GLP-1RA周制剂再迎新进展！68周，近半数青少年患者摆脱“肥胖枷锁”

近日，STEP TEENS（Semaglutide Treatment Effect in People with obesity TEENS trial）研究最新“事后分析”结果于欧洲肥胖大会重磅发布。

青少年肥胖与肥胖相关并发症（包括心血管疾病、血脂异常、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和阻塞性睡眠呼吸暂停的风险增加，以及生活质量受损）关系密切。在肥胖逐渐低龄化的趋势下，青少年肥胖问题日趋凸显。

针对这一群体，目前往往推荐生活方式改变（饮食、体育运动和行为改变等）作为肥胖管理的一线建议。然而，仅通过生活方式干预往往很难实现有临床意义和持续的体重减轻和体重指数（BMI）改善，尤其在II级和III级肥胖人群中。

2023年，美国儿科学会发布的临床实践指南建议为超重/肥胖儿童提供适当的强化治疗，包括一项核心建议——作为健康行为和生活方式治疗的辅助手段，应为≥12岁的肥胖青少年提供抗肥胖药物治疗。指南强调了青少年肥胖治疗的紧迫性。

然而，可供临床使用的药物十分有限。

➤美国食品和药物管理局（FDA）：目前，只有4种药物被批准用于青少年的体重管理：利拉鲁肽、奥利司他、苯特明/托吡酯缓释胶囊（均适用于≥12岁）和苯特明（短期使用，适用于>16岁）。

➤欧洲药品管理局（EMA）：目前仅批准了一种药物（利拉鲁肽）。

STEP TEENS研究是一项为期68周的双盲、随机、安慰剂对照3a期临床试验，于2019年10月至2022年3月在8个国家的37个研究中心开展，纳入12至18岁的超重/肥胖青少年受试者[BMI≥第95百分位数，或BMI≥第85百分位数伴有≥1种体重相关合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或2型糖尿病）]。研究结果显示：与安慰剂相比，司美格鲁肽周制剂（皮下，2.4 mg）组肥胖青少BMI降低16.1%。

基于该研究结果，2022年12月，美国FDA批准司美格鲁肽周制剂（2.4mg）“用于肥胖青少年慢性体重管理”的新适应证，允许其在BMI≥95百分位（同年龄、性别组）的12至17岁青少年中应用。

近日，在欧洲肥胖大会上提交并同时发表于《肥胖》（Obesity）期刊上的最新STEP TEENS事后分析研究，探索了经过司美格鲁肽治疗后，受试者“BMI类别”的变化。

司美格鲁肽组118名青少年和安慰剂组58名青少年被纳入事后分析。受试者被随机分配接受司美格鲁肽（每周1次、每次2.4 mg）或安慰剂治疗，同时接受生活方式干预（健康营养建议以及每日60分钟中高强度运动），为期68周。

与安慰剂组相比，司美格鲁肽组由肥胖改善至正常体重或超重的受试者比例明显更高（44.9% vs. 12.1%）。具体而言，由基线至68周，司美格鲁肽组：

注：图A，III级肥胖；图B，II级肥胖；图C，I级肥胖

图 第68周时，各组BMI类别的变化

数据表明，基于试验产品评估（trial product estimand）司美格鲁肽组实现BMI类别改善的可能性是安慰剂组的23.5倍（OR=23.5；P＜0.0001）。

本项STEP TEENS研究的事后分析表明：接受每周皮下注射一次2.4mg司美格鲁肽治疗68周，青少年肥胖患者BMI类别显著改善的可能性很高，近四分之三的受试者BMI改善类别≥1（例如，由III级肥胖改善为II级肥胖）。此外，司美格鲁肽组超过40%的受试者从肥胖改善至正常体重/超重。重要的是，无论受试者的性别和年龄如何，均能观察到上述获益。

总之，本项研究提示，对于包括严重肥胖在内的青少年肥胖患者，司美格鲁肽可能是一种有效的治疗选择。