Mol Therapy：新型基因疗法首次使衰老小鼠模型恢复了听力

预计到2050年，每10个人中就有1个人会患上某种形式的听力损失，在全球数以亿计的听力损失病例中，遗传性的听力损失（genetic hearing loss）往往是最难治疗的。尽管助听器和人工耳蜗为患者提供了有限的疾病缓解，但并没有任何可用的疗法能逆转或预防这类遗传性疾病患者群体的疾病症状，这或许就促使科学家们开始评估基因疗法是否能作为一种可替代的解决策略。

这些疗法中使用的一种最常见的工具—腺相关病毒（AAV，adeno associated virus）载体近年来或许给听力缺失的患者群体带来了一定的福利。尽管其已经挽救了遗传性缺陷的新生动物的听力，但这些载体尚未在完全成熟或衰老的动物模型机体中证明这种能力，由于人类出生时耳朵已经处于完全发育好的状态，因此在对患有遗传性听力缺失的人类进行干预测试之前，这种概念验证证明就是非常必要的。

新型基因疗法首次使得衰老小鼠模型恢复了听力。

图片来源：Molecular Therapy (2023). DOI:10.1016/j.ymthe.2023.05.005

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Therapy上题为“Rescue of auditory function by a single administration of AAV-TMPRSS3 gene therapy in aged mice of human recessive deafness DFNB8”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究首次成功阐明了AAV载体在衰老动物模型中的功效，文章中，他们开发出了一种携带与缺陷的TMPRSS3人类基因相当的基因突变的成熟小鼠模型，该突变通常会导致机体出现渐进性的听力缺失。

正如文章中所报道的那样，研究人员观察到，当给予动物注射携带健康人类TMPRSS3基因的AAV时，衰老的小鼠机体的听力就得到了强有力地恢复；研究者Zheng Yi Chen说道，本文研究结果表明，病毒所介导的基因疗法，无论是其自身还是与人工耳蜗相结合，或许都能潜在治疗遗传性的听力缺失。

同时这项研究也是首个挽救衰老小鼠听力的研究，其指出了即使是在高龄时治疗DFN88患者的可行性，同时研究人员还确定了其它基因疗法在衰老人群中的可行性。综上，本文研究在人类遗传性耳聋的老年小鼠模型中证明了成功的基因治疗，为后期开发AAV2-hTMPRSS3基因疗法来治疗DFN88患者，无论是单一疗法或与人工耳蜗移植联合治疗奠定了一定的基础。

原始出处：

Wan Du,Volkan Ergin,Corena Loeb, et al. Rescue of auditory function by a single administration of AAV-TMPRSS3 gene therapy in aged mice of human recessive deafness DFNB8, Molecular Therapy (2023). DOI:10.1016/j.ymthe.2023.05.005