Turn Biotechnologies：逆转衰老能否成真？

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今天我们要介绍的Turn Biotechnologies于2019年在斯坦福大学成立，现在是一家位于硅谷的生物科技公司。

他们专注于在细胞水平上修复组织从而使细胞恢复年轻活力，并且研究对抗表观基因组的老化影响，修复衰老过程造成的损害。

该公司的关键技术是mRNA平台技术ERA™和药物传递平台eTurna ™，目标是使细胞代谢恢复到人年轻时的状态。如果这一目标能够达成，这就相当于恢复了细胞治愈与再生组织的能力，这将有助于对抗无法治愈的慢性疾病。

Turn Biotechnologies（Turn Bio）这家公司的独特之处是什么？它的发展前景如何？科技前哨今天与你深入了解Turn Bio的再生医学疗法。

1.从mRNA设计到药物传递

mRNA疗法可以说是自新冠疫情后被重视的领域。mRNA技术的疗法代表着一个正在崛起的精准医学领域，对预防和治疗许多难治性或遗传性疾病具有巨大的前景。

简单来说，mRNA疗法是将体外合成的mRNA递送到人体中的特定细胞。mRNA在细胞中被翻译成所需的蛋白质，从而实现治疗或免疫预防的目的。

目前mRNA疗法的研究重点是mRNA序列的优化和传输系统。mRNA疗法是通过特定递送系统将编码目的蛋白的mRNA运送给体内细胞，之后翻译出目的蛋白，进而达到预防或治疗的目的。

Turn Bio通过使用专有的ERA™平台就是用来优化mRNA序列的，通过该技术可以设计用于干细胞治疗的mRNA药物，可以对抗疾病或修复受损组织，借由这个平台TurnBio在治疗癌症和皮肤病、眼科、骨关节炎等领域都有方案。

皮肤领域，他们开发了帮助抗衰老的药物TRN-001。这款药物的目的是用于治疗人们的头发和皮肤状况，理论上能消除皱纹、脱发、疤痕以及炎症、伤口和晒伤等问题。

在传统治疗方法里，皮肤科医生主要是用化合物外部涂抹的方式，有效成分利用率很低。TRN-001则翻过来通过激活皮肤细胞，恢复毛囊生长头发的能力。临床前结果显示，TRN-001可改善皮肤完整性，减少炎症和细胞衰老，并实现毛囊转染。

他们的第二款药物：TRN-00面向老年人，能帮助修复软骨，可有效逆转关节损伤，让人们恢复更积极的生活方式。该项目也进入到了临床前阶段，其结果显示 TRN-002 可减少氧化应激和炎症，并改善细胞分裂周期和细胞扩增。

在癌症方面Turn Bio也有方案，他们正在研发的TRN-010能帮助改进CAR-T治疗方案，帮助T细胞恢复活力，从而更好的提高患者的CAR-T细胞治疗效果。TRN-010正处于临床前期研究，在实验中能提高5倍的治疗效果。

Turn Bio还有关注与年龄有关的眼部退行性疾病和肌肉损伤。TRN-004是一种使眼组织恢复活力的制剂，目前处于临床前阶段，实验中能减少角膜细胞的老化。TRN-005可恢复肌肉质量，临床前结果表明该治疗方案可以恢复肌肉纤维的生长，解决肌肉老化的问题。

2.独特的递送系统

除了mRNA序列的设计之外，mRNA需要保持稳定性，在递送的过程中不能被降解。mRNA单独进入细胞内还存在很大挑战。

简单来说，传递系统在mRNA疗法里起到关键性作用，因此决定谁来当传递员，如何将mRNA准确送到目的地尤为重要。这也是应用mRNA疗法的关键技术与难点。

科学家们对mRNA产品递送形式进行了很多尝试，包括病毒载体、细胞载体、高分子聚合物载体以及蛋白质载体等。

Turn Bio的新型eTurna ™平台据称采用了更优化的纳米脂质载体，在人体内更稳定，也更容易与目标细胞结合。

Turn Bio公司对这个方案也给予了厚望，认为它本身也可以成为其他药物递送的平台，有单独开放成为产品的潜力。

纳米颗粒这个路线其实是目前唯一实现临床应用的递送系统。比如我们熟知的三大mRNA疫苗巨头企业莫德纳（Moderna）、科威瓦克（CureVac）和拜恩泰科（BioNTech）的新冠疫苗均采用了脂质纳米颗粒技术，而这些公司也正在开发纳米颗粒技术在多种疾病上的应用。

Turn Bio在这方面的布局只能说让他们有了与巨头们竞争的门票，真正能否打开未来还要看他们的治疗效果才行。

好在这整个布局已经受到投资人的认可，此前已经完成了一轮超额认购的融资，在国际制药业很有名的Astellas Venture，Daewoong Pharmaceuticals等都有参与。

3.创始人

Turn Bio 的 ERA™ 平台基础技术是联合创始人之一Vittorio Sebastiano博士在斯坦福大学实验室开发并获得专利的。作为干细胞生物学和表观遗传重编程方面的专家，他曾在世界上一些最负盛名的学术机构工作，并在斯坦福医学院任教。他在帕维亚大学获得学士和博士学位，并在德国马克斯普朗克分子生物医学研究所和斯坦福大学完成博士后工作。

另外一名合伙人Sergio Ruiz，是Turn Bio的COO。他研究了多种旨在延长健康寿命的生物技术，是多家长寿生物科技公司的高级顾问，帮助他们从学术机构向商业机构发展。Sergio 还是 Methuselah Fund 的常务董事，该基金是最早关注长寿的投资集团之一。他获得了马里兰大学的学士学位和斯坦福大学的遗传学和基因组学证书。

团队中的Marco Quarta博士是一名研究科学家和连续创业者，他之前还创立了另外一家公司Rubedo Life Sciences，是衰老、再生医学、年轻化、干细胞生物学和生物工程方面的专家。他的大部分工作都集中在开发治疗与年龄有关的疾病的疗法。Marco 在博洛尼亚大学获得学士学位，在帕多瓦大学获得博士学位，并在斯坦福大学完成博士后工作。

4.下一个mRNA疗法的巨头公司？

随着TurnBio在mRNA领探索新疗法，他们发现使用休眠的干细胞可以显着帮助修复或替换特定类型的受损组织。但是需要非常小心地保持这些干细胞的休眠状态，以确保它们在激活、增殖和分化的预期中保持平衡。

Turn  Bio新开发了自己的人工生态位 (AN) 技术来保护干细胞。AN 技术将干细胞生物学与生物分子材料工程和微细加工技术相结合，本质上是个优化的细胞培养平台。

目前TurnBio发现维持在AN微环境中的肌肉干细胞在移植后显示出植入、组织再生和自我更新的能力。TurnBio在老年小鼠实验中已经展现出明显的逆转老化肌肉细胞的作用。

他们这套方法也可能适用于毛囊、造血细胞、肝脏、脑室，以及不同组织中的某些间充质干细胞，这进一步拓展了他们的mRNA技术应用范围。

TurnBio的管线可以算的上是很全面并且相对成熟的，将多种生物技术应用到了mRNA领域，也有意选择了与其他巨头不同的长寿赛道，这让它在初期发展时就有机会构建起自己的独特优势，这套方案一旦成功，TurnBio不但会是长寿治疗的巨头，也会成为mRNA领域的第三个超级大企业。

但这套方案也面临它自己的一大短板，那就是涉及面太广，可预计的未来TurnBio都会是一家非常烧钱的企业，能否长期持续获得资金支持时它生存的关键问题，一旦研发受阻，资金链断裂，那么它就得在破产还是出售技术做选择。

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