使用GLP‐1RA后心率加速？盘点GLP-1RA那些“不常见”的副作用
作为近年来备受关注的降糖新星，胰高血糖素样肽‐1受体激动剂（GLP‐1RA）除外能够降血糖、降低收缩压、改善血脂谱，其在心肾获益以及减重方面的优秀表现更是令人津津乐道。
临床用药，除了关注疗效，更要对“药物安全”做到心中有数。GLP-1RA整体安全性良好，不良反应以胃肠道副作用（如恶心、呕吐、腹泻等）最为大家所熟知，所以在处方药物时，往往会配以相关医嘱。但有些患者在使用GLP-1RA后，可能出现某些少见或罕见的不良反应，如心率加快、超敏反应等。
这时候，考验的就是临床医生的知识储备了——“如何识别高风险人群”，“如何正确处置？2023年4月21日，《胰高血糖素样肽‐1受体激动剂（GLP‐1RA）临床应用医药专家共识》于广东省药学会官网发布，结合最新专家共识，本文盘点一下，与GLP-1RA相关的少见或罕见不良反应。
盘点GLP-1RA的“少见或罕见不良反应”
1.超敏反应
皮下注射GLP-1RA可能引起免疫应答反应，导致机体过敏反应，如荨麻疹，严重的过敏反应报告有速发过敏反应、血管性水肿。
➤要点提示：如发生过敏反应应停用，马上对症治疗，并监测患者直至体征和症状消退。既往对某种GLP-1RA过敏的患者禁用，既往曾对一种GLP-1RA有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用其他品种，因为尚不明确是否存在交叉过敏反应。司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽与人天然GLP-1有较高的同源性，较少发生超敏发应。
2.心率加快
GLP-1RA可导致心率小幅度加快，平均心率增加2～4次/分。加快心率的副作用可能与GLP-1RA直接作用于窦房结或交感神经系统受刺激有关。
➤要点提示：心率增加的幅度与作用时间有关，短效的GLP-1RA引起心率短暂增加；一些长效GLP-1RA与昼夜心率持续增加有关。
3.注射部位反应
GLP-1RA的注射部位反应总体来说是温和、短暂的，如皮疹、红斑以及注射部位结节，且一般为轻度。发生注射部位反应可能与患者注射技术、针头更换频率及粗细、注射部位的选择等有关。
➤要点提示：可以通过更换注射部位、勤换针头、指导患者使用注射装置等措施预防此类不良反应的发生。注射部位结节一般是对微球给药技术的反应，这些结节是对聚合物的炎症反应，通常4～6周内消失，无需药物干预。
4.急性胰腺炎
前瞻性随机对照研究和荟萃分析都认为GLP-1RA的使用不增加胰腺炎发生的风险，但有报道使用GLP-1RA后发生急性胰腺炎的情况。
➤要点提示：出于安全性考虑，有胰腺炎病史的患者和甘油三酯≥6 mmol/L的患者应慎用。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状，如出现剧烈的腹痛并伴有呕吐时，应该怀疑有发生急性胰腺炎的可能，应马上停用；如确诊为胰腺炎，不应再使用本类药品进行治疗。
5.急性肾损害
在使用GLP-1RA治疗的患者中，已有关于急性肾损害和慢性肾衰竭加重的上市后报告，这些病例有时可能需要血液透析。这些事件中有些发生在没有已知的基础肾病的患者中，大多数报告的事件发生在既往出现过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中，尤其是在治疗开始时。
➤要点提示：对于报告重度胃肠道不良反应的患者，应在开始使用本品或进行剂量递增时监测其肾功能，并告知接受GLP-1RA治疗的患者可能发生脱水的风险，尤其是与胃肠道不良反应相关的脱水风险，并应采取预防措施，避免体液消耗。
6.糖尿病视网膜病变并发症
在接受胰岛素和司美格鲁肽治疗，并伴有糖尿病视网膜病变的患者中，观察到发生糖尿病视网膜病变并发症的风险增加。其他的GLP-1RA未观察到此类不良反应。
目前认为血糖控制的迅速改善与糖尿病视网膜病变一过性加重相关，但也不能排除其他作用机制。长期使用司美格鲁肽控制血糖对糖尿病视网膜病变并发症的影响尚未得到研究证实。
➤要点提示：已有糖尿病视网膜病变的患者在接受胰岛素治疗的基础上加用司美格鲁肽时应慎重，应依照临床指南，对此类患者进行密切监测和治疗。
小结
在安全性方面，GLP-1RA各制剂差异不大，胃肠道反应是最主要的不良反应，如恶心、呕吐及腹泻等，多为轻、中度且为一过性，多数患者可以耐受。GLP-1RA单独给药的低血糖风险低，仅在与本身具有低血糖风险的降糖药联合使用时，需要考虑适当降低口服给药剂量或停药，或联合低血糖风险较低的其他降糖药。初次使用要注意有无过敏反应，长期使用要注意有无注射部位反应。
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