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Nat Biotechnol:CAART 疗法用于自身免疫性疾病,大幅降低特异性IgG,而未影响 B 细胞或总 IgG 水平

Nat Biotechnol:CAART 疗法用于自身免疫性疾病,大幅降低特异性IgG,而未影响 B 细胞或总 IgG 水平

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推广专业学术交流、促进诊疗流程改善


关键词:重症肌无力;MuSK-CAART


基于CART治疗的研究在癌症领域非常活跃,并在血液科恶性肿瘤治疗中取得突破。
基于特异性改造T细胞、从而高选择性抑制B细胞的CAART,在自身免疫性疾病的治疗中也会有很好的前途。

2023年1月19日美国宾大研究团队在Nat Biotechnol发表了题为“Precision targeting of autoantigen-specific B cells in muscle-specific tyrosine kinase myasthenia gravis with chimeric autoantibody receptor T cells”的研究论文,结果显示,研究团队研发的MuSK-CAART 疗法在EAMG动物实验中,减少了抗 MuSK IgG 而没有降低 B 细胞或总 IgG 水平



肌肉特异性酪氨酸激酶重症肌无力 (MuSK MG) 是一种自身免疫性疾病,由于抗 MuSK 自身抗体破坏神经肌肉接头信号传导,会导致危及生命的肌肉无力。
对于自身免疫性疾病,寻找特异性、高选择性免疫治疗方法非常重要而必要。


本研究的目的是探究通过使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞来治疗MuSK MG。具体来说,即通过 T 细胞来表达具有 CD137-CD3ζ 信号传导结构域 (MuSK-CAART) 的 MuSK 嵌合自身抗体受体,以精确靶向表达抗 MuSK 自身抗体的 B 细胞;这种CAART能够识别并攻击B细胞,从而抑制B细胞产生抗体。

研究结果显示,使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞能够有效地抑制B细胞产生抗体,并减少肌肉病变。

研究者使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞治疗MuSK MG模型小鼠后,能够显著降低B细胞产生的抗体水平(图1),并减少肌肉病变(图2)。

这表明,使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞能够有效地治疗MuSK MG动物。

(图1)


(图2)


此外,研究者还对不同剂量的嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞进行了比较(图3),发现随着剂量的增加,B细胞产生的抗体水平和肌肉病变都有显著降低。

这说明,使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞治疗MuSK MG的效果与剂量有相关。



综上,本研究表明,使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞能够有效地治疗MuSK MG动物,并且效果与剂量有关。

这为MuSK MG的治疗提供了新思路,研究者正在推动这一新的治疗方案进入到1期临床。

期待该研究能够早日应用于临床,帮助更多MG患者。


CART疗法已经在癌症研究中获得极大突破,并大幅提高了血液系统恶性肿瘤的治愈率;我们也非常期待CAART这种通过改造T细胞调节特异性B细胞功能的疗法能够在自身免疫性疾病的研究中获得突破。

解读文献:

Oh S, Mao X, Manfredo-Vieira S, Lee J, Patel D, Choi EJ, Alvarado A, Cottman-Thomas E, Maseda D, Tsao PY, Ellebrecht CT, Khella SL, Richman DP, O'Connor KC, Herzberg U, Binder GK, Milone MC, Basu S, Payne AS. Precision targeting of autoantigen-specific B cells in muscle-specific tyrosine kinase myasthenia gravis with chimeric autoantibody receptor T cells. Nat Biotechnol. 2023 Jan 19. doi: 10.1038/s41587-022-01637-z. Epub ahead of print. PMID: 36658341.




编辑:岳耀先;编译:谢琰臣。

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