Cell子刊：喝可乐吃薯片也会烂醉如泥？为啥滴酒不沾也会醉！

最近，一个中国研究团队发现：一种细菌的某些菌株会产生大量的酒精，哪怕这种细菌的携带者滴酒不沾，也会出现醉酒症状。

该研究发表在《Cell Metabolism》上，题目为Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae。研究人员还将非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与肠道细菌联系了起来，结果发现这些肠道细菌在60%以上的NAFLD患者体内产生了大量酒精。

1.人体内存在肺炎克雷伯菌的高产酒精菌株，且HiAlc Kpn与NAFLD相关。

使用含有10%酒精的YPD选择性培养基，分离出两株耐酒精的肺炎克雷伯菌（W14和Th1），在有氧及厌氧条件下产生的酒精量最多。这些菌株被命名为 HiAlc Kpn，根据基因序列分析其具有低毒力，表现为生长速度快。

体外培养实验表明，HiAlc Kpn菌株的产醇能力与碳源和空气条件密切相关。

在NAFLD组，包括NAFL组和NASH组，Kpn的产酒能力均高于对照组。随着培养基中酒精浓度的增加，与对照组相比，在NAFLD患者中发现了更多且更强酒精生产能力的细菌克隆体，包括Kpn菌株。

研究数据显示61％的NAFLD患者携带 HiAlc和中度产酒的MedAlc Kpn（即产酒浓度 ≥ 20 mmol / L），而对照组仅为 6.25％。对已分离出HiAlc或MedAlc Kpn 菌株的32例NASH患者采集减肥前的粪便样本，发现在6/21粪便样本中未检测到Kpn株；与减肥前相比，NASH粪便菌群的产酒能力显着降低。

综上所述，NAFLD患者的粪便菌群中HiAlc或 MedAlc Kpn 的存在和含量随着患者临床状况的改善而降低，表明HiAlc Kpn 与NAFLD有很强的联系。

在模型中使用了无菌小鼠，以排除其他共生肠道菌群的潜在影响。结果显示，小鼠在8周时有高水平的HiAlc Kpn 定植。组织学染色显示出明显的肝脂肪变性，表明共生的HiAlc Kpn可以通过产生内源性酒精来引发 FLD（脂肪性肝病）。

同样，细菌喂养组的AST和 ALT，TG，TBARS以及其他临床指标也显着增加，这进一步表明了 HiAlc Kpn可能是导致FLD进展的重要关键细菌。

在这项研究中使用的所有分离的Kpn菌株均具有多重耐药性，对亚胺培南敏感。根据ABS / NASH患者肠道菌群对亚胺培南的敏感性，亚胺培南治疗1周能够缓解因喂养 HiAlc Kpn（4周）和 MedAlc Kpn（12周）小鼠而引起的病理变化。

这进一步表明，抗生素治疗可能是 HiAlc Kpn诱导的NAFLD患者的替代疗法之一。

研究人员还选择了从NAFLD患者和健康对照中分离出的其他几种具有 K30 抗原的Kpn菌株（F0037；F0029和F0039；H0018，分别具有高，中和低度酒精生产能力）。

首先，以相同的浓度和时间点比较所有这些Kpn菌株以及Kpn ATCC BAA-2146（对照组）和大肠杆菌对小鼠的作用，与从W14 / Th1获得的结果相似，在喂入高、中度酒精组中，小鼠分别在在第4、12周发生了肝脂肪变性。但是，在整个实验中，LowAlc组（对照组）没有这种变化。

HFD是导致肥胖，NAFLD的重要且可调节的因素。研究人员给小鼠喂食HFD和HiAlc Kpn，各组小鼠的体重或肝体重比均无显着差异，但在第2周时发生了肝脂肪变性，而在第4，6周时观察到大脂肪变性和浸润性中性粒细胞，在第8周观察到明显的脂肪性肝炎和纤维化。

与以HFD喂养的成对喂养小鼠相比，HiAlc Kpn或EtOH喂养的小鼠的AST，ALT，TG，TBARS，嗜中性粒细胞，炎症，DAO，D-LA，角蛋白表达和蛋白质硝化水平更高，血清或肝脏中HNE加合物的倍数变化较大，这表明HiAlc-Kpn诱导的小鼠已发生明显的肝脂肪变性并发展为脂肪性肝炎。

结果表明从罕见的NASH（非酒精性脂肪肝炎）和ABS（自动酿酒综合征）患者中分离出的HiAlc Kpn菌株可以直接诱导了FLD（脂肪性肝病）；HiAlc Kpn不仅在罕见的NASH中发生，而且广泛存在于FLD中。

确实，未来研究还需要探索其他NAFLD发生发展机制，包括肠道微生物群的进一步作用。

据说点“在看”的都成功发表SCI了呢