7轮融资近9990万美元，它为未来世界疫苗带来更多可能

2023年1月8日起，我国对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”，重点强化服务与保障，在传染病防治方面以预防为主。随着我国疫情管理方法的改变，新冠疫苗的研发与接种再次成为焦点。

接种疫苗是防治疾病的有效手段。从最初的人痘、牛痘到现代疫苗技术的出现，在这两百多年的历史进程中，疫苗技术经历了长足的革命与发展。每一种疫苗的产生都是人类与疾病抗争的证明，是保护人类身体健康的屏障。

疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。

疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后，免疫系统便会产生一定的保护物质，如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等；当动物再次接触到这种病原菌时，动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。

曾在全世界范围内肆虐的天花带走了无数人的生命，当时中国传统医学曾采用种痘的方式来预防天花，包括痘衣、痘浆、旱苗、水苗四种种法。接种人痘具有一定的危险性，此法并未能得到广泛应用，但其发明对启发人类寻求预防天花的方法具有重要的意义。

18世纪，英国乡村医生爱德华·琴纳为一名挤奶女工诊疗，发现其患过牛痘后便不会再感染天花，在进行调查后他发现这并不是偶然事件，于是他大胆地将牛痘疮脓疱物质注射到了一个八岁男孩的手臂，完成了牛痘接种，并且让他接近天花病人。男孩并没有感染天花，琴纳的试验成功了。

1798年，琴纳发表了名为《天花疫苗的因果调查》（An inquiry into the causes and effects of the variolae vaccinae）的论文，并将这种技术命名为“疫苗”（vaccine），该词来源于拉丁语Vacca，意思为牛。

自此，初始形态的疫苗产生，人类免疫学的曙光初现。

19世纪末，路易·巴斯德选用免疫原性强的病原微生物经培养，用物理或化学方法将其灭活后，再经纯化制成，也就是人们后来熟知的灭活疫苗，灭活后其已丧失致病力，但仍保留免疫原性。包括乙脑灭活疫苗、百日咳菌苗、甲肝灭活疫苗等。

灭活疫苗使用的毒种一般是强毒株，但使用减毒的弱毒株也有良好的免疫原性。减毒活疫苗是采用人工定向变异的方法，或从自然界筛选出毒力高度减弱或基本无毒的活的微生物制成疫苗，并以此给人接种而达到预防传染病的目的。如卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。

随着分子生物技术、生物化学、遗传学和免疫学的迅速发展，疫苗研制的理论依据和技术水平不断完善和提高，一些传统经典疫苗品种又进一步改造为新的疫苗，针对不同传染病及非传染病的亚单位疫苗、重组疫苗、核酸疫苗等新型疫苗不断问世。

亚单位疫苗即组分疫苗，此类疫苗通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法使天然蛋白质分离，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出具有免疫活性的片段制成的疫苗。亚单位疫苗仅有几种主要表面蛋白质，因而能消除许多无关抗原诱发的抗体，从而减少疫苗的副反应和疫苗引起的相关疾病。如流脑多糖体菌苗、流感疫苗。

重组基因技术的应用为疫苗研究开辟了一个全新途径。基因工程疫苗是利用现代基因工程技术将有效的特异性抗原基因插入易于增殖的载体，在载体增殖时可表达有效特异性抗原，取之作为疫苗。如基因工程乙肝疫苗。

1990年，沃夫（Wolff）等人的意外实验结果和阿瑟（Acell）的基因传递系统为核酸疫苗的发现提供了条件。核酸疫苗又称基因疫苗，它是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导入动物细胞内，并通过宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到防治疾病的目的。

除预防性疫苗以外，还有治疗性疫苗。治疗性疫苗是起源于被动免疫的一种主动免疫治疗，是指机体在感染或发生疾病后，用诱导机体产生特异性（适应性）免疫或非特异性（固有）免疫的方法，以防止疾病的发生、发展，或是促进已产生疾病的机体恢复健康。由于激发机体的免疫应答常需要一段时间，因此，治疗性疫苗仅用于慢性感染或肿瘤，对于急性感染或病情迅速进展的疾病一般不应用治疗性疫苗。

人们熟知的疫苗形态通常为针型疫苗，很多人在接种这种疫苗时会产生很大的恐惧。随着疫苗技术的不断发展，人们在疫苗形态上也开始进行相应的研究，一些机构与公司致力于研发无针型疫苗，希望可以给人们更安全有效的疫苗选择和更舒适的体验，让更多人减少对接种疫苗的恐惧，更大程度地普及疫苗接种，帮助更多人防治疾病。

