Nature：何大一课题组验证了新冠毒株对抗病毒药物的耐药性

2022-11-10 02:11

用数据，来辨清事实。

关键词：Covid-19；抗病毒治疗

美国疾控中心（CDC）对于新冠病毒流行株最新的报告显示，Omicron BA.5在新检出毒株中的比例降低到了39.2%，BQ.1.1增长到了18.8%，BQ.1增长到了16.5%；令人极其担忧这些新毒株对抗病毒药物的耐药性。

（🔺美国的新冠毒株。图源：美国CDC）

2022年11月9日，何大一组在Nature发表了一篇重要的新冠病毒病毒学研究论文。这篇文章中的研究主要分析了Paxlovid（主要成分为Nirmatrelvir）的潜在耐药情况，证明了我经常说的一点，病毒不轻易突变自己的关键酶 - Paxlovid的靶点3CL蛋白酶。

这篇论文的题目是“Multiple pathways for SARS-CoV-2 resistance to nirmatrelvir”。

这项研究用了非常传统的病毒学研究方法，在体外传代病毒，分析病毒的耐药特征。这种方法筛选出了53个病毒谱系及23个突变。这些谱系携带了T21I，P252L，T304I三个突变，但他们对病毒逃逸Nirmatrelvir作用较小。

而E166V突变可以将Nirmatrelvir抑制作用降低100倍，但是却使病毒无法组装，需要通过L50F和T21I突变进行补偿。

简析：

何大一团队的研究给了我们更多安慰：目前治疗新冠病毒最有效的药物Paxlovid仍有效。更重要的是：病毒突变3CL的选择很少，所以Paxlovid具有较高耐药屏障。

（美国新冠患者使用paxlovid的比例，65-70岁年龄段最高）

在临床试验中Paxlovid将高危COVID-19患者的住院/病死比例降低达89%，且将病毒载量降低了10倍。也由此成为最值得信赖的抗新冠病毒药物。

另外，Paxlovid是口服药，很容易获取和使用。

在美国自测新冠阳性后，感染者很容易通过家庭医生从而获得该药。我的几位朋友都是通过电话门诊，在确诊后几个小时就拿到药并开始治疗，很多朋友在服药第二天就完全恢复。

期待更多高效的抗新冠病毒药物应用于临床。

参考资料来源：

【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-05514-2

本期编辑：Henry，微信号healsan。

Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

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来源: qq