Redian新闻
>
STING 2022丨助攻免疫疗法的热门靶点,退行性病变、衰老研究或有新亮点,发Science的深耕团队已将研究递进至临床转化

STING 2022丨助攻免疫疗法的热门靶点,退行性病变、衰老研究或有新亮点,发Science的深耕团队已将研究递进至临床转化

科学
Bringing medical advances from the lab to the clinic.

(医生及生物研究者,只要有SCI论文,就可以申请美国绿卡)

关键词:干扰素基因刺激因子STING);基金;临床科研 

导言:
为提高课题选题及国自然基金撰写质量,我们最近在持续就临床科研的热门靶点进行解析。
本次解读“STING”相关的研究大数据分析。

1,论文质量和增速

到2022年10月19日,STING研究领域已经发表了2,048篇PubMed收录的论文。2011年仅有18篇论文,2022年到目前已经发表了406篇论文;论文发表数量增速堪比火箭。
STING研究成果31.1%发表在9分+期刊,9.1%发表在24分以上期刊;并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。
(STING研究发表的期刊分布及时间分布)

2,美国国立卫生研究院基金资助

美国目前专门用于STING研究的课题达898项。

3,STING概述
STING(stimulator of interferon genes,干扰素基因刺激因子),是一种模式识别受体(PRR)、先天免疫信号传导促进剂、细胞溶质DNA的传感器,可促进I型干扰素(IFN-α和IFN-β)的产生;是感染、炎症和癌症等疾病的先天免疫反应的主要调节剂;同时因为其身处于内质网,故与代谢疾病也密切相关。
STING的
活化可引起IFN等促炎症细胞因子增加,抵抗感染、诱发炎症性疾病和自身免疫性疾病;同时也可以激活“冷肿瘤”中的固有免疫反应,使肿瘤从“冷”变“热”,给免疫治疗提供靶点(之前我们写到过的溶瘤病毒,也有类似的作用)。(PMID:3465926、PMID:34609775、PMID:34594005,PMID:26603901,PMID:29570996)
(STING依赖性先天免疫信号传导
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26603901/) 



(细胞溶质DNA传感cGAS-STING 通路介导先天免疫效应器激活,维持机体稳态。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570996/

STING激动剂
(抗肿瘤、抗肝炎/艾滋/肺炎等病毒),和STING抑制剂(治疗SLE/风湿等自身免疫疾病、和退行性病变)的筛选与研发是转化领域的热门,其中疫苗佐剂、抗肿瘤、抗病毒药物的研究进展尤为突出,已进入临床试验阶段。
STING研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点

为了解目前在STING研究领域的进展,我们对发表的论文做了全面解读,以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢STING研究,目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
精选文献思路速览:


■ 基质细胞中的 YAP/TAZ 活性通过调控 cGAS-STING 来防止衰老

■ cGAS-STING通路调控了IL-6依赖性染色体不稳定性癌细胞的存活。

■ STING 的 TBK1 募集介导由 DNA 清除缺陷引起的自身免疫性关节炎

■ MYC 对 STING 的表观遗传抑制促进三阴性乳腺癌的免疫逃避和对免疫检查点抑制剂的抵抗。

■ 脂质纳米粒递送 STING 激动剂(STING-mRNA-LNP),引发强大的抗肿瘤免疫反应。
■ 基于核苷酸纳米复合物装饰的超声微泡图像,引导 STING 激活的肿瘤免疫治疗。

■ 新型 STING 激动剂佐剂泛沙贝病毒疫苗可在小鼠、兔子和非人灵长类动物(NHPs)中引发有效且持久的中和抗体和 T 细胞反应。

■ 磷酸化和染色质束缚抑制有丝分裂过程中的 cGAS 活化。

■ 外切核酸酶 1 引起的 MLH1 缺陷引发的 DNA 过度切除激活 cGAS-STING 通路。

■ 高尔基体合成的硫酸化糖胺聚糖介导 cGAMP 传感器 STING 的聚合和活化。

STING 相分离器抑制先天免疫信号传导。

■ 锰盐可作为有效的佐剂。
■ 激酶-cGAS级联可用于合成治疗性的STING激活剂
■ STING 诱导的调节性B细胞破坏肿瘤中的NK细胞功能
■ cGAS-STING 通路驱动 COVID-19 中的IFN-1免疫过程。
■ 肿瘤免疫治疗中 STING 通路激活的化学和生物分子策略。

检索数据库:Medline
检索工具:文献鸟/PubMed
检索时间:Octorber 19, 2022
检索及分析机构:Healsan Consulting LLC(美国恒祥咨询); Stork(文献鸟)

