles identifies ferroptosis regulators Nature chemical biology [16]
(2019) GPX4 at the Crossroads of Lipid Homeostasis and Ferroptosis Proteomics [17]
(2018) Ferroptosis and Brain Injury Developmental neuroscience [18]
(2019) A Genome-wide Haploid Genetic Screen Identifies Regulators of Glutathione Abundance and Ferroptosis Sensitivity Cell reports [19]
(2019) Exogenous Monounsaturated Fatty Acids Promote a Ferroptosis-Resistant Cell State Cell chemical biology [20]
B，转化医学：
在研基金
如NEW YORK UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE的Possemato, Richard目前在研的4项课题，主要专注于肿瘤的代谢调控，举例有：
2)Regulation Of Metabolism And Gene Expression By Iron-Sulfur Clusters
发表的论文
如Burke Neurological Institute的Ratan, Rajiv R，
(2022) Hemin-Induced Death Models Hemorrhagic Stroke and Is a Variant of Classical Neuronal Ferroptosis The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience [21]
(2021) Epigenetic regulators of neuronal ferroptosis identify novel therapeutics for neurological diseases: HDACs, transglutaminases, and HIF prolyl hydroxylases Neurobiology of disease [22]
(2020) The Chemical Biology of Ferroptosis in the Central Nervous System Cell chemical biology [23]
(2019) Selenium Drives a Transcriptional Adaptive Program to Block Ferroptosis and Treat Stroke Cell [24]
(2019) Ferroptosis in Neurons and Cancer Cells Is Similar But Differentially Regulated by Histone Deacetylase Inhibitors eNeuro [25]
Hanson解读：
通过针对铁死亡论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）铁死亡研究，目前是医生科学家非常好的切入时机。一方面，铁死亡的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对铁死亡在不同病理状态下的激活/抑制干预效果研究还远远不够。
2）针对铁死亡研究，目前发表了5,276篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
发文最多期刊是Oxid Med Cell Longev (IF=7.3) 、 Front Cell Dev Biol (IF=6.1)、 Front Oncol (IF=5.7)、 Cell Death Dis (IF=9.7)、 Free Radic Biol Med (IF=8.1)等。有17.1%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,2.4%发表在24分以上期刊。
3）铁死亡研究领域广泛，除了感染、炎症和癌症等先天免疫反应相关疾病以外，在代谢疾病等领域都有研究开展。
4）针对铁死亡研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。
既往相关推文：
* 【解析铁死亡】获得创新性成果正在当下，刚成基金资助新宠
编辑：Henry，微信号：Healsan。
作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色；并提供上述服务，包括针对您课题的大数据分析。
感谢“文献鸟”公司VIP项目提供检索和分析。扫描下方二维码，用邮箱注册一个账号，设定关键词，即可每天免费收到新发表论文清单。更多VIP功能咨询，可随时与我们联系。
（扫码👆，注册文献鸟）
微信扫码关注该文公众号作者