Cell Reports | 免疫细胞中的microRNAs或能保护肥胖个体机体抵御代谢异常

识别能控制脂肪组织巨噬细胞（ATM）功能的分子通路对于理解ATMs如何促进组织稳态以及肥胖所诱导的胰岛素耐受性是非常必要的。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“The miR-23-27-24 clusters drive lipid-associated macrophage proliferation in obese adipose tissue”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，一组microRNAs（能调节基因表达的RNA小片段）能在巨噬细胞中发挥作用来保护机体抵御肥胖患者机体中的代谢缺陷。

相关研究结果有望帮助解释脂肪组织中巨噬细胞的功能并未开发预防与肥胖相关的疾病开辟新的治疗路径。研究者Pua说道，我们必须理解肥胖患者机体中的细胞和分子病理学细节从而最终设计出新型治疗性措施，在这种情况下或许就能靶向作用microRNAs或其所影响的基因和信号通路。研究者表示，他们非常感兴趣对巨噬细胞进行研究，因为此前研究发现，巨噬细胞是脂肪组织中最丰富的免疫细胞类型。

在过去20年里有研究文献表明，脂肪组织中免疫细胞在调节机体的代谢健康和对肥胖的反应方面扮演着关键角色，研究人员旨在尝试理解免疫细胞是如何预防疾病还是导致疾病。这项研究中，研究人员剔除了小鼠骨髓细胞（包括巨噬细胞）中一组microRNAs的表达，当这些小鼠摄入高脂肪饮食后，其要比携带microRNAs的小鼠获得的体重要少，但其代谢结果会变得更差，包括较差的葡萄糖和胰岛素不耐受；研究者发现，缺失microRNAs的小鼠的脂肪组织中往往拥有较少的巨噬细胞。

免疫细胞中的microRNAs或能保护肥胖个体机体抵御代谢异常。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112928

这一研究发现或许有点违反直觉，因为巨噬细胞通常被认为是促炎性且会促进胰岛素的抵抗，如今研究人员却发现这一点非常复杂，有一些巨噬细胞能充当保护性的角色，尤其是在肥胖晚期。研究者认为，这组microRNAs对于促进帮助脂肪组织适应肥胖压力的保护性巨噬细胞群的增殖非常重要，当移除这些microRNAs时，这些细胞就不会进行增殖，机体就会失去这种保护力。研究人员还使用了包括RNA测序、功能性筛选和生物化学试验等方法来识别被microRNAs所调节的基因网络，最后他们锁定了一条通路中的一个基因，其在营养管理、生长和增殖过程中发挥着已知的角色；如今研究人员识别出了一种基因，但他们认为这并不是唯一的一个基因，因为microRNAs总是会通过基因网络来发挥作用。

于是研究人员继续探索了microRNA调节的网络，以及其所控制的信号通路如何对于细胞增殖和功能非常重要；研究者的目标是研究从有机体水平到细胞类型的改变，再到这种变化的分子基础。综上，本文研究结果表明，通过非编码RNAs来控制的一组保护性的脂质相关的巨噬细胞（LAMs）的增殖或能促进机体抵御饮食所诱导的肥胖代谢功能异常。

原始出处：

Neil T. Sprenkle，Nathan C. Winn，Kaitlyn E. Bunn, et al. The miR-23-27-24 clusters drive lipid-associated macrophage proliferation in obese adipose tissue, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112928