CAR-T研究2022：十年间，美国基金增长10倍，论文增长5倍；临床转化逐渐成熟！
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
2，论文质量和增速
自从1989年以色列科学家研发出第一代CAR-T开始，距今已有30多年历史，可谓是历尽波折。2017年针对非实体瘤的有效产品（Novartis的Kymriah,Kite的Yescarta）成功问世后，无疑是对CAR-T技术研究的极大鼓舞。
除了针对非实体瘤的研究外，针对艾滋病治疗的CAR-T研究也取得了很大进展；另外，对其他实体肿瘤（肺癌、胶质瘤、乳腺癌、皮肤癌、卵巢癌等）、自身免疫和感染性疾病的CAR-T研究均获得了不同程度的进展；是解决多种“不治之症”的希望途径之一。CAR-T研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
为了解目前在CAR-T领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢CAR-T研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
■ 自体产生的 CAR-T 细胞用于治疗心脏损伤。[1]
■ 用 CAR T 细胞对抗心脏纤维化。[4]
■ GPRC5D-靶向CAR T细胞治疗骨髓瘤【临床试验】 [3]
■ 多发性骨髓瘤和 CAR T 细胞治疗中的颅骨压痕。[5]
■ 利基迈仑赛(Lisocabtagene maraleucel)与挽救性化疗后自体干细胞移植作为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者二线治疗的护理标准 (TRANSFORM)：开放标签、随机、阶段的中期分析结果3审。[6]
■ 长达十年的白血病缓解，CD4+ CAR T 细胞持续存在。[9]
■ PSMA 靶向 TGFβ 不敏感的装甲 CAR T 细胞在转移性去势抵抗性前列腺癌中：一项 1 期试验。[10]
■ GD2-CAR T 细胞疗法治疗 H3K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤 [16]
■ 靶向 B7-H3（一种泛癌抗原）的 CAR T 细胞显示出针对小儿实体瘤和脑肿瘤的有效临床前活性 [19]
■ 癌症免疫治疗中的细胞因子释放综合征和相关的神经毒性 [13]
■ 用 CAR-T 细胞激活小分子[2]
■ 嵌合抗原受体 T 细胞治疗接受者的重症监护管理。[7]
■ 肠道微生物组与抗CD19 CAR T细胞治疗后的反应和毒性相关。【临床试验】 [8]
■ 从 T 细胞衍生的诱导多能干细胞生成 T 细胞受体阴性 CD8αβ 阳性 CAR T 细胞 [11]
■ CAR T 细胞：以 CD19 范式为基础 [12]
■ CAR T细胞吞噬作用和协同杀伤调节肿瘤抗原逃逸[14]
■ 调整 CAR T 细胞活性的抗原密度要求 [17]
■ 从 CAR T 细胞之旅的第一站中吸取的临床经验 [18]
检索工具：文献鸟/PubMed
检索时间：November 09, 2022
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
时间分布显示，可以看到针对CAR-T的研究论文数量，2019年有1,528篇，2021年为2,488篇。
国家分布可以看到，美国发表的文章数占41.7%；
中国发表的研究论文数量为1,533篇，占18.0%，排在第二位；
德国、意大利和法国分列第三到五位。
学术机构排名
宾夕法尼亚大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、浙江大学附属第一医院、美国国家癌症研究所、华科大学附属同济医院等所在大学发表的论文最多。
纪念斯隆凯特琳癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、梅奥诊所、 浙江大学附属第一医院、华科大学附属同济医院、华西医院等是发表论文最多的医院。
研究热点基因和相关疾病
白血病、艾滋病、多发性骨髓瘤、乳腺癌 和肺癌 等是CAR-T研究中最关注的疾病。
可以看到发表CAR-T相关研究最多的五个杂志是Front Immunol (IF=8.8)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=5.7) 、 Blood Adv (IF=7.6) 、 Int J Mol Sci (IF=6.2)等。
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。
最有影响力的学者。
学者在该领域的论文影响因子总分。
的经典论文
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。
高影响力的SCI论文为：
Rurik JG, et al. CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. Science. 2022 Jan 7;375(6576):91-96. doi: 10.1126/science.abm0594. Epub 2022 Jan 6. PMID: 34990237. [1] Crunkhorn S. Activating small molecules with CAR-T cells. Nat Rev Drug Discov. 2022 Feb;21(2):98. doi: 10.1038/d41573-022-00006-4. PMID: 35022550. [2] Mailankody S, et al. GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2209900. PMID: 36170501.【Clinical Trial】 [3] Friedman SL. Fighting Cardiac Fibrosis with CAR T Cells. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1576-1578. doi: 10.1056/NEJMcibr2201182. PMID: 35443114. [4] Munoz J, et al. Calvarium indentations in multiple myeloma and CAR T-cell therapy. Lancet. 2022 Jul 30;400(10349):391. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00846-7. PMID: 35908571. [5]
