新冠新毒株和新病例都在持续增长，我们需要由此恐慌吗？

科学

2023-09-03 01:09

用数据，来辨清事实。

关键词：COVID；突变株；Nature

冬季总是呼吸道传染病的好发季节，美国每年都会有一半的成年人在秋季接种流感疫苗；最近几年开始加上了新冠疫苗，预计今年将于9月中旬推出。

但最近几个月的新冠毒株监测结果显示，不断有新的突变株出现、并成为新的主流毒株；更重要的，针对目前主流毒株的康复者/疫苗接种者研究显示，即使接种了疫苗后的感染者（突破性感染者），针对目前主流毒株的中和活性也特别低。

与此同时，还出现了与XBB.1.5及BA.2都有30多个突变差异的BA.2.86这样的新怪兽。

我们需要为此恐慌于今年冬天的新冠疫情吗？

2023年8月30日上线的Nature发表了华盛顿大学Veesler组的研究论文，同时北大曹云龙团队于8月31日在推特发布了针对BA.2.86的最新研究结果；这两组数据，对于我们准确理解目前新冠病毒的潜在威胁非常重要。

Nature的文章揭示了今年主要流行的新冠病毒突变株XBB.1.5和BQ.1.1的分子病毒学特征，尤其揭示了中和抗体触发的效应器功能、并剖析了针对新毒株中和活性低的原因。

在今年COVID研究能上主刊非常难，这一定程度说明了这项研究的重要意义。

过去三年半的时间，SARS-CoV-2在不停地发生趋同进化，这体现在不同地区的SARS-CoV-2同时出现了相同的Spike或RBD突变位点。XBB.1.5和BQ.1.1是今年主要流行的SARS-CoV-2突变株的，分别属于BA.2和BA.5家族，也是趋同进化的集大成者。

这项研究发现这两种突变株之所以在全球迅速流行，是因为他们与ACE2结合的亲和力更强，并且膜融合能力超越了之前的Omicron突变株。

这项研究分析了这些突变株RBD和ACE2结合的复合物，以及这些RBD与广谱中和抗体s309结合的结构，发现这些s309能够实现其广谱性和高中和活性源于其改变了与构象表位的结合方式。

s309的商业化抗体sotrovimab可以与多种Omicron突变株结合，介导中和抑制和Fc效应，从而预防小鼠发生XBB.1.5和BQ.1.1感染。

更重要的是，疫苗诱导的人类血清虽然对XBB.1.5和BQ.1.1中和活性降低，但是依然可以通过Fc效应发挥抗病毒的作用。

同时，具有多种突变株RBD交叉反应性的记忆B细胞在较长时间后依然占有显著比重。在此基础上，原始型/BA.5双价疫苗接种可以扩增B细胞的广谱性。

编者按：

看了上述结果，我心里踏实很多。

因为之前的数据显示：即使感染了XBB.1.5病毒，针对XBB.1.5这个毒株的中和活性也仍然极低。

1，突破性感染者对新毒株中和活性很低的结果引发很多人的焦虑。

单纯看中和活性，确实如Nature这项研究显示的，由于免疫印迹而导致中和抗体及活性都很低，似乎人类难以抵抗新毒株的侵袭。

但Nature这项研究也揭示了：在与迅速突变的新冠病毒的相互作用中，人体的免疫系统通过一系列方法应对新的病毒突变，这包括高效的抗体Fc效应和持续的交叉反应记忆B细胞应答；由此仍然起到预防作用。

（目前主流毒株的家系图谱。图源：美国CDC）

2，BA.2.86有更强悍的免疫逃逸能力引发了另外一个担忧。

但曹云龙团队近日发布的数据能够缓解这个焦虑。

正如有媒体给我们留言，我们对其解释的：

简单来说，新冠病毒的感染过程可以分为两步，A，新冠病毒逃过中和抗体的追杀，这个主要看中和活性；B，新冠病毒还需要与人体细胞的ACE2结合从而感染人类，这个主要看病毒的亲和力与膜融合能力。

曹云龙在推特的研究数据证实，来源于BA.2的BA.2.86，显然并未获得更无法继承XBB、XBB.1.5这一脉的强悍的亲和力与膜融合能力，由此BA.2.86的感染力低于XBB.1.5。

由此，曹云龙认为，BA.2.86的免疫逃逸更强，但其感染性更弱；故不会很快流行。

3，新的研究结果提出了更多新问题：

正如我的博士生导师许老师说的：每一个课题的结束，与其说是解决一个一些问题，不如说是提出了更多新问题。

科学研究无止境。

针对Nature最新研究论文，我最想问的问题是：之前被获批、后因为新毒株而退市的新冠中和抗体，是否可能会重新上市？

因为对于老年人或者免疫功能低下人群仍需要外来中和抗体以增强他们对抗新冠病毒的能力。

疫苗接种者/感染康复者预防新冠的能力显然需要突破中和活性为主的评估方式，那么新的且简单的评估方式是什么？

我们会继续保持关注，提供最新的新冠相关科学报告和数据。

参考文献

【1】 Addetia A, et al. Neutralization, effector function and immune imprinting of Omicron variants. Nature. 2023 Aug 30. doi: 10.1038/s41586-023-06487-6. Epub ahead of print. PMID: 37648855.

【2】 https://twitter.com/yunlong_cao

声明：

本文只是分享和解读公开的研究论文、数据及其发现，并不代表作者或本公众号的观点。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。

本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

Hanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并任独立理事。通过大数据分析，分享生物医学前沿、探索对临床科研的启发；通过文献计量分析，把握技术新进展、解析生物医学发展趋势；交流SCI论文撰写、课题设计规范。

作者简介：王宇歌博士，一直在美国从事病毒研究和新药/疫苗研发。微博：子陵在听歌。

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