不仅更易传播，免疫逃逸更严重！揭秘奥秘克戎最新变异株

2022-05-31 16:05

奥秘克戎变异株BA.2是目前引起全球SARS-CoV-2感染的主要毒株。然而，在美国和南非，最新出现的Omicron BA.2.12.1和BA.4/5毒株引发的感染人数急剧飙升，已占据主导地位。

根据中国疾病预防控制中心近期发布的英文周报，中国已发现首例由境外输入的新冠病毒奥密克戎变异株BA.5感染者。相关变异可能影响BA.5的特性，使其比BA.1和BA.2具有传播优势。

2022年5月26日，生物预印本bioRxiv在线发表了来自美国亚伦·戴蒙德艾滋病研究中心的研究文章：SARS-CoV-2 Omicron BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 subvariants evolved to extend antibody evasion，对新出现的Omicron 亚变异株（BA.2.12.1和BA.4/5）进行了系统性抗原分析， 结果表明: SARS-CoV-2 的 Omicron新变异株进化产生了不仅更易传播而且更能躲避抗体的亚变异株。

研究人员首先统计了SARS-CoV-2 Omicron各种变异株的患病率数据，他们发现尽管目前这些新的变异株处于低流行水平，但是它们在美国和南非的增长轨迹表明其具有显著的传输优势，这些新的 Omicron 变异株已在全球范围内检测到，极有可能会导致进一步的全球大流行。

接下来利用系统发育分析研究人员发现，这些新的亚变异株均独立于 BA.2 进化。BA.2.12.1 的刺突蛋白除了 BA.2 中的已知突变外还包含 L452Q 和 S704L 改变，而 BA.4 和 BA.5 的刺突蛋白是相同的，每个都有四个额外的改变：Del69-70、L452R ，F486V和R493Q。

对单克隆抗体中和的耐药性结果显示：

与 BA.2 相比，BA.2.12.1 对来自接种疫苗和加强免疫个体的血清的抗性仅高1.8 倍，而BA.4/5 的耐药性显着提高4.2 倍。
在授权用于临床的治疗性抗体中，只有 bebtelovimab (LY-COV1404)保留了对BA.2.12.1和 BA.4/5的全部效力。
L452位点的突变允许逃逸2类和3类RBD182抗体，而F486V突变介导了1类和2类RBD抗体183的逃逸。

然而，奥秘克戎最新变异株的突变在导致免疫逃逸的同时也可能导致病毒对受体人类 ACE2 (hACE2) 的亲和力显着丧失的可能性。因此，研究人员使用表面等离子共振 (SPR) 测量了Omicron变异株的纯化刺突蛋白与二聚体 hACE2 的结合亲和力。实验结果表明Omicron 亚变异株的刺突蛋白表现出与 hACE2 相似的结合亲和力，假病毒体外中和实验也表明BA.2.12.1 和 BA.4/5未失去受体亲和力。

最后，研究人员研究了接种加强针疫苗或曾被突破感染的“增强”队列对BA.2.12.1 和 BA.4/5的血清中和活性，实验结果表明，与 D614G 相比，BA.1、BA.1.1 和 BA.2 的中和滴度显着降低4.6 倍至 6.2 倍。相对于 BA.2变异株，最新变异株BA.2.12.1 和 BA.4/5 的中和滴度甚至更低，分别为 8.1 倍和 19.2 倍。总而言之，BA.2.12.1和BA.4/5相对于BA.2表现出更明显的血清中和抗性。

综上所述，奥秘克戎新的变异株BA.2.12.1和BA.4/5在其刺突蛋白中携带额外的突变，可以逃避中和抗体，从而进一步损害COVID-19疫苗和治疗性单克隆药物的疗效。

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