据法国《费加罗报》网站8月17日报道，最近几十年，重大的医学进步彻底改变了癌症治疗：首先显然是化疗，然后是免疫疗法或靶向疗法。在许多情况下，这些或多或少传统的治疗方法是有效的，但它们的效果往往被癌细胞的耐药性机制所破坏。

法国国家科研中心的研究员们可能已经发现了一种新的无法抵御的武器：一种能够化解大多数癌细胞共有的这些主要耐药机制之一的抗体。被用作单一疗法的这种新抗体NP137有助于稳定甚至是消除某些肿瘤。

▲位于法国里昂的莱昂·贝拉尔癌症治疗中心（莱昂·贝拉尔癌症治疗中心网站）

研究结果于本月初发表在英国《自然》周刊上。与此同时，它还在二期临床试验中与其他传统疗法联合测试，并刚刚在小鼠身上证明了它治疗某些皮肤癌的潜力(有关研究发表在同一期的《自然》周刊上)。

但是这种“神奇的”抗体是什么？它是如何工作的？位于里昂的莱昂·贝拉尔癌症治疗中心的法国国家科研中心研究员帕特里克·梅伦教授在偶然中发现，大多数癌细胞会产生一种蛋白质。梅伦解释说：“我们假设它对肿瘤的进展是必要的，因为它是在所有肿瘤细胞中产生的。因此，我们的想法是开发一种能够抑制其功能的分子，我们希望这种分子可能具有有益的抗癌作用。”NP137由此在6年前诞生了。这是一种为了抑制这种蛋白质而设计的抗体。在小鼠身上的初步结果是有说服力的，这促使研究人员进行了首批临床试验，以测试其在人类身上的无害性。

该抗体被用于14名晚期子宫内膜癌患者的单一治疗。这种癌症是女性中第六常见的癌症。试验结果是惊人的。在最初的几周内，研究作者们首先能够证明NP137没有毒性。注射后，这种分子只存在于肿瘤细胞中，健康细胞根本不受影响。最重要的是，一名患者的肿瘤显著减少，而8名患者的肿瘤状态稳定。

通过更仔细地研究接受抗体治疗的患者的肿瘤，研究人员发现癌细胞已经“失去”了它们的耐药性。癌细胞抗药性机制专家、布鲁塞尔自由大学的塞德里克·布朗潘教授指出：“在化疗和免疫疗法的过程中，癌细胞的行为从上皮状态(即高度结构化状态)转变为间充质状态。在间充质状态下，癌细胞变得可移动，因此具有侵袭性。这种上皮-间充质转变实际上是癌细胞抵抗化疗的主要机制之一。”根据研究人员的说法，肿瘤消退或稳定的现象可以解释为癌细胞在抗体的作用下不能再进行这种转变。

为了支持这一结果，由布朗潘教授领导的一个比利时团队进行了一项平行研究，该研究也发表在《自然》周刊上，但这次研究的范畴是皮肤癌。他们在给患有这种疾病的小鼠注射抗体后得出了同样的结论。

未参与这些研究的法国国家健康与医学研究院的靶向治疗耐药机制专家达维徳·蒂拉纳认为：“这是癌症治疗领域潜在的重大突破。”

尽管科学家们希望找到一种“通用”抗体，但仍有很长的路要走。到目前为止，该分子仅在皮肤癌的临床前阶段和子宫内膜癌的单一治疗中被证明是有效的。因此，目前还不能确定它是否能避免对化疗或免疫疗法的耐药性。为此，还需要进一步的临床试验。

梅伦教授的团队已经在这方面展开工作。他表示：“我们已获得监管部门批准，展开二期临床试验从而测试化疗和/或免疫疗法与我们的抗体的组合。为此，170名患者正在接受治疗。”

科学界期待已久的初期结果将于2024年公布。如果它们被证明是成功的，可能会改变游戏规则，因为其将提供击败迄今被认为是不可战胜的抵抗机制的机会。

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微信审核 | 邓媛

内容编审 | 徐玲德 曹磊

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