Cell Metabol | 常见的抗凝血剂华法林或能重定向作为新型癌症疗法

近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Regulation of VKORC1L1 is critical for p53-mediated tumor suppression through vitamin K metabolism”的研究报告中，来自哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究发现，一种广泛使用的血液稀释剂华法林（Warfarin）似乎拥有潜在的抗癌特性，通过对人类细胞和小鼠进行研究后，研究者指出，华法林能阻止肿瘤干预细胞在检测到突变或其它异常时所启动的自毁机制。

研究者Wei Gu说道，本文研究结果表明，目前已经被FDA批准使用的华法林或能被重新定向用来治疗一系列癌症，包括胰腺癌等。华法林的发现是本文研究中一项意想不到的研究成果，该研究旨在揭开调节细胞铁死亡的分子过程，铁死亡（ferroptosis）是最近研究人员所发现的一种细胞死亡机制，癌症研究人员对利用铁死亡来杀灭癌细胞的想法感到非常兴奋，因为癌细胞需要铁来发挥功能，能诱导铁死亡的药物对于目前无法治疗的癌症类型而言特别有用。

为了更多地理解细胞中铁死亡被控制的机制，研究人员通过对人类黑色素瘤细胞进行遗传筛查来识别促进铁死亡的基因，正如预期那样，研究人员筛查除了多个此前已知的铁死亡基因，但也发现了一个名为VKORC1L1的基因。在实验室实验中，研究者发现，VKORC1L1是铁死亡的潜在抑制剂，VKORC1L1的缺失会促使细胞对铁死亡细胞死亡变得敏感。一项对人类癌症数据的分析结果表明，VKORC1L1的水平也会带来一定的临床后果，即机体中VKORC1L1活性水平较低的患者一般存活要比VKORC1L1水平高的患者更长一些。

常见的抗凝血剂华法林或能重定向作为新型癌症疗法。

图片来源：Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.06.014

华法林（商标名为香豆素）于1954年首次获批用于医疗领域，从那时以后其就成为预防血栓的主要疗法，血栓常常会导致中风、心脏病发作或肺部栓塞等。华法林是已知的VKORC1L1的抑制剂，因此研究人员就想深入剖析其作为癌症药物的潜能，他们发现，通过降低VKORC1L1的活性，华法林就能促使人类胰腺癌细胞对铁死亡变得敏感，并能强烈抑制胰腺癌小鼠模型机体中的肿瘤生长。

其它的研究数据也支持华法林抵御癌症潜能的观点，华法林和其它抗凝剂通常用于癌症患者，因为癌症患者发生血栓的风险较高，最近，研究人员注意到，接受华法林治疗的胰腺癌、胃癌和结直肠癌患者的生存期明显要比接受其它抗凝剂的患者长一些。研究者Gu说道，由于华法林目前已经在临床中广泛用于治疗癌症患者，因此我们考虑其或许能作为新型抗癌药物进行测试，尤其是针对机体中VKORC1L1表达水平较高的肿瘤。研究者补充道，这或许还会扩展到胰腺癌和胃癌以外的其它类型癌症，研究者还发现，VKORC1L1是p53的直接作用靶点，而p53是一种众所周知的肿瘤抑制基因，其在超过一半的人类癌症中都会发生突变。

综上，本文研究结果表明，华法林或能作为一种用于癌症治疗的潜在重定向药物，尤其是针对潜在的表达水平较高的肿瘤。

原始出处：

Xin Yang,Zhe Wang,Fereshteh Zandkarimi, et al. Regulation of VKORC1L1 is critical for p53-mediated tumor suppression through vitamin K metabolism, Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.06.014