总部位于澳大利亚布里斯班的Vaxxas是一家专注于开发新型无针疫苗接种技术的生物技术初创公司。截至目前，Vaxxas共获得了七轮投资，总获资9990万美元，投资方包括澳大利亚政府、OneVentures、Uniquest、Biomedical Advanced Research and Development Authority以及Bill & Melinda Gates Foundation。

图一：Vaxxas融资相关数据

Vaxxas 自昆士兰大学的商业化公司 UniQuest 衍生而来，成立于2011年。作为一家生物技术初创公司，Vaxxas希望通过其专有的高密度微阵列贴片 (HD-MAP) 提高现有的和下一代疫苗的性能，初步应用于传染病与肿瘤疾病方面。

高密度微阵列贴片（HD-MAP）即皮肤贴片，这是一种具有数千个长度为0.25mm的突出物的贴片，大小仅似邮票。

Vaxxas将疫苗在无菌条件下应用于微观突出物的尖端，HD-MAP通过微观突出物将疫苗抗原输送到皮肤表面下方丰富的免疫细胞群中，触发免疫细胞警报，进而令人体产生强大的免疫反应，并且过程中不会产生痛感。

 图二：高密度微阵列贴片（HD-MAP）的形态

除能带来良好体验外，贴片疫苗的效果也更好。

在PLoS Med上发表的广泛实验室测试发现，与传统针型HexaPro SARS-CoV-2尖峰蛋白疫苗相比，Vaxxas的HD-MAP提供的贴片疫苗在室温下储存和运输时表现得更为稳定，且可以保持更大的活性。同时，贴片疫苗比传统疫苗接种系统有效得多，只需很少的的剂量就能引发与“完整”肌肉注射剂量相同的免疫反应，同样的疫苗剂量可以制造出更多的贴片疫苗，从而降低成本。

此外，贴片的干燥涂层技术可以避免疫苗在存储和运输过程中的冷藏需求，消除了维持冷链的资源负担，降低了运输与存储成本。

Vaxxas将涂有疫苗的HD-MAP放入一次性涂抹设备中，让人们可以随时随地自主接种疫苗。这种设计方便快捷，可以更好地满足人们接种疫苗的需求，同时还满足工业规模的制造和商业物流要求，具备商业化的潜质。

这种无针疫苗还能够降低医务人员被针刺以及接种者之间交叉感染的风险，并且可以减少传统针头这种医疗危险废弃物，更加环保与安全。

Vaxxas的贴片技术源于昆士兰大学澳大利亚生物工程和纳米技术研究所的Mark Kendall教授的研究小组，昆士兰大学在HPV疫苗方面进行了一些具有突破性的免疫学研究。

Mark Kendall于2011-2015年间担任Vaxxas的创始人、首席技术官与董事。作为生物医学工程教授，Mark Kendall具有丰富的知识与学术经验，并且将Nanopatch技术进行商业化，这也是Vaxxas核心技术的初始模样。

David Hoey自2012年起便担任Vaxxas的首席执行官，带领Vaxxas不断向前发展。他在技术公司的业务开发、战略规划和融资方面拥有30多年的高管经验，涵盖小分子和生物疗法的临床前开发、分子诊断分析和平台以及分析仪器等。David在美国、欧洲和日本完成了超过4亿美元的公司合作交易和股权融资，并为美国政府赞助的研究签订了合同。

 图三：David Hoey 首席执行官

Angus Forster是Vaxxas的首席技术官，他在医疗产品开发和商业化领域工作了20年，全面负责 Vaxxas的研究、开发和运营。自2012年以来，Angus成立了Vaxxas研发团队，其中包括70多名科学家、工程师和专业工作人员，并领导了三个项目的第一阶段的临床研究。他在制药、配方开发、分析科学、医疗器械设计和开发风险管理和质量系统方面拥有丰富的经验。

 图四：Angus Forster 首席技术官

去年12月，Doug Cubbin加入Vaxxas担任首席财务官，成为领导团队中又一关键成员。由于Vaxxas的发展需求，高密度微阵列贴片（HD-MAP）疫苗输送技术的商业化提上了日程，这就急需一位专业的财务领导者。Doug Cubbin在金融、并购和业务发展方面拥有30多年的经验，并在广泛的地理区域、不同的市场部门以及生物制药、医疗技术和物流行业的复杂监管环境中拥有丰富的经验。

 图五：Doug Cubbin 首席财务官 

Vaxxas在2012年开始与全球制药公司Merck（即默沙东）进行研究合作，Merck向Vaxxas提供资金，获得了Nanoopatch平台的使用权，Vaxxas通过后期临床试验改进其技术的目标也得到了支持。

