成功治愈第二种自身免疫性疾病！靶向CD-19的CAR-T治疗，展示出彻底治愈自身免疫性疾病的曙光

癌症的免疫治疗连续取得突破性进展，尤其是CAR-T治疗血液科的恶性肿瘤，治愈率已经非常高。

自身免疫性疾病的免疫治疗却进展缓慢，但最近的两项具有里程碑意义的研究，为彻底治愈自身免疫性疾病吹响了号角。

2022 年9月，德国Friedrich Alexander的Georg Schett 领导的研究组在 Nature Medicine 发表了一项突破性研究中，报告应用靶向 CD19 CAR-T疗法（Anti-CD19 CAR T）成功治疗了 5 名难治性系统性红斑狼疮患者（refractory systemic lupus erythematosus）。所有患者的疾病症状均有显著改善，并在长达 17 个月的随访中实现了无药缓解。

2023年2月15日，该项目组通过Lancet杂志发文再传捷报【2】。

研究者对一名患有抗合成酶综合征（refractory antisynthetase syndrome）的 41 岁男性接受了靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗（CD19-targeted CAR T）。该患者之前对传统的免疫抑制疗法没有反应；而在接受CD19靶向CAR-T疗法后，患者在六个月内从自身免疫性疾病中完全康复，不需要进一步的免疫抑制治疗。

由此，使用靶向 CD19 的 CAR-T 疗法已显示出治愈多种自身免疫性疾病的曙光。

CAR-T疗法指嵌合抗原受体T细胞疗法，原来是一种主要用于治疗某些类型癌症的免疫疗法。然而，CAR-T 疗法在治疗癌症方面的成功引发了人们对其在治疗其他类型疾病（包括自身免疫性疾病）中潜在应用的兴趣。

自身免疫性疾病是免疫系统错误地攻击人体自身组织，导致炎症和组织损伤的一类疾病。有超过 80 种已知的自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、重症肌无力等。

这些疾病会引起广泛的症状，并且很难用当前的治疗方法进行控制。

CAR-T 疗法是治愈自身免疫性疾病的有前途的方法。

CAR-T 疗法背后的基本理念是重新编程人体自身的免疫细胞，以靶向并摧毁致病/病变细胞。

为此，从患者血液中提取 T 细胞并进行基因改造以表达嵌合抗原受体 (CAR)，这些受体可识别并结合患病细胞表面的特定蛋白质。一旦将 CAR-T 细胞重新注入患者体内，它们就可以靶向并破坏致病/病变细胞，从而减少炎症和组织损伤。

CD19 是一种被 CAR-T 疗法靶向治疗自身免疫性疾病的蛋白质。

CD19 是一种在 B 细胞表面表达的蛋白质，而B 细胞是产生抗体的免疫细胞。在自身免疫性疾病中，B 细胞会产生攻击人体自身组织的抗体，从而导致炎症和组织损伤。

通过用 CAR-T 疗法靶向 CD19，可以选择性地消除 B 细胞并减少自身抗体的产生。

我们之前也报道过其他CAR-T治疗自身免疫性疾病的研究进展，但如德国研究者目前这样治愈自身免疫性疾病的进展，还是非常令人鼓舞。

Nat Biotechnol：CAART 疗法用于自身免疫性疾病，大幅降低特异性IgG，而未影响 B 细胞或总 IgG 水平

CAR-T研究2022：十年间，美国基金增长10倍，论文增长5倍；临床转化逐渐成熟！

Science：宾大推动CAR-T创新，走向癌症和其他疾病的应用；充分运用了mRNA编码和LNP两项新冠疫苗的关键技术

编者按：

• 这些研究和其他类似研究表明，靶向 CD19 的 CAR-T 疗法有可能成为治愈自身免疫性疾病的高效方法；并已经在两种疾病中获得成功。

• 然而，需要更多的研究来充分了解这种方法的安全性和有效性，以及开发新的 CAR-T 疗法来靶向与自身免疫性疾病有关的其他蛋白质和细胞类型。

• 尽管路程还很艰难，但这种方法的潜力令人难以置信，并为全世界数百万患有自身免疫性疾病的人带来了希望。

P.S.,

为了推动对于重症肌无力等自身免疫性疾病的理解和认识，我们将于本周五直播由北京协和医院管宇宙教授主持、由齐鲁医院、中山三院以及华山医院三位医生主讲的在线学术交流；内容涉及预测指标、治疗进展等。

欢迎参与交流。