文/常荣山 凤凰网《CC情报局》特约专家

核心提要：

流感、支原体肺炎、新冠同步流行，三重病毒已出现叠加感染

流感先从南方省份突破，流感病毒检测阳性率快速上升。

11月2日，广东省疾病预防控制中心发布监测结果：广东省目前甲型（H3N2）流感病毒和乙型（Victoria系）流感病毒同时流行。据当天广东卫健委发布的9月流感数据，流感病例已达92989例。

深圳第三人民医院10月份就诊患者呼吸道病原微生物核酸检测结果显示，核酸检测阳性率最高为肺炎支原体（34.33%），其次是甲型流感病毒（12.17%）和乙型流感病毒（5.79%），呼吸道腺病毒（2.76%），呼吸道合胞病毒（2.03%）。

▎图/我国自2004年起逐步建立了一个流感监测网络，目前包含554家哨点医院和407家网络实验室。通过这个庞大的流感监测网络来实时监测流感的疫情情况和流感病毒的变异情况。

三年疫情导致的免疫落差出现的“报复性”多病毒流行？感染新冠后再感染流感症状非常普遍？

▎图/2023年春季国内开始了以甲型H3N2为主的流感疫情，3月份达到最高峰，总发病人数达到了372万1370人（数据来自国家疾控总局）。

今年进入秋季后，中国内地呼吸道感染性疾病呈现局部暴发状态，主要是肺炎支原体、流感与新冠。出现多种呼吸道病毒混合流行，会和刚刚过去的新冠大流行病有关吗？

2022年夏季，美国科学家开始用“免疫落差”概念预测当年呼吸道合胞病毒（RSV）和其它季节性呼吸道病毒的爆发，并最终得到验证。[5]

▎图2 上呼吸道及病原体

造成人类感染的病原体中，60%是通过呼吸道感染的，其中70-80%是病毒，20-30%是细菌。这其中，肺炎支原体、流感、呼吸道合胞病毒、腺病毒又是最为常见的。

RSV（呼吸道合胞病毒）和流感病例在2019-2020高发季节（2020年冬季恰逢新冠疫情初始阶段）降至非常低的水平，远低于往年同期。

呼吸道传染病传播的媒介是参加社交活动的人，而新冠疫情管控措施有效降低了人与人的接触，切断了病毒传播链；人群很难被这两种致病源感染，这就造成了人群对RSV和流感的免疫抵抗很小。

2022年初，封控被解除，恢复正常社会活动，传染病传播链条自然也就完成重建。对于RSV和流感来说，感染机会的缺失并非好事，持续三年的疫情防护让人们的“免疫落差值”会随着感染间隔时间的拉长而增大。

▎图/这是甲型流感病毒模型。甲型流感病毒根据其血凝素（H 或 HA）和神经氨酸酶（N 或 NA）表面蛋白的特性按亚型分类。有 18 种不同的 HA 亚型和 11 种不同的 NA 亚型。亚型通过组合 H 和 N 数字来命名，例如 A(H1N1)、A(H3N2)。

2022年底北美儿童呼吸道合胞病毒、流感爆发，以及近期我国支原体肺炎、流感流行都是“免疫落差”造成的。

在非药物管控约三年的2022-2023冬季，美国大约有10万到20万人因感染呼吸道合胞病毒住院，美国疾病控制与预防中心公布最新数据显示，2023年流感季至少有1.8万人死于流感。远高于新冠大流行前几年的水平（超过疫情前全年数据）。

对于那些在今年上半年已经感染过新冠的朋友来说，如果不幸在今年冬季感染了流感，将会怎样？

2022年3月25日，英国研究人员在《柳叶刀》发表的一项研究显示，与单纯新冠病毒感染相比，新冠病毒合并流感病毒感染的住院患者，机械通气风险和院内死亡的风险分别增加4.14倍和2.35倍。对65岁以上的曾经在过去一年内感染过新冠的朋友来说，现在去接种流感疫苗，将会把自己感染流感、得重症流感的风险降到最低。

流感疫苗接种率仅为3.3% ，疫苗接种率达60%以上，才能形成一定的群体防护

流感疫苗接种是目前最有效的预防措施。

中国南北气候差异较大，往往是北方比南方先出现明显的发热门诊中，流感阳性率上升。

一般接种疫苗后需要一个月才能获得保护，疫苗保护时间最长10个月。

流感虽然是丙类传染病，但是，在发病人数、住院人数上经常是排第一，对正常的医疗有一定的影响。 

2020年。在新冠疫情推动下，民众接种意识提升。流感疫苗批签发量为5765万支/瓶，同比增长约87.28%，但总体接种率不足4.2%。

2021年又出现迅猛下降，流感疫苗批签发量下降至214.99万支/瓶/袋，较2020年减少5550.26万支/瓶/袋，降幅为96.27%。

2022年流感疫苗批签发量共计214.99万支/瓶/袋 （数据来自2023年3-16日共研网）。比起2020年又是大幅下降。

据中国与美国CDC数据，在全人群中，2020-2021年流感季中国流感疫苗接种率仅为3.3%，而美国约为48.4%。

流感这样的呼吸系统传染病，在大流行的年份，接种率起码要达60%以上，才能形成一定的群体防护。从上述2020-2022年数据来看，我国流感疫苗的批签发量是忽高忽低，像打摆子。

