NF-κB 研究2022丨涉及几乎所有疾病的通路，这12篇重要的前沿论文给出清晰的研究思路

科学

2022-12-12 00:12

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

（只要有SCI论文，就能全家移民美国！）

关键词：NF-κB；基金；临床科研

导言：

支持临床科研选题及国自然基金撰写，我们最近在持续就临床科研的热门靶点进行解析。

本次解读“NF-κB”相关的研究大数据分析。

1，美国国立卫生研究院基金资助

美国目前专门用于NF-κB研究的课题共有261项（关键词：NF-κB）。2014年仅有2项，从2014开始资助的项目数量在2-36项之间，2022年有24项。

(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）

2，论文质量和增速

到2022年12月4日，NF-κB研究领域已经发表了99,232篇PubMed收录的论文。2011年仅有4,634篇论文，2021年有9,026篇论文，2022年到目前已经发表了8,447篇论文。

NF-κB研究成果10.5%发表在9分+期刊，1.4%发表在24分以上期刊。

(NF-κB研究发表的期刊分布及时间分布）

3，NF-κB研究为什么受到如此多的关注？

NF-κB家族有五个成员（RelA(p65)、RelB、c-Rel、p50/p105(NF-κB1)和 p52/p100 (NF-κB2)）；

NF-κB信号传导主要通过经典和非经典两个主要途径调节，尽管在信号传导机制上存在差异，但两者对于调节免疫和炎症反应都很重要。

NF-κB几乎存在于所有动物细胞中，并参与细胞对压力、细胞因子、自由基、紫外线和抗原等刺激的反应；在心血管发育和稳态、应激反应、炎症反应中发挥核心作用，还参与与突触可塑性和记忆相关的过程；NF-κB中最经典的生物学过程研究是免疫、肿瘤发生和发育。

NF-κB 调节障碍与癌症、炎症与自身免疫性疾病、病毒感染、感染性休克和免疫系统的异常发育有关。

（NF-κB家族的五个成员：RelA(p65)、RelB、c-Rel、p50/p105 (NF-κB1) 和 p52/p100 (NF-κB2)。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17183360/）

（经典NF-κB信号通路和非经典NF-κB信号通路。

根据细胞核中 NF-κB 的组成，不同的基因会被主动转录。基因靶标的这种变异和特异性进一步由不同亚基的翻译后修饰决定，例如 p65 的磷酸化。
*经典NF-κB信号通路的触发信号包括先天性和适应性免疫受体介导的信号；涉及由Tak1激活IKK复合物、IKK介导的IκBα磷酸化及随后的降解，引起原型NF-κB异二聚体RelA/p50的快速和瞬时核转位。
*非经典NF-κB通路依赖于磷酸化诱导的p100加工，这是由来自TNFR成员子集的信号触发的；p100 被降解为 p52，从而使 RelB/p52 复合物从细胞质转移到细胞核；该途径依赖于NIK和IKKα，但不依赖于三聚体IKK复合物，并介导RelB/p52复合物的持续激活。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3193406/）

（NF-κB 靶向参与炎症相关因子：NF-κB 是一种诱导型转录因子，激活后，它可以激活各种基因的转录，从而调节炎症。NF-κB不仅通过增加炎性细胞因子、趋化因子和粘附分子的产生直接靶向炎症，而且还调节细胞增殖、凋亡、形态发生和分化。
https://www.nature.com/articles/sigtrans201723）

（NF-κB调节炎症小体NLRP3。
https://www.nature.com/articles/sigtrans201723）

（炎性疾病中的NF-κB靶向治疗。

https://www.nature.com/articles/sigtrans201723）

（NF-κB通路和肿瘤抑制因子p53之间的串扰调节细胞凋亡。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24333502/）

（靶向肿瘤、肿瘤干细胞中的NF-κB信号传导的生物制品（抗IL1β、抗PDL-1）和小分子（如RTK抑制剂(RKI)）概述。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203471/）

（靶向肿瘤中的NF-κB信号传导的药物影响肿瘤干细胞中NF-κB的抗炎信号。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203471/）

NF-κB信号通路的研究在肿瘤（如骨髓增生性肿瘤、淋巴瘤、白血病、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌等），感染、自身免疫病和退行性病变相关疾病（如噬血细胞综合征、自身炎症性关节炎、急性痛风性关节炎、急性肺损伤等）领域都有进展。

