Science Advances | 饶浪/陈小元/程功等团队联合研发高效抗新冠肺炎地塞米松纳米吸入制剂

新冠肺炎(COVID-19)对全球的公共卫生和经济造成了严重的影响。虽然，在感染COVID-19的过程中，机体可通过激活免疫细胞和刺激细胞因子分泌以消除病毒和抑制感染。然而，持续高水平的细胞因子，被称为“细胞因子风暴”，可能加重炎症反应并导致免疫功能障碍。因此，对于严重的COVID-19患者，可用药物及治疗策略十分有限。

地塞米松（DEX）是首个显示在严重COVID-19患者中具有挽救生命功效的药物。然而，DEX是一种糖皮质激素，其受体广泛表达于大多数细胞类型，因此使用DEX可能会导致严重的副作用，例如骨质疏松和骨折、股骨缺血性坏死等，这些都限制了DEX广泛应用，特别是高剂量的长期治疗。

2023年6月14日，深圳湾实验室饶浪研究员、新加坡国立大学陈小元教授、清华大学程功教授等团队合作，在Science Advances发表标题为“Inhalation delivery of dexamethasone with iSEND nanoparticles attenuates the COVID-19 cytokine storm in mice and non-human primates”的研究性论文。

该研究研发了一种胆固醇工程化的细胞纳米囊泡iSEND (inhaled, Self-immunoregulatory, Extracellular Nanovesicle-based Delivery) 新型递送载体，用于吸入递送皮质激素地塞米松 (DEX)。相较于DEX裸药，新型地塞米松纳米吸入制剂nanoDEX的肺部富集率提高超过14倍。

此外, nanoDEX可通过两步策略保护免受COVID-19细胞因子风暴的影响：第一步是细胞因子下调。nanoDEX在肺中的滞留增强，可促进DEX相关的细胞因子下调，从而抑制SARS-CoV-2感染引起的炎症细胞浸润和肺损伤。第二步为细胞因子中和。nanoDEX依靠细胞膜囊泡上丰富的细胞因子受体，结合并中和广谱细胞因子，提高了COVID-19的治疗效果。

新型雾化吸入制剂nanoDEX治疗COVID-19示意图

治疗结果显示， nanoDEX有效地提高了DEX抗炎能力并且抑制了DEX治疗时所引起的骨密度降低。同时，相较于静脉注射DEX，吸入给药1/10剂量的nanoDEX，对SARS-CoV-2感染的非人灵长类动物模型的肺部炎症和损伤产生了更好的治疗效果。

nanoDEX缓解SARS-CoV-2感染所致恒河猴肺部炎症及损伤

参考文献：

Meng et al, Inhalation delivery of dexamethasone with iSEND nanoparticles attenuates the COVID-19 cytokine storm in mice and nonhuman primates. Science Advances, 2023, 9, eadg3277

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg3277