Nature揭开谜底！新冠无症状感染者原来是这一基因突变

2023-07-21 01:07

本文由《生命科学前沿》公众号编译

感染COVID-19但从未出现症状的人——所谓的“无症状感染者”——可能有一种“基因王牌”。根据加州大学旧金山分校研究人员领导的一项新研究，这些无症状感染者携带一种帮助他们清除病毒的特定基因变异的可能性是出现症状的人的两倍多。

该论文于 2023 年 7 月 19 日发表在《Nature》杂志上，题目为：A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection，首次证明了无症状新冠感染者的遗传基础。这项研究有助于解开为什么有些人会感染 COVID-19 而不发病的谜团。

秘密在于人类白细胞抗原（HLA），即向免疫系统发出信号的蛋白质标记。编码HLA的一个基因发生了突变，这似乎有助于杀死病毒的T细胞识别SARS-CoV-2并发动攻击。一些携带这种变异基因的人的T细胞可以识别这种新型冠状病毒，即使他们以前从未接触过这种病毒，这要归功于它与他们已经知道的季节性感冒病毒的相似性。

这种突变--HLA-B*15:01--相当常见，研究人群中约有 10%携带这种突变。它并不能阻止病毒感染细胞，反而会阻止人们出现任何症状。这包括流鼻涕，甚至是几乎不明显的喉咙痛。研究人员发现，在感染后仍无症状的研究人群中，有20%的人携带至少一个HLA-B*15:01变体拷贝，而在报告有症状的人群中，这一比例仅为9%。而携带两个变异基因拷贝的人避免生病的几率要大得多，是未携带者的八倍多。

利用全国骨髓捐献者数据库

研究人员很早就怀疑这与HLA有关。全国骨髓捐献者计划是美国最大的 HLA 类型志愿捐献者登记处，它为捐献者和需要骨髓移植的人牵线搭桥。研究人员招募了近 3 万人，这些人也在骨髓登记册中，并在大流行的第一年进行了跟踪。当时，疫苗尚未问世，许多人因工作需要或在可能暴露的情况下接受了常规COVID-19检测。

主要研究群体仅限于那些自我认同为白人的人，因为最终的研究受访者中没有足够的其他民族和种族群体的人可供分析。研究人员确定了 1428 名未接种疫苗的捐献者，他们在 2020 年2月至2021年4月底期间检测结果呈阳性，当时疫苗还未广泛上市，而且检测结果还需要很多天才能出来。

其中，136 人在检测结果呈阳性前后至少两周内没有任何症状。只有一种HLA变异--HLA-B*15:01--与无症状COVID-19感染有很强的相关性，而且这种情况在两个独立的队列中都得到了证实。严重COVID-19感染的风险因素，如年龄较大、超重和患有糖尿病等慢性疾病，似乎与无症状感染无关。

为了弄清 HLA-B15 是如何战胜病毒的，霍伦巴赫的团队与澳大利亚拉筹伯大学的研究人员进行了合作。他们研究了T细胞记忆的概念，即免疫系统如何记忆以前的感染。研究人员观察了携带HLA-B15但从未接触过SARS-CoV-2病毒的人的T细胞，发现这些细胞仍然对新型冠状病毒中名为NQK-Q8肽的一部分有反应。

他们得出的结论是，接触过一些季节性冠状病毒的人体内的T细胞能够迅速识别SARS-CoV-2病毒，并做出更快、更有效的免疫反应。拉筹伯大学教授斯蒂芬妮-格拉斯（Stephanie Gras）说："通过研究他们的免疫反应，这也许能让我们找出促进对SARS-CoV-2免疫保护的新方法，从而可用于未来疫苗或药物的开发。

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