CAR-T研究2022：十年间，美国基金增长10倍，论文增长5倍；临床转化逐渐成熟！

科学

2022-11-10 02:11

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

（👆，只要有SCI论文，就可全家申请到美国绿卡）

关键词：CAR-T；免疫疗法；基金；临床科研

导言：

为辅助课题选题及国自然基金撰写，熟悉最新研究热点和进展；尤其是协助找到最新的课题，我们最近在持续就临床科研的热门靶点进行解析。

本次解读“CAR-T”相关的研究大数据分析。

1，美国国立卫生研究院基金资助

美国目前专门用于CAR-T研究的课题达2,090项。从2011的25项，一直到2022年的437项。

(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）

2，论文质量和增速

到2022年11月03日，CAR-T研究领域已经发表了16,562篇PubMed收录的论文。2011年仅有456篇论文，2022年到目前已经发表了2,802篇论文；论文发表数量增速堪比火箭。

CAR-T研究成果14.7%发表在9分+期刊，3.8%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。CAR-T研究成果14.9%发表在9分以上期刊，3.8%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(CAR-T研究发表的期刊分布及时间分布）

3，为什么CAR-T研究受到如此多的关注？

CAR-T疗法指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）。CAR-T技术的核心部件是嵌合抗原受体（ Chimeric Antigen Receptor，CAR）；其基本原理是使用基因工程技术，让T细胞表面表达嵌合抗原受体，使T细胞具有特异性识别杀伤特定细胞的能力。
自从1989年以色列科学家研发出第一代CAR-T开始，距今已有30多年历史，可谓是历尽波折。2017年针对非实体瘤的有效产品（Novartis的Kymriah,Kite的Yescarta）成功问世后，无疑是对CAR-T技术研究的极大鼓舞。
除了针对非实体瘤的研究外，针对艾滋病治疗的CAR-T研究也取得了很大进展；另外，对其他实体肿瘤（肺癌、胶质瘤、乳腺癌、皮肤癌、卵巢癌等）、自身免疫和感染性疾病的CAR-T研究均获得了不同程度的进展；是解决多种“不治之症”的希望途径之一。CAR-T研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
为了解目前在CAR-T领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢CAR-T研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。

4，精选文献思路速览：

■ 自体产生的 CAR-T 细胞用于治疗心脏损伤。[1]
■ 用 CAR T 细胞对抗心脏纤维化。[4]
■ GPRC5D-靶向CAR T细胞治疗骨髓瘤【临床试验】 [3]
■ 多发性骨髓瘤和 CAR T 细胞治疗中的颅骨压痕。[5]
■ 利基迈仑赛(Lisocabtagene maraleucel)与挽救性化疗后自体干细胞移植作为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者二线治疗的护理标准 (TRANSFORM)：开放标签、随机、阶段的中期分析结果3审。[6]
■ 长达十年的白血病缓解，CD4+ CAR T 细胞持续存在。[9]
■ PSMA 靶向 TGFβ 不敏感的装甲 CAR T 细胞在转移性去势抵抗性前列腺癌中：一项 1 期试验。[10]
■ GD2-CAR T 细胞疗法治疗 H3K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤 [16]
■ 靶向 B7-H3（一种泛癌抗原）的 CAR T 细胞显示出针对小儿实体瘤和脑肿瘤的有效临床前活性 [19]
■ 癌症免疫治疗中的细胞因子释放综合征和相关的神经毒性 [13]
■ 用 CAR-T 细胞激活小分子[2]
■ 嵌合抗原受体 T 细胞治疗接受者的重症监护管理。[7]
■ 肠道微生物组与抗CD19 CAR T细胞治疗后的反应和毒性相关。【临床试验】 [8]
■ 从 T 细胞衍生的诱导多能干细胞生成 T 细胞受体阴性 CD8αβ 阳性 CAR T 细胞 [11]
■ CAR T 细胞：以 CD19 范式为基础 [12]
■ CAR T细胞吞噬作用和协同杀伤调节肿瘤抗原逃逸[14]
■ 调整 CAR T 细胞活性的抗原密度要求 [17]
■ 从 CAR T 细胞之旅的第一站中吸取的临床经验 [18]

检索数据库：Medline
检索工具：文献鸟/PubMed
检索时间：November 09, 2022
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）

一，CAR-T研究论文大数据分析

CAR-T

论文发表的时间和国家分布

全球已经在CAR-T领域发表了16,562篇Medline收录的文献；我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到8,540篇，对这些文章进行分析。
时间分布显示，可以看到针对CAR-T的研究论文数量，2019年有1,528篇，2021年为2,488篇。
国家分布可以看到，美国发表的文章数占41.7%；
中国发表的研究论文数量为1,533篇，占18.0%，排在第二位；
德国、意大利和法国分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名

宾夕法尼亚大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、浙江大学附属第一医院、美国国家癌症研究所、华科大学附属同济医院等所在大学发表的论文最多。
纪念斯隆凯特琳癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、梅奥诊所、 浙江大学附属第一医院、华科大学附属同济医院、华西医院等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示CD19、CD22、CD4、CD28、CD7 等是CAR-T研究中最受关注的位点。
白血病、艾滋病、多发性骨髓瘤、乳腺癌 和肺癌等是CAR-T研究中最关注的疾病。