一,STING研究论文大数据分析
STING论文发表的
时间和国家分布

全球已经在STING研究领域发表了2,048篇Medline收录的文献;文献鸟则检索到2,049,对其中的2,017篇进行分析
时间分布显示,可以看到针对STING的研究论文数量,2018年有1,667篇,2021年为2,312篇。
国家分布可以看到,美国发表的文章数占44.6%;
中国发表的研究论文数量为600,占29.7%,排在第二位;
法国日本德国分列第三到五位。

(SCI论文的时间和国家分布)


学术机构排名


德克萨斯大学西南医学中心、芝加哥大学、奥胡斯大学、复旦大学、迈阿密米勒医学院等所在大学发表的论文最多。
德克萨斯大学西南医学中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心、华西医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心等是发表论文最多的医院。
(全球发表论文的机构排名)

研究热点基因
相关疾病

如下图所示,显示CGAS、TBK1、IRF3、MAVSNLRP3等是STING研究中最受关注的位点。
乳腺癌、压力应激、肺癌、黑色素瘤、SARS-CoV-2等是STING研究中最关注的疾病。
STING研究也涉及大肠癌、巨细胞病毒胰腺癌过敏反应肝病乙肝狼疮等疾病
(STING研究相关的基因和疾病)

哪些期刊喜欢STING研究?

可以看到发表STING相关研究最多的五个杂志是Front Immunol (IF=8.8)、 J Immunol (IF=5.4)、 Proc Natl Acad Sci U S A (IF=12.8)、 Nat Commun (IF=17.7)、 Cell Rep (IF=10)等。
(发表论文的杂志分布)

我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等,对于投稿有非常重要的参考价值。


最有影响力学者
及其关系网。
国际
STING研究论文中
最有影响力的学者。

(学术大咖及其关系网。)

学者影响力
是基于
学者在该领域的论文影响因子总分


其中美国迈阿密大学米勒医学院的Barber, Glen N;德克萨斯大学西南医学中心的Chen, Zhijian J;洛桑联邦理工学院(瑞士)的Ablasser, AndreaSTING研究领域最为活跃的学者


 二,STING研究领域
的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外(数量+质量),单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文,即领域内的经典论文。

高影响力的SCI论文为:
  • Sladitschek-Martens HL, et al. YAP/TAZ activity in stromal cells prevents ageing by controlling cGAS-STING. Nature. 2022 Jul;607(7920):790-798. doi: 10.1038/s41586-022-04924-6. Epub 2022 Jun 29. PMID: 35768505.
  • McIntosh JA, et al. A kinase-cGAS cascade to synthesize a therapeutic STING activator. Nature. 2022 Mar;603(7901):439-444. doi: 10.1038/s41586-022-04422-9. Epub 2022 Mar 16. PMID: 35296845.
  • Domizio JD, et al. The cGAS-STING pathway drives type I IFN immunopathology in COVID-19. Nature. 2022 Mar;603(7899):145-151. doi: 10.1038/s41586-022-04421-w. Epub 2022 Jan 19. PMID: 35045565; PMCID: PMC8891013.
  • Garland KM, et al. Chemical and Biomolecular Strategies for STING Pathway Activation in Cancer Immunotherapy. Chem Rev. 2022 Mar 23;122(6):5977-6039. doi: 10.1021/acs.chemrev.1c00750. Epub 2022 Feb 2. PMID: 35107989; PMCID: PMC8994686.
  • Hong C, et al. cGAS-STING drives the IL-6-dependent survival of chromosomally instable cancers. Nature. 2022 Jul;607(7918):366-373. doi: 10.1038/s41586-022-04847-2. Epub 2022 Jun 15. PMID: 35705809.

