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Nature:何大一课题组验证了新冠毒株对抗病毒药物的耐药性

Nature:何大一课题组验证了新冠毒株对抗病毒药物的耐药性

科学

用数据,来辨清事实。


关键词:Covid-19;抗病毒治疗


美国疾控中心(CDC)对于新冠病毒流行株最新的报告显示,Omicron BA.5在新检出毒株中的比例降低到了39.2%,BQ.1.1增长到了18.8%,BQ.1增长到了16.5%;令人极其担忧这些新毒株对抗病毒药物的耐药性。


(🔺美国的新冠毒株。图源:美国CDC)


2022年11月9日,何大一组在Nature发表了一篇重要的新冠病毒病毒学研究论文。这篇文章中的研究主要分析了Paxlovid(主要成分为Nirmatrelvir)的潜在耐药情况,证明了我经常说的一点,病毒不轻易突变自己的关键酶 - Paxlovid的靶点3CL蛋白酶。



这篇论文的题目是“Multiple pathways for SARS-CoV-2 resistance to nirmatrelvir”。

这项研究用了非常传统的病毒学研究方法,在体外传代病毒,分析病毒的耐药特征。这种方法筛选出了53个病毒谱系及23个突变。这些谱系携带了T21I,P252L,T304I三个突变,但他们对病毒逃逸Nirmatrelvir作用较小。
而E166V突变可以将Nirmatrelvir抑制作用降低100倍,但是却使病毒无法组装,需要通过L50F和T21I突变进行补偿。

简析:


何大一团队的研究给了我们更多安慰:目前治疗新冠病毒最有效的药物Paxlovid仍有效。更重要的是:病毒突变3CL的选择很少,所以Paxlovid具有较高耐药屏障。

(美国新冠患者使用paxlovid的比例,65-70岁年龄段最高)


在临床试验中Paxlovid将高危COVID-19患者的住院/病死比例降低达89%,且将病毒载量降低了10倍。也由此成为最值得信赖的抗新冠病毒药物。

另外,Paxlovid是口服药,很容易获取和使用

在美国自测新冠阳性后,感染者很容易通过家庭医生从而获得该药。我的几位朋友都是通过电话门诊,在确诊后几个小时就拿到药并开始治疗,很多朋友在服药第二天就完全恢复。

期待更多高效的抗新冠病毒药物应用于临床。


参考资料来源:

【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-05514-2



本期编辑Henry,微信号healsan。
Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

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