（CAR-T研究相关的基因和疾病）

哪些期刊喜欢CAR-T研究？

可以看到发表CAR-T相关研究最多的五个杂志是Front Immunol (IF=8.8)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=5.7) 、 Blood Adv (IF=7.6) 、 Int J Mol Sci (IF=6.2)等。

（发表论文的杂志分布）

我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。

最有影响力学者及其关系网。

国际CAR-T研究论文中
最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。

哈佛医学院的Maus, Marcela V;美国国立卫生研究院的Kochenderfer, James N和Shah, Nirali N;中国人民解放军总医院的Han, Weidong；宾夕法尼亚大学的Schuster, Stephen J 等是CAR-T研究领域最为活跃的学者。

二，CAR-T研究领域
的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

高影响力的SCI论文为：

Rurik JG, et al. CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. Science. 2022 Jan 7;375(6576):91-96. doi: 10.1126/science.abm0594. Epub 2022 Jan 6. PMID: 34990237. [1]
Crunkhorn S. Activating small molecules with CAR-T cells. Nat Rev Drug Discov. 2022 Feb;21(2):98. doi: 10.1038/d41573-022-00006-4. PMID: 35022550. [2]
Mailankody S, et al. GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2209900. PMID: 36170501.【Clinical Trial】 [3]
Friedman SL. Fighting Cardiac Fibrosis with CAR T Cells. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1576-1578. doi: 10.1056/NEJMcibr2201182. PMID: 35443114. [4]
Munoz J, et al. Calvarium indentations in multiple myeloma and CAR T-cell therapy. Lancet. 2022 Jul 30;400(10349):391. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00846-7. PMID: 35908571. [5]

被引用次数最多的论文为：

Kamdar M, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2294-2308. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6. Erratum in: Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):160. PMID: 35717989.【Clinical Trial】 [6]
Shimabukuro-Vornhagen A, et al. Critical care management of chimeric antigen receptor T-cell therapy recipients. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):78-93. doi: 10.3322/caac.21702. Epub 2021 Oct 6. PMID: 34613616.[7]
Smith M, et al. Gut microbiome correlates of response and toxicity following anti-CD19 CAR T cell therapy. Nat Med. 2022 Apr;28(4):713-723. doi: 10.1038/s41591-022-01702-9. Epub 2022 Mar 14. Erratum in: Nat Med. 2022 Oct 17;: PMID: 35288695; PMCID: PMC9434490.【Clinical Trial】 [8]
Melenhorst JJ, et al. Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells. Nature. 2022 Feb;602(7897):503-509. doi: 10.1038/s41586-021-04390-6. Epub 2022 Feb 2. PMID: 35110735; PMCID: PMC9166916. [9]
Narayan V, et al. PSMA-targeting TGFβ-insensitive armored CAR T cells in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):724-734. doi: 10.1038/s41591-022-01726-1. Epub 2022 Mar 21. PMID: 35314843. [10]

三，如何开启自己的
CAR-T研究

看了前面内容，您已经深信不疑的是：CAR-T研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。

问题是：如何开始呢？

最简单的方法：从模仿，到超越。

A，基础研究：

在研基金

比如纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Sadelain, Michel目前在研的1项课题，

专注于CAR-T 细胞的衰老机制：

发表的论文

如Sadelain, Michel的系列文章：

(2022) Generation of T-cell-receptor-negative CD8αβ-positive CAR T cells from T-cell-derived induced pluripotent stem cells Nature biomedical engineering [11]
(2021) CAR T cells: Building on the CD19 paradigm European journal of immunology [12]
(2022) Cytokine release syndrome and associated neurotoxicity in cancer immunotherapy Nature reviews. Immunology [13]
(2019) CAR T cell trogocytosis and cooperative killing regulate tumour antigen escape Nature [14]
(2019) Publisher Correction: Calibration of CAR activation potential directs alternative T cell fates and therapeutic potency Nature medicine [15]

B，转化医学：

在研基金

如Stanford University的Majzner, Robbie G目前在研的课题，包括了研究CAR-T对实体瘤的靶向治疗，举例有：

Hijacking the T cell machinery for logic-gated CAR T cell control

发表的论文

如Majzner, Robbie G的系列文章：

(2022) GD2-CAR T cell therapy for H3K27M-mutated diffuse midline gliomas Nature [16]
(2020) Tuning the Antigen Density Requirement for CAR T-cell Activity Cancer discovery [17]
(2019) Clinical lessons learned from the first leg of the CAR T cell journey Nature medicine [18]
(2019) CAR T Cells Targeting B7-H3, a Pan-Cancer Antigen, Demonstrate Potent Preclinical Activity Against Pediatric Solid Tumors and Brain Tumors Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research [19]

Hanson解读：

通过针对CAR-T论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）CAR-T研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，CAR-T的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对TROP-2在不同疾病中的干预效果研究还远远不够。
2）针对CAR-T研究，目前仅发表了16,562篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
CAR-T研究发文最多期刊是Front Immunol (IF=8.8)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=5.7) 、 Blood Adv (IF=7.6) 、 Int J Mol Sci (IF=6.2)等。有14.9%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。
3）CAR-T研究领域广泛，除了癌症，在心血管、神经系统疾病、干细胞等领域都有研究。
4）针对CAR-T研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。

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