被引用次数最多的论文为:
  • Li S, Mirlekar B, et al. STING-induced regulatory B cells compromise NK function in cancer immunity. Nature. 2022 Oct 5. doi: 10.1038/s41586-022-05254-3. Epub ahead of print. PMID: 36198789.
  • McIntosh JA, et al. A kinase-cGAS cascade to synthesize a therapeutic STING activator. Nature. 2022 Mar;603(7901):439-444. doi: 10.1038/s41586-022-04422-9. Epub 2022 Mar 16. PMID: 35296845.
  • Dane EL, et al. STING agonist delivery by tumour-penetrating PEG-lipid nanodiscs primes robust anticancer immunity. Nat Mater. 2022 Jun;21(6):710-720. doi: 10.1038/s41563-022-01251-z. Epub 2022 May 23. PMID: 35606429; PMCID: PMC9156412.
  • Liu Z, et al. A novel STING agonist-adjuvanted pan-sarbecovirus vaccine elicits potent and durable neutralizing antibody and T cell responses in mice, rabbits and NHPs. Cell Res. 2022 Mar;32(3):269-287. doi: 10.1038/s41422-022-00612-2. Epub 2022 Jan 19. PMID: 35046518; PMCID: PMC8767042.
  • Li X, et al. Cancer immunotherapy based on image-guided STING activation by nucleotide nanocomplex-decorated ultrasound microbubbles. Nat Nanotechnol. 2022 Aug;17(8):891-899. doi: 10.1038/s41565-022-01134-z. Epub 2022 May 30. PMID: 35637356; PMCID: PMC9378430.

三,如何开启自己的
STING研究
 
除了前面内容,您已经深信不疑的是:STING研究很值得做。尤其是研究生选题,可能这是一辈子课题的好起点。
问题是:如何开始呢?
最简单的方法:从模仿,到超越。

A,基础研究:
在研基金
比如纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Bakhoum, Samuel F目前在研的3项课题,专注于肿瘤中的染色体不稳定性


发表的论文
如北京大学的Jiang, Zhengfan:
  1. (2022) Golgi apparatus-synthesized sulfated glycosaminoglycans mediate polymerization and activation of the cGAMP sensor STING. Immunity
  2. (2021) The STING phase-separator suppresses innate immune signalling. Nat Cell Biol
  3. (2021) Manganese salts function as potent adjuvants. Cell Mol Immunol

B,转化医学:
在研基金
如迈阿密大学米勒医学院的Barber, Glen N目前在研的5项课题,包括疫苗研发、抗感染、抗肿瘤中涉及的STING相关机制(其中抗肿瘤研究项目获资助力度最大),举例有:
1) Anti-inflammatory Activity of a Systemic STING Inhibitory Non-Nucleotide
2) STING Activators as Therapy for Cancer
3) Brucella induces STING-mediated Guanylate-Binding Protein expression and Unfolded Protein Response: Balancing Bacterial Elimination, Inflammation and Disease

发表的论文
如德克萨斯大学西南医学中心的Chen, Zhijian J,
  1. (2022) TBK1 recruitment to STING mediates autoinflammatory arthritis caused by defective DNA clearance. J Exp Med
  2. (2021) Epigenetic Repression of STING by MYC Promotes Immune Evasion and Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Immunol Res
  3. (2021) Phosphorylation and chromatin tethering prevent cGAS activation during mitosis. Science
  4. (2021) MLH1 Deficiency-Triggered DNA Hyperexcision by Exonuclease 1 Activates the cGAS-STING Pathway. Cancer Cell

Hanson解读:
通过针对
STING论文的大数据分析,我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1)
STING研究,目前是医生科学家最好的切入时机。一方面,STING的机制已经比较清楚;另一方面,目前针对STING在不同病理状态下的激活/抑制干预效果研究还远远不够。
2)针对
STING研究,目前发表了2,048篇Medline论文,且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
发文最多期刊是Front Immunol (IF=8.8)、 J Immunol (IF=5.4)、 Proc Natl Acad Sci U S A (IF=12.8)、 Nat Commun (IF=17.7)、 Cell Rep (IF=10)等。
有31.1%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,9.1%发表在24分以上期刊。
3STING研究领域广泛,除了感染、炎症和癌症等先天免疫反应相关疾病以外,在代谢疾病等领域都有研究开展。
4)针对
STING研究最有影响力的论文,已经由机制探索、细胞和动物实验,转向临床转化和研发
5)由于我们的专业知识所限,本大数据分析可能存在误差;且仅为学术交流用,不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
6)更多临床科研靶点,在本公众号主页面下回复“靶点”查看;如回复“肿瘤科”或“外泌体”,获得对应研究领域推送资料。

既往相关推文:
【解析STING】肿瘤免疫无响应、潜伏病毒、与先天免疫之谜的候选终结者


编辑:Henry,微信号:Healsan
作者简介:美国Healsan Consulting(恒祥咨询),专长于医学生物大数据分析临床科研设计和SCI论文深度润色;并提供上述服务,包括针对您课题的大数据分析

点击👆,让SCI和基金成为临床工作的副产品!