Angus Forster表示，与Merck公司的合作意味着其对我们技术的认同，也意味着将他们的专业研发知识和能力带入该项目。此次合作使Vaxxas从Merck公司获得1800万澳元的股权融资和期权费用，并有资格获得未来的期权，发展以及商业性支付。

小儿麻痹症是20世纪最可怕的儿童疾病之一，导致数千万例肢体残疾和不可逆转的瘫痪。脊髓灰质炎疫苗是预防脊髓灰质炎最有效的措施。2014年，世界卫生组织向Vaxxas提供资金，以支持其脊髓灰质炎疫苗接种研究，特别是临床前研究和制造生产实践。在成功完成这项研究以及随后所有必要的临床开发和监管批准后，Vaxxas可以用专有的无针疫苗为一个持久的无脊髓灰质炎世界作出贡献。

时间来到2020年，Vaxxas取得了长足的发展。

与其在2012年签订协议的Merck将Vaxxas专有的高密度微阵列贴片（HD-MAP）平台用于无针疫苗的制作。Merck还保留了为另外两种疫苗使用HD-MAP技术的选项。

Vaxxas还与专业制药自动化公司HarroHöfliger签署了一项协议，以开发一条生产线，该生产线每周可生产数千万个装置。Forster表示，与HarroHöfliger达成的交易将有助于将Vaxxas的生产过程扩大到商业水平。Vaxxas需要确定、设计并建造一个新的设施来制造贴片和涂药器。

疫情三年，人们逐渐步入后疫情时代。虽然新冠病毒不断变异分化，已不再具备初始病毒的致命性，但其传播性不可小觑。且其仍处于分化之中，越来越发达的免疫逃脱性令人们防不胜防，多个国家的许多公民都已遭受了多轮感染。

Vaxxas在2020年便开始针对新冠病毒进行贴片疫苗的研发并进行临床研究，其在10月获得了来自美国的2200万美元资助。

2022年7月，Vaxxas首席执行官David Hoey在接受《澳大利亚人报》采访时表示：Vaxxas给实验小鼠使用了贴片疫苗，研究发现其对新冠肺炎的所有主要变种均有效，通过贴片提供的疫苗能够中和所有已知的变种。

11月，基于HexaPro的HD-MAP COVID-19贴片疫苗交付使用于临床研究。HexaPro是美国主要批准的COVID-19疫苗中使用的尖峰蛋白的第二代版本，该疫苗经过修改，使其比其前身更稳定和免疫原性，可能覆盖所有主要的SARS-CoV-2变体。

发表在Science Advances and Vaccine的临床前研究表明，与使用HexaPro的针头和注射器疫苗接种相比，使用Vaxxas的HD-MAP提供的HexaPro可以增强病毒中和抗体和T细胞对所有已知关注的变体的反应，包括α，β，γ，delta和omicron。

第一阶段的临床试验评估了44名18-50岁健康成年人对COVID-19贴片疫苗的耐受性和免疫原性，他们接种了三剂授权的新冠肺炎疫苗，最后一剂至少在参加研究前四个月。

除了证明这种候选疫苗的安全性外，这个试验还旨在收集与疫苗候选疫苗剂量的抗体和T细胞反应相关的信号。

12月，Vaxxas获得了由Uniquest、One Ventures投资2300万美元的C轮融资，这笔资金将加快Vaxxas新冠肺炎疫苗贴片候选者的临床计划，包括该公司的无针新冠肺炎候选疫苗，以及安装该公司第一条制造线，这些生产线有能力通过后期临床研究和早期商业生产来支持其第一批产品。

David Hoey表示，这笔融资反映了投资者对新型无针疫苗接种技术拥有的巨大潜力的信任，凭借HD-MAP坚实的发展基础，Vaxxas完全有能力进行商业化。

在短期内，Vaxxas将继续推进新冠肺炎无针疫苗计划以及其他临床举措，并执行上市战略，即建立商业规模的制造能力和高吞吐量生产线。

纵观Vaxxas的发展历程，可以发现其在多个疾病领域进行研发、探索，试图将疫苗与高密度微阵列贴片（HD-MAP）平台结合起来，带给人们更有效、更舒适的疫苗接种。

疫苗是人们出生后在这个世界的第一道“防护墙”，传统疫苗接种时的疼痛或许仍是一些人的童年阴影，也因此惧怕打针。无针疫苗的出现可以解决这个问题，并且带给人们更有效的保护，是一种伟大的发明。

或许，我们还可以期待这种无针疫苗可以更好地对抗新冠病毒，尽快结束这场大疫。