瑞马唑仑（remimazolam）是一种新型短效的苯二氮䓬类药物，具有镇静、催眠和抗焦虑的作用。瑞马唑仑的临床应用正在