分析软件及致谢:
感谢“文献鸟”公司VIP项目提供检索和分析。扫描下方二维码,用邮箱注册一个账号,设定关键词,即可每天免费收到新发表论文清单。更多VIP功能咨询,可随时与我们联系。
(扫码👆,注册文献鸟)

医学科研群:

Hanson临床科研目前已有14万+关注,大部分都是医生或生物医学研究者,很多朋友希望我们发起读者群。
我们确实也每天都为已有的群友提供着1)临床科研进展;2)医学英语材料;3)SCI论文一元查重;4)学术交流平台等群福利。

如果您是医生、医学生、生物医学研究者、医学统计师等人员,可以申请加入到读者群。
请加👇Hanson助手,并备注“姓名+科室+单位”。
(入读者群请加👆Hanson助手,并备注“姓名+科室+单位”

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。
相关阅读
PIEZO1 2022:约1/3论文发展9+SCI期刊;诺奖加持,研究正扩展至临床各个领域。这13篇论文将点亮你的课题思路!开发CAR-巨噬细胞免疫疗法,「元迈细胞」获数千万元天使轮融资|早起看早期TNF研究最新进展丨自身免疫疾病、感染、肿瘤、神经退行性病变的关键因子;NEJM和CNS的宠儿,转化医学的热点LAG-3研究-2022丨癌症免疫治疗研究突飞猛进,自身免疫性疾病、感染性疾病等获新突破;大数据分析帮你找到最佳切入点Science子刊:MIT的新型经鼻黏膜疫苗研发平台,既可诱导强烈的“黏膜免疫”,还能诱导出如肌注免疫一样显著的“系统免疫”肿瘤新抗原免疫疗法的优势与挑战VCP研究解析-2022丨近20%发在9+SCI;这13篇论文给出其在变性病、病毒感染和肿瘤治疗方案的潜在突破方向【首发】博斯腾获得58神骐资本追加投资,持续加强科研能力建设和临床转化溶瘤病毒研究 2022丨20%发在9+ SCI,多个课题组已转化至临床试验阶段;大数据筛出的25篇论文,给您清晰研究思路Science子刊:科学家发现一种新型RNA作用靶点和工具来帮助抵御人类过早衰老虎年说说“虎牙”事KRAS研究解析2022丨21%论文发在9+SCI;年度双子星对肿瘤展示了良好的疗效,KRAS抑制剂的耐药性研究热度依旧CAR-T研究2022:十年间,美国基金增长10倍,论文增长5倍;临床转化逐渐成熟!一夜未归灰蘑菇: 在王府墙头享受“冷夏”,却被“漂泊的心”捕获衰老一定有害?Science:有些衰老细胞不仅无害,还有助于组织修复PD-L1/PD-1研究2022丨诺奖加持,论文和基金均火箭速度增长;成果及转化正在其时!大数据分析及19篇论文帮你理清思路"微环境"研究2022丨美国年资助项目超2,000篇,癌症、衰老、药物输送领域多点开花罗伯特格林的书——非虚构类(重度小说创作爱好者的强烈推荐+多图)免疫逃逸大数据2022丨基金资助项火速增加;超越新冠,在肿瘤研究中更屡获突破ErbB家族大数据2022丨近20%发在9+期刊;癌症领域正转为临床应用,代谢、免疫、变性病急速跟进;这17篇论文为你导路!上海中国画院的故事(续)Science:岩崎明子团队,用原有的mRNA疫苗、通过黏膜免疫诱导出高效的免疫应答各种检查报告上都能看到的 “退行性变”是病吗?CBS@GWICC 2022丨陈绍良教授团队成功完成一例腔内影像学和功能学指导下的LAD/D1分叉病变介入治疗新发现!刺激大脑中的这个分子,就能对抗阿尔兹海默症等神经退行性疾病​品生医疗正式推出战略子品牌氨探生物 专注分子表型组学临床转化到医药开发全流程服务bāo huā shēng?bō huā shēng?【赠书】免疫疗法真的可以治愈癌症吗?自噬 2022丨论文数量10年涨四倍,基金资助势头不减;无创检测或成转化亮点,研究的疾病全面开花创新通道迎来首个单分子免疫分析仪,宇测生物开启单分子临床转化新篇章Tfh细胞解析-2022丨体液免疫调节研究的切入点,自身免疫病、感染、疫苗、肿瘤研究方向均有进展
logo
联系我们隐私协议©2024 redian.news
Redian新闻
Redian.news刊载任何文章,不代表同意其说法或描述,仅为提供更多信息,也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责,与Redian.news及其运营公司无关。欢迎投稿,如发现稿件侵权,或作者不愿在本网发表文章,请版权拥有者通知本网处理。