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新版流感疫苗接种指南发布!这11个问题很重要!

新版流感疫苗接种指南发布!这11个问题很重要!

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撰文丨Pediatrician-GDM

还清晰记得今年2月中旬至4月底,当时全国呈现一波甲型H1N1亚型为主的流感流行季,儿童更是感染的主要人群,当时的儿科门急诊、住院部患者人数激增,儿科医生的工作强度巨大。

流行性感冒(简称“流感”)的病原体“流感病毒”抗原性易变,传播迅速,每年可引起季节性流行,在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所易发生暴发疫情。自2018年以来,中国疾病预防控制中心每年会印发当年度的《中国流感疫苗预防接种技术指南》,前不久的9月5日刚刚发布了《中国流感疫苗预防接种技术指南(2023-2024)》[1](以下简称《指南》),笔者整理了其中儿童流感疫苗接种的11个问题,一起来看看有没有你想了解的吧!


问题1、流感病毒分类和主要流行株?


正所谓知己知彼,百战不殆。流感病毒根据其核蛋白和基质蛋白,分为甲、乙、丙、丁(或A、B、C、D)四型,其中人最常见的感染型别是甲型和乙型。甲型流感病毒根据其表面的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的蛋白结构和基因特性,可分为多种亚型,目前HA和NA分别有18个(H1-18)和11和(N1-11)亚型,乙型流感病毒根据HA基因型分为Victoria系和Yamagata系。甲型流感病毒的HA和NA不同亚型可以进行排列组合,其中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria系是最主要的流行株,流感疫苗的制作原理正是基于此。


问题2、今年的流感疫苗相较于上一年度有什么变化呢?


我国批准上市的流感疫苗包括三价灭活疫苗(IIV3)、三价减毒活疫苗(LAIV3)和四价灭活疫苗(IIV4),其中灭活疫苗包含裂解疫苗和亚单位疫苗两种制作工艺。WHO推荐的2023-2024年度北半球基于鸡胚生产的三价流感疫苗组份为:A/Victoria/4897/2022(H1N1)pdm09类似株、A/Darwin/9/2021(H3N2)类似株和B/Austria/1359417/2021(Victoria系)类似株。四价流感疫苗组份包含B型毒株的两个系,为上述三个毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)类似株。与上一年度相比,本年度WHO推荐的疫苗组份中更换了A(H1N1)pdm09流感病毒亚型疫苗株。


问题3、为什么每年都需要接种流感疫苗呢?


与我国计划免疫中的疫苗不同,流感疫苗需要每年接种,主要有以下两点原因:(1)流感病毒变异迅速,尤其是甲型流感病毒的HA和NA组合多变,每年的流行株可能均不相同,而现有疫苗仅仅只包含其中的两种主要流行株,涉及到技术及成本等诸多问题,并不能包含所有的病毒亚型;(2)无论是自然感染还是接种流感疫苗,人体获得的免疫力都会随着时间推移而衰减,目前的研究显示该抗体水平在1个月后达高峰,3个月后开始下降,可以持续6个月至1年的时间[2],1年后降至接种前水平,此时就需要再次接种疫苗了。


问题4、为什么接种流感疫苗后还是感染流感了呢?


我们可以用疫苗保护效果来评价疫苗接种后其在人群中实际应用的有效性,不同地区、不同人群可能不同,比如2017-2020年间在欧洲和亚洲开展的一项多中心RCT研究中,IIV4对6-35月龄儿童的实验室确诊流感的总体保护效果为54%[3],美国的一项研究发现流感疫苗对18岁以下人群的症状性实验室确诊甲型流感的保护效果为71%[4],都离100%差得远,但是就像新冠疫苗一样,可以大大降低重症和死亡风险,因此接种疫苗非常有必要。


问题5、2023-2024年度上市流感疫苗的基本信息及选择?


下表为今年上市的流感疫苗产品,《指南》指出:对可接种不同类型、不同厂家疫苗产品的人群,可自愿接种任何一种流感疫苗,无优先推荐。有人可能要问,就像HPV疫苗有二价、四价、九价之分,其所包含的病毒亚型越多是不是保护力更强呢?理论上来说是这样的,但是九价HPV疫苗受年龄、价格及数量等诸多因素的影响,并非所有人都可以或者都会选择接种九价,二价和四价疫苗包含最常见感染亚型,因此退而求其次也是不错的选择,流感疫苗的选择也是同理。



问题6、流感疫苗接种的最佳时机是什么时候呢?


通常接种流感疫苗2-4周后可产生具有保护水平的抗体,因此主要看当地流感流行时间,提前2-4周接种即可。在我国南北方地区一般均会在冬春季出现季节性流感高发流行,南方地区往往还会在夏季出现高发流行,当然,各地每年流感活动高峰出现的时间和持续时间不同,为保证受种者在流感高发季节前获得免疫保护,建议各地在疫苗可及后尽快安排接种工作,最好在当地流感流行季前完成免疫接种。


问题7、儿童接种剂次是1剂还是2剂呢?


图2. 各年龄组流感疫苗接种剂次



问题8、6月龄以下的儿童不能接种疫苗该如何预防流感呢?


由于现有流感疫苗不可以直接给6月龄以下婴儿接种,该人群可通过母亲孕期接种和对婴儿的家庭成员和看护人员接种流感疫苗间接获益,以预防流感。



问题9、鸡蛋过敏的儿童可以接种流感疫苗吗?


可以,《中华人民共和国药典》(2015版和2020版)均未将对鸡蛋过敏作为流感疫苗接种禁忌,美国免疫接种咨询委员会(ACIP)自2016年以来开始建议对鸡蛋过敏者亦可接种流感疫苗,且自2023-2024流感流行季起,无需采取额外的保障措施,因此《指南》中不将鸡蛋过敏作为流感疫苗接种禁忌。



问题10、流感疫苗接种有什么禁忌症呢?




问题11、儿童接种流感疫苗需要与其他疫苗接种间隔多长时间呢?


(1)与非新冠病毒疫苗同时接种:



(2)与新冠病毒疫苗同时接种:


对于接种LAIV者以及18岁以下的未成年人,由于目前和新冠病毒疫苗同时接种的证据缺乏,建议与新冠病毒疫苗接种间隔大于14天。


参考文献:
[1]中国疾病预防控制中心. 中国流感疫苗预防接种技术指南(2023-2024)[EB/OL]. (2023-09-05)https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/bl/lxxgm/jszl_2251/202309/P020230905701009356144.pdf.
[2]    Francesca L M, Olivia H P, Rajeev R, et al. Antibody titres elicited by the 2018 seasonal inactivated influenza vaccine decline by 3 months post-vaccination but persist for at least 6 months.[J]. Influenza and other respiratory viruses, 2023,17(1).
[3]    Susanna E, Jos N, Giulia L, et al. Efficacy and safety of a quadrivalent influenza vaccine in children aged 6-35 months: A global, multiseasonal, controlled, randomized Phase III study.[J]. Vaccine, 2022,40(18).
[4]    Huong Q M, Joshua G P, Kayla E H, et al. Interim Estimates of 2022-23 Seasonal Influenza Vaccine Effectiveness - Wisconsin, October 2022-February 2023.[J]. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 2023,72(8).

责任编辑:向宇

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