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记忆力“治愈者”:注射“长寿”蛋白可增强猴子记忆力

记忆力“治愈者”:注射“长寿”蛋白可增强猴子记忆力

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原文作者:Lilly Tozer

首个灵长目研究揭示了蛋白质klotho改善认知的功效,或预示着向着临床应用更近了一步。

一项研究发现,给老年猴子注射一种“长寿因子”蛋白能增强它们的认知功能。


该结果7月3日发表于《自然-衰老》Nature Aging)[1],或能用于开创神经退行性疾病的新疗法。

注射klotho后,老年恒河猴在记忆测试中的表现更佳。来源:Arno Burgi/AFP via Getty

klotho是一种体内自然产生的蛋白质,会随年龄增长而减少。这是首次证明恢复klotho的水平能提升灵长目的认知功能。之前的小鼠研究显示,注射klotho能延长小鼠寿命,增强突触可塑性(synaptic plasticity)[2],突触可塑性是指在名为突触的节点控制神经元之间通信的能力。


伦敦大学学院的英国痴呆症研究所的神经科专家Marc Busche说:“由于灵长类和人类在遗传学和生理学上具有相似性,这或许暗示了对人类认知障碍的治疗潜力。


klotho蛋白以古希腊纺织生命线的命运三女神之一——克洛托(Clotho)的名字命名。

猴子记忆测试

该研究给平均年龄22岁的老年恒河猴Macaca mulatta注射了单次的klotho,并在注射前后测试了这些猴子的认知能力。研究团队的测试方法是通过一次行为学实验来测试它们的空间记忆:研究人员先将奖励食物放在多个小室中的一个里,然后将这些小室遮盖起来,再让猴子回忆奖赏食物的所在位置。


研究共同作者、加州大学旧金山分校的医生-研究员Dena Dubal将这个实验比作在停车场找车,或是在听到一串数字后的几分钟再回忆出来。年龄越大,完成这类任务也越困难。


注射了klotho的猴子在这些实验中的表现显著提高,在注射前,他们发现正确小室的概率是45%,而注射后的概率为60%左右,这种改善能维持至少两周时间。和之前的小鼠研究不同,这次只要相对低剂量的klotho就能起效。这也让这次的发现多了一丝费解之处,说明这背后的机制比之前认为的更加微妙。

未知机制

目前仍不清楚注射klotho为何能对认知产生这种功效,或是这种功效为何能维持这么久。Dubal解释道,klotho本身无法穿透血脑屏障,而揭示其机制需要找到参与其中的介质。不过,这项研究“肯定给我们带来了希望”,她说,“而且现在开展人体临床试验的理由更充分了。


挪威科技大学的神经学家Gøril Rolfseng Grøntvedt 也认为需要进一步研究才能回答这些问题。Grøntvedt和她的团队之前发现,klotho水平更高的阿尔茨海默病患者比klotho水平低的患者更少出现认知障碍[3]


这让我们看到人为提高klotho水平所能产生的可能益处。Grøntvedt说,进一步理解这种蛋白的作用机制对于实现其临床应用是“非常关键的”。

参考文献:

1. Castner, S. A. et al. Nature Aging https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x (2023).

2. Dubal, D. B. et al. J. Neurosci. 35, 2358–2371 (2015).

3. Grøntvedt, G. R. et al. JAMA Netw. Open 5, e2243232 (2022).


原文以Anti-ageing protein injection boosts monkeys’ memories标题发表在2023年7月4日《自然》的新闻版块上

© nature

doi: 10.1038/d41586-023-02214-3

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