下图是五类重症流感高危人群，一般来说，这类人群如果不接种疫苗，感染死亡率约为0.01-0.02%。

流感病毒突变导致这款流感特效药耐药？如何服用流感药物？

和2023年初甲型H1N1流感病毒（即2009年全球甲流大流行的毒株后裔）流行不同，当前占比最高的是甲型H3N2流感病毒。

流感病毒类型数据，有利于在接种流感疫苗时更选择针对性类型。

流感病毒的神经氨酸酶抗原NA是抗病毒药物的主要靶点。目前有奥司他韦（oseltamivir）、扎那米韦（zanamivir）、帕拉米韦（peramivir），可以抑制(NA)，阻断子代病毒粒子从受感染的呼吸道上皮细胞释放。

奥司他韦，是世界范围内被批准的首款抗病毒药物。2001年在我国上市。奥司他韦对由H5N1、H9N2等甲型流感病毒引起的流行性感冒有治疗和预防的作用，但是对普通感冒几乎无效。

但多项研究表明，流感病毒亚型特异性NA突变导致部分NA抑制剂耐药。

据2023年3月发表在《中国合理用药探索》杂志的一篇《甲型流感病毒研究回顾及进展》的文章披露，奥司他韦应用最为广泛，但耐药株的出现可能导致治疗失败。其中2009年包括日本、丹麦、荷兰和美国在内的多个国家出现了耐奥司他韦甲型H1N1毒株［7］。

2009年英国甲型H1N1流感病毒的流行病学数据显示，感染耐奥司他韦病毒的患者中有一半进入重症监护病房（intensive care unit，ICU），约1/3死亡，超过60%的奥司他韦耐药病毒感染发生在≥45岁的人群中，免疫抑制是其与奥司他韦耐药性发展的相关因素［8］。因此该研究认为扎那米韦作单药或与奥司他韦联合治疗，应作为免疫功能受损患者的主要治疗措施。

另一项在日本的研究同样建议对免疫功能低下的患者使用扎那米韦，但预防流感病毒感染的主要手段仍然是接种疫苗。奥司他韦用于甲流的治疗越早应用效果越好。一般应在确诊后的第一天或第二天（理想状态为36小时内）开始治疗。有研究显示，如在症状出现后 12 小时内使用，病程可缩短 3 天。

2019年-2023年之间，现有的临床研究数据显示，约1% ~ 1.5%的A（H1N1）pdm09分离株对奥司他韦具有耐药性，对于 A（H3N2）型和乙型流感病毒菌株，奥司他韦的耐药性一直在较低水平。

另一款流感药物玛巴洛沙韦，是2018年，由日本盐野义和罗氏联合研发的一种新型抗流感病毒药物，这是近20年来美国FDA首次批准的新型抗病毒流感药物。2021年，玛巴洛沙韦在中国上市。该药目前适用于治疗12岁及以上单纯性甲流、乙流，12岁以下患者不能使用。玛巴洛沙韦可能抑制流感减毒活疫苗的复制，影响疫苗疗效，因此，在接种前17天使用过玛巴洛沙韦者禁止接种减毒活流感疫苗；不过，服用玛巴洛沙韦并不影响灭活流感疫苗的接种。玛巴洛沙韦的药物依从性很好，只需服用一片既可。

尽管都是口服抗流感药物，玛巴洛沙韦和奥司他韦在使用上是不同的。主要是适应症不同：

上述两种口服药，已经覆盖了全人群，最佳的方案是家中常备。这样，一旦有老人（用奥司他韦或者玛巴洛沙韦）或者儿童（奥司他韦）感染了，就可以尽早服用，退烧效果都是非常快的，而普通退烧药对流感不仅是无效的还可能延长病程。       

这两种药，在发病了以后越早服用，症状消除越快。一旦发病人数剧增，就有可能像去年的退烧药那样一药难求，病情加重就得去医院，又增加了医疗挤兑。

总之，从已经掌握的数据来看，这个冬季流感疫情来势汹汹，与13个月前的那波疫情完全不同，流感有疫苗有口服药，应及早未雨绸缪。

希望大家能顺利度过这波多重病毒混合流行期。