【快讯】解码生命，基因启明--“科学空间”系列对话峰会第三季“基因的力量”探索未来更多可能

本次峰会由丹纳赫生命科学战略市场总监朱林先生主持，会议开始他为大家介绍了举办本次会议的初衷和行业背景以及到场的嘉宾阵容和主办方领导。

首先，丹纳赫中国生命科学平台总裁李蕾先生向与会嘉宾作了欢迎致辞。李蕾先生感谢所有到场来宾的参与，并对丹纳赫及丹纳赫生命科学平台的主要业务项目进行了简要介绍。他强调，此次峰会旨在探讨基因与细胞技术在人类健康未来中的作用和重要性。过去几十年，我们已经目睹了基因研究的惊人发展，从最初花费近13年时间和10亿美金的巨额投资完成基因组测序，到如今技术进步使测序成本大幅降低；显微、质谱、流式等一系列突破性技术的发明与成熟，也为现代医学带来了翻天覆地的变革。李蕾先生坚信，随着技术的日趋成熟，基因与细胞研究领域将迎来更多创新和惊喜。他表示希望通过此次峰会为专家学者们搭建交流的平台，引发跨学科的深入讨论，激发更多创新思考，从而推动该产业取得更大的突破。

峰会的第一个学术报告是由上海交通大学邓刘福教授为大家带来题为“基因细胞治疗的免疫学考量”的专题分享。

邓教授首先明确了基因治疗和细胞治疗的主要研究方向，其中基因疗法主要聚焦于罕见病的治疗，而细胞治疗则更多地涉及肿瘤的治疗。他强调，外源基因如何带入细胞是一个关键问题，其中载体技术的选择至关重要。当前，有超过500种疾病被认定为罕见病。针对这些罕见病，医学界采用了从体内分离细胞，经过体外基因编辑改造后再回输到体内的方法。这些经过特定编辑的细胞在治疗罕见病上展现了广泛的前景。

在涉及肿瘤细胞治疗的领域，邓教授特别提到了TILS、TCR-T以及CAR-T等多种疗法。血液瘤与实体瘤在细胞治疗时面临的挑战各不相同，相对于血液瘤在循环系统中的简单环境，实体瘤具有多种屏障和细胞因素，需要更为精细的治疗策略。其中，如何克服肿瘤在免疫治疗中出现的耐药性成为了研究的热点。邓教授列举了耐药的多种因素，如T细胞浸润不足、免疫功能薄弱、肿瘤抗原缺乏、代谢问题、微生物菌群的影响以及表观遗传调控等。

邓教授进一步深入到肿瘤与免疫之间的复杂互动中，认为肿瘤-免疫循环是维持抗肿瘤应答的核心。在此，他提出了一个引人深思的问题：CD8+ T细胞应答是否存在性别差异？他展现了相关研究数据，证明确实存在性别差异，而且通过受体通路分析找到了造成差异的相关机制。这提示在T细胞治疗时，必须考虑性别的潜在影响。

此外，邓教授也探索了CD8+ T细胞的细胞应答的先天性，与DC细胞的相互作用等。他最后强调了未来的治疗方案如CAR-NK疗法具有巨大的潜力，利用STING通路将有助于增强NK细胞的应答，引导肿瘤杀伤的功能。

邓刘福教授的报告为与会者提供了关于基因细胞治疗在免疫学方面的深入见解，为今后的研究和应用提供了宝贵的参考。

随后，海军军医大学的卫立辛教授为大家分享题为“实体肿瘤免疫细胞治疗的机遇和挑战（肝癌研究）”的报告。

卫教授首先指出了我国在药物研发领域的现状。尽管中国是一个制造大国，但在创新药研发领域仍然存在很大的差距，在细胞治疗领域近年发展很快，但依然面临巨大的挑战。CAR-T疗法，作为一种新型治疗手段，在治疗效果上展现了强大的潜力。然而，与此同时，这种疗法也存在诸多挑战，如有效的靶点选择不足、免疫细胞进入实体肿瘤的困难、副作用的难以规避、昂贵的治疗费用与效果之间的矛盾等。

卫教授特别强调，我们在寻求新的治疗方法时，不能仅仅依赖细胞治疗，而应该具备相应创新研究基础和思想。接下来，他以肝癌为例，探讨了炎症与肝癌之间的关系。研究表明，炎症免疫反应可以导致细胞坏死，从而引发肝硬化。在此过程中，正常的肝细胞由于无法适应恶劣环境而死亡，而来源肝干细胞的癌细胞却能够生存。这为我们提供了一个理论基础，帮助我们理解为什么肝癌会复发，以及肿瘤为什么会产生异质性。相应研究为抗肝癌研究提供新策略。

卫教授又进一步分析了炎症免疫的抗肿瘤与促肿瘤双重性质。首先，恶劣的炎症微环境会导致正常肝细胞的坏死。其次，这种炎症免疫反应以及肝细胞的坏死又会进一步驱动干细胞异常的增殖和分化，促进肿瘤发生。

针对这些问题，卫教授提出了一种新的治疗策略，即利用基因修饰的间充质干细胞（MSCs）进行肝癌治疗。已有研究表明，基因修饰MSCs在抗肝癌上具有明显的优势。这为我们提供了一个新的研究方向和疗法探索。