除了经典抗炎药物阿司匹林、水杨酸钠、柳氮磺吡啶、地塞米松等对NF-κB信号通路明确的抑制作用外，还有治疗多发性骨髓瘤的NF-κB抑制剂硼替佐米（Bortezomib）；另外，多种免疫疗法（如PDL-1抑制）对NF-κB信号通路的影响机制也是抗癌治疗的攻坚要点。

NF-κB研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。

为了解目前在NF-κB领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢KRAS研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。

4, 精选文献思路速览：

■ 依赖于胶原蛋白分解的DDR1 信号决定胰腺癌的转归。 [1]
■ 小分子抑制剂靶向E2 泛素结合酶UbcH5c 可抑制胰腺癌的生长和转移。 [10]

■ 原发性中枢神经系统淋巴瘤的分子和临床多样性。 [6]

■ 肾脏 NF-κB 激活会损害尿酸稳态，从而促进与消瘦无关的肿瘤相关死亡率。 [9]

■ 识别促进肠道炎症的环境因素。[2]
■ 大麻素受体1 拮抗剂染料木黄酮减轻大麻引起的血管炎症。[3]
■ IL-4 极化巨噬细胞的表观遗传状态使炎性细胞扩张和对 TLR 配体的协同反应延长。[8]
■ 年龄相关炎症中的 DNA 损伤和修复 [11]
■ 可逆的CD8 T 细胞-神经元串扰导致依赖于老化的神经元再生衰退。[5]
■ K2P18.1 将T 细胞受体信号转化为胸腺调节性T 细胞发育。[7]

■ 支持高速荧光图像的细胞分选。[4]

检索数据库：Medline
检索工具：文献鸟/PubMed
检索时间：December 12, 2022
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
检索词：NF-κB*[Title/Abstract]

一，NF-κB研究论文大数据分析

NF-κB论文发表的

时间和国家分布

全球已经在NF-κB领域发表了99,232篇Medline收录的文献；我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到30,428篇，对其中的9,967篇进行分析。
时间分布显示，可以看到针对NF-κB的研究，由于发文数量很多，2022年就有7,915篇，占了分析采纳的样本的大多数。
国家分布可以看到，
中国发表的研究论文数量为1,923，占23.4%，排在第一位。
美国发表的文章数占35.3%，排在第二位；
印度、埃及和日本分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名

四川大学、浙江大学、复旦大学、东北农业大学、南方医科大学等所在大学发表的论文最多。
华西医院、武汉大学人民医院、武汉同济医学院协和医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、华山医院等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示TLR4、NLRP3、MYD88、SIRT1、STAT3、HMGB1等是NF-κB研究中最受关注的位点。

（溃疡性）结肠炎、关节炎、乳腺癌、骨关节炎、大肠癌、类风湿关节炎、糖尿病等是NF-κB研究中最关注的疾病。

NF-κB研究也涉及SARS-CoV-2、肝病、脑损伤、败血症、肺癌、中风、脂肪肝、前列腺癌、胃癌、白血病、胰腺炎、脊髓损伤等疾病。

（NF-κB研究相关的基因和疾病）

哪些期刊喜欢NF-κB研究？

可以看到发表NF-κB相关研究最多的五个杂志是Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Pharmacol (IF=6)、 Front Immunol (IF=8.8)、 Int Immunopharmacol (IF=5.7)、 Molecules (IF=4.9) 等。

（发表论文的杂志分布）

我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。

最有影响力学者及其关系网。
国际NF-κB研究论文中
最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。

其中浙江大学医学院的Zhao, Yang；罗彻斯特大学（美国）的Gorbunova, Vera；中国人民解放军总医院的Chen, Wei；凤凰城儿童医院的Sacco, Keith；上海海洋大学的Xu, Tianjun 等在NF-κB研究领域最为活跃。

