关键词：重症肌无力；MuSK-CAART
基于CART治疗的研究在癌症领域非常活跃，并在血液科恶性肿瘤治疗中取得突破。基于特异性改造T细胞、从而高选择性抑制B细胞的CAART，在自身免疫性疾病的治疗中也会有很好的前途。2023年1月19日，美国宾大研究团队在在Nat Biotechnol发表了题为“Precision targeting of autoantigen-specific B cells in muscle-specific tyrosine kinase myasthenia gravis with chimeric autoantibody receptor T cells”的研究论文，结果显示，研究团队研发的MuSK-CAART 疗法在EAMG动物实验中，减少了抗 MuSK IgG 而没有降低 B 细胞或总 IgG 水平。
肌肉特异性酪氨酸激酶重症肌无力 (MuSK MG) 是一种自身免疫性疾病，由于抗 MuSK 自身抗体破坏神经肌肉接头信号传导，会导致危及生命的肌肉无力。对于自身免疫性疾病，寻找特异性、高选择性免疫治疗方法非常重要而必要。
本研究的目的是探究通过使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞来治疗MuSK MG。具体来说，即通过 T 细胞来表达具有 CD137-CD3ζ 信号传导结构域 (MuSK-CAART) 的 MuSK 嵌合自身抗体受体，以精确靶向表达抗 MuSK 自身抗体的 B 细胞；这种CAART能够识别并攻击B细胞，从而抑制B细胞产生抗体。研究结果显示，使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞能够有效地抑制B细胞产生抗体，并减少肌肉病变。研究者使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞治疗MuSK MG模型小鼠后，能够显著降低B细胞产生的抗体水平（图1），并减少肌肉病变（图2）。这表明，使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞能够有效地治疗MuSK MG动物。
(图1)
（图2）
此外，研究者还对不同剂量的嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞进行了比较（图3），发现随着剂量的增加，B细胞产生的抗体水平和肌肉病变都有显著降低。
这说明，使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞治疗MuSK MG的效果与剂量有相关。
综上，本研究表明，使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞能够有效地治疗MuSK MG动物，并且效果与剂量有关。
这为MuSK MG的治疗提供了新思路，研究者正在推动这一新的治疗方案进入到1期临床。
期待该研究能够早日应用于临床，帮助更多MG患者。
CART疗法已经在癌症研究中获得极大突破，并大幅提高了血液系统恶性肿瘤的治愈率；我们也非常期待CAART这种通过改造T细胞调节特异性B细胞功能的疗法能够在自身免疫性疾病的研究中获得突破。
解读文献：
Oh S, Mao X, Manfredo-Vieira S, Lee J, Patel D, Choi EJ, Alvarado A, Cottman-Thomas E, Maseda D, Tsao PY, Ellebrecht CT, Khella SL, Richman DP, O'Connor KC, Herzberg U, Binder GK, Milone MC, Basu S, Payne AS. Precision targeting of autoantigen-specific B cells in muscle-specific tyrosine kinase myasthenia gravis with chimeric autoantibody receptor T cells. Nat Biotechnol. 2023 Jan 19. doi: 10.1038/s41587-022-01637-z. Epub ahead of print. PMID: 36658341.
编辑：岳耀先；编译：谢琰臣。
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