卫立辛教授的报告为与会者提供了关于实体肿瘤免疫细胞治疗的新视角和思考，也为未来的研究和应用指出了更多的方向。

两位教授的报告之后，迎来了本次会议的第一场圆桌论坛，讨论的主题为“基因细胞疗法的加速引擎”，由Cytiva思拓凡中国基因药物大中华区总经理袁铭先生主持，来自清华大学附属北京清华长庚医院生物治疗研究中心的王闻雅研究员、艺妙神州创始人兼CEO何霆博士、复择纳生物总经理王智明先生、信念医药首席运营官郑浩先生、浩悦资本资深合伙人康子圣先生参与了此次讨论。发言嘉宾们各抒己见、发言踊跃，让与会者对于行业现状、时下动态和未来发展有了更深入及时的认识和了解。

在基因细胞疗法的探索之旅上，行业始终秉持持续学习与渐进性创新的理念。早期的研发环境并没有太多明确的法规，因此创新精神显得尤为重要。从CD19+的CAR-T的成功案例可以看出，经验的总结与持续的探索，在血液和实体肿瘤的基因细胞治疗研究中占有举足轻重的地位。当前，市面上已有一些基因治疗产品，不过研发到上市的成本仍相对较高，因此行业的一大挑战是如何在保障治疗效果的前提下，降低成本并推广至更广泛的疾病种类。从投资角度看，策略也在发生变革。与早期相比，当前更多的投资倾向于具有稳健性的项目，而资金来源也出现了由外币向人民币的转变。投资者对于能够进入良好研发状态的技术平台尤为青睐。展望未来，基因细胞疗法研发环境将持续变革。行业期望能与监管部门共同制定标准，推动产品从研发到临床的快速转化。同时，跨界合作也将成为发展的关键，无论是产学研联动，还是与各地政府、园区的合作，都预示着基因细胞治疗领域的蓬勃发展。

峰会下半场的报告由星明优健副总裁谭畅博士为大家分享，报告题为“光遗传学的应用为眼科基因治疗带来的突破”。

谭畅博士首先对遗传性退行性病变（IRDs）进行了概述。这类疾病的核心问题在于遗传的基因突变，这些突变损害了感光细胞的功能，最终导致视网膜丧失功能。这是一个相当严重的问题，因为现代科学已经发现近300种与此相关的基因突变，只有极少数基因突变类型的患者可以获得基因替代治疗的机会，而其他并无有效治疗办法。光遗传学疗法为这一领域带来了革命性的创新。利用这种技术，研究者可以将AAV载体直接注射到玻璃体中，使视神经细胞表达感光蛋白而重塑视网膜的光电转换能力。不过，谭畅博士指出，不同的AAV血清型在被注射到玻璃体中后的感染视网膜各层细胞的情况并不相同，这意味着我们需要进行一系列的实验筛选和比较，以确定最佳的治疗方案。最后，谭博士还分享了星明优健在光遗传学治疗退行性病变方面的最新进展和研发管线。

接下来，就进入到第二场圆桌论坛环节，讨论主题为“基因细胞疗法的远识前瞻”，由丹纳赫中国生命科学平台关键客户总监徐冲女士主持。来自浙江大学的鲁林荣教授、复旦大学的王永明教授、上海创奇健康发展研究院执行院长俞卫先生、北京百替生物CSO兼董事长郭磊教授、云舟生物副总经理黄锐先生以及君联资本医疗基金投资总监杨树俊先生参与了这场讨论。发言嘉宾分别从卫生经济学角度、科研转化、新技术的转化以及基因细胞治疗在医疗体系中普及的探讨等几方面展开热烈的讨论。

对于基因细胞治疗的经济前景，从经济学的角度，肿瘤、心血管的相关药物发展已进入一个相对稳定的阶段，但近三年基因细胞产业发展迅速，尤其是在产品审批、销售和产能方面，显示了很大的潜力。基因细胞治疗已逐渐部分满足临床需求，而技术和产能的进步将进一步让患者受益。

关于新技术的转化探讨，T细胞被提及为细胞治疗的研究重点，具有广泛的应用潜力，尤其是在治疗自身免疫性疾病方面。同时，基因疗法对于遗传性罕见病和某些心脏疾病的治疗也显示出优势。另外，安全性是每种治疗的基本要求，基于人体免疫细胞开发的治疗方式可能带来更低的毒性。

科研转化成为了一大焦点，为了使研究成果能够真正得以应用，技术创新和产业供应链的完善被认为是关键。强化技术人员与产业界之间的沟通，全面优化供应链以确保研究材料和设备的供应，都被看作是科研成果转化的必要步骤。此外，企业创造一个有益于转化的生态环境，选择合适的合作伙伴，这些措施可以大大加速转化进程。在讨论工业界如何促进科研成果转化时，多学科合作和第一手用户的参与被提到。中国的科研转化步伐加快，需要更多原创思路，并在行业内部寻求合作和支持。

至于基因细胞治疗在医疗体系中的普及，目前医保对基因细胞治疗进行覆盖仍是一个难题，专家强调在研发阶段就考虑降低成本是一个务实的方法。