Kamdar M, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2294-2308. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6. Erratum in: Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):160. PMID: 35717989.【Clinical Trial】 [6] Shimabukuro-Vornhagen A, et al. Critical care management of chimeric antigen receptor T-cell therapy recipients. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):78-93. doi: 10.3322/caac.21702. Epub 2021 Oct 6. PMID: 34613616.[7] Smith M, et al. Gut microbiome correlates of response and toxicity following anti-CD19 CAR T cell therapy. Nat Med. 2022 Apr;28(4):713-723. doi: 10.1038/s41591-022-01702-9. Epub 2022 Mar 14. Erratum in: Nat Med. 2022 Oct 17;: PMID: 35288695; PMCID: PMC9434490.【Clinical Trial】 [8] Melenhorst JJ, et al. Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells. Nature. 2022 Feb;602(7897):503-509. doi: 10.1038/s41586-021-04390-6. Epub 2022 Feb 2. PMID: 35110735; PMCID: PMC9166916. [9] Narayan V, et al. PSMA-targeting TGFβ-insensitive armored CAR T cells in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):724-734. doi: 10.1038/s41591-022-01726-1. Epub 2022 Mar 21. PMID: 35314843. [10]
CAR-T研究
(2022) Generation of T-cell-receptor-negative CD8αβ-positive CAR T cells from T-cell-derived induced pluripotent stem cells Nature biomedical engineering [11] (2021) CAR T cells: Building on the CD19 paradigm European journal of immunology [12] (2022) Cytokine release syndrome and associated neurotoxicity in cancer immunotherapy Nature reviews. Immunology [13] (2019) CAR T cell trogocytosis and cooperative killing regulate tumour antigen escape Nature [14] (2019) Publisher Correction: Calibration of CAR activation potential directs alternative T cell fates and therapeutic potency Nature medicine [15]
发表的论文
(2022) GD2-CAR T cell therapy for H3K27M-mutated diffuse midline gliomas Nature [16] (2020) Tuning the Antigen Density Requirement for CAR T-cell Activity Cancer discovery [17] (2019) Clinical lessons learned from the first leg of the CAR T cell journey Nature medicine [18] (2019) CAR T Cells Targeting B7-H3, a Pan-Cancer Antigen, Demonstrate Potent Preclinical Activity Against Pediatric Solid Tumors and Brain Tumors Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research [19]
1）CAR-T研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，CAR-T的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对TROP-2在不同疾病中的干预效果研究还远远不够。
2）针对CAR-T研究，目前仅发表了16,562篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
CAR-T研究发文最多期刊是Front Immunol (IF=8.8)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=5.7) 、 Blood Adv (IF=7.6) 、 Int J Mol Sci (IF=6.2)等。有14.9%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。
3）CAR-T研究领域广泛，除了癌症，在心血管、神经系统疾病、干细胞等领域都有研究。
4）针对CAR-T研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。
编辑：Henry，微信号：Healsan。
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来源: qq
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