二，NF-κB研究领域
的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

高影响力的5篇SCI论文依次为：

Su H, et al. Collagenolysis-dependent DDR1 signalling dictates pancreatic cancer outcome. Nature. 2022 Oct;610(7931):366-372. doi: 10.1038/s41586-022-05169-z. Epub 2022 Oct 5. PMID: 36198801; PMCID: PMC9588640.[1]
Sanmarco LM, et al. Identification of environmental factors that promote intestinal inflammation. Nature. 2022 Nov;611(7937):801-809. doi: 10.1038/s41586-022-05308-6. Epub 2022 Oct 20. PMID: 36266581.[2]
Wei TT, et al. Cannabinoid receptor 1 antagonist genistein attenuates marijuana-induced vascular inflammation. Cell. 2022 May 12;185(10):1676-1693.e23. doi: 10.1016/j.cell.2022.04.005. Epub 2022 Apr 29. Erratum in: Cell. 2022 Jun 23;185(13):2387-2389. PMID: 35489334; PMCID: PMC9400797.[3]
Schraivogel D, et al. High-speed fluorescence image-enabled cell sorting. Science. 2022 Jan 21;375(6578):315-320. doi: 10.1126/science.abj3013. Epub 2022 Jan 20. PMID: 35050652; PMCID: PMC7613231.[4]
Zhou L, et al. Reversible CD8 T cell-neuron cross-talk causes aging-dependent neuronal regenerative decline. Science. 2022 May 13;376(6594):eabd5926. doi: 10.1126/science.abd5926. Epub 2022 May 13. PMID: 35549409.[5]

被引用次数最多的5篇论文依次为：

Hernández-Verdin I, et al. Molecular and clinical diversity in primary central nervous system lymphoma. Ann Oncol. 2022 Nov 16:S0923-7534(22)04732-9. doi: 10.1016/j.annonc.2022.11.002. Epub ahead of print. PMID: 36402300.[6]
Ruck , et al. K2P18.1 translates T cell receptor signals into thymic regulatory T cell development. Cell Res. 2022 Jan;32(1):72-88. doi: 10.1038/s41422-021-00580-z. Epub 2021 Oct 26. PMID: 34702947; PMCID: PMC8547300.[7]
Czimmerer Z, et al. The epigenetic state of IL-4-polarized macrophages enables inflammatory cistromic expansion and extended synergistic response to TLR ligands. Immunity. 2022 Nov 8;55(11):2006-2026.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2022.10.004. Epub 2022 Nov 1. PMID: 36323312; PMCID: PMC9649892.[8]
Chen Y, et al. Renal NF-κB activation impairs uric acid homeostasis to promote tumor-associated mortality independent of wasting. Immunity. 2022 Sep 13;55(9):1594-1608.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2022.07.022. Epub 2022 Aug 26. PMID: 36029766.[9]
Qi S, et al. Targeting E2 ubiquitin-conjugating enzyme UbcH5c by small molecule inhibitor suppresses pancreatic cancer growth and metastasis. Mol Cancer. 2022 Mar 10;21(1):70. doi: 10.1186/s12943-022-01538-4. PMID: 35272681; PMCID: PMC8908661.[10]

三，如何开启自己的
NF-κB研究

除了前面内容，您已经深信不疑的是：NF-κB研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。

问题是：如何开始呢？

最简单的方法：从模仿，到超越。

A，基础研究：

在研基金

如University of California San Diego的Su, Hua目前在研的3项课题，专注于脑部血管发育-畸形、听力损伤-修复的机制研究：

1) Reduction of Brain AVM Severity through Inhibition of Pathogenic Angiogenesis

2) Molecular mechanism in noise-induced hearing loss

3) Uncover the Pathogenesis of Brain Arteriovenous Malformation

发表的论文

(2022) Collagenolysis-dependent DDR1 signalling dictates pancreatic cancer outcome. Nature [1]

B，转化医学：

在研基金

比如University of Rochester的Gorbunova, Vera目前在研的6项课题，专注于 衰老-皮肤再生愈合相关的的研究：

1) SIRT6 role in facilitating more efficient genome and epigenome maintenance in long-lived species.

2) Comparative Genomics of Longevity

3) Project 3: Inhibition of L1 to Alleviate Alzheimer's Disease Pathogenosis in Mouse Models

4) The role of SIRT6 posttranslational modifications in aging and genome stability

5) The skin of naked mole rats as a model for scar-free wound healing

发表的论文

(2022) DNA damage and repair in age-related inflammation Nat Rev Immunol [12]

Hanson解读：
通过针对NF-κB论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）NF-κB研究，目前是医生科学家最好的切入时机。
2）针对NF-κB研究，目前发表了99,232篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。

发文最多期刊是Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Pharmacol (IF=6)、 Front Immunol (IF=8.8)、 Int Immunopharmacol (IF=5.7)、 Molecules (IF=4.9)等。有10.5%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。
3）NF-κB研究领域广泛，除了肿瘤本身，在代谢疾病、心脑血管病、自身免疫病等领域都有研究。
4）针对NF-κB研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。

编辑：Henry，微信号：Healsan。

作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色；并提供上述服务，包括针对您课题的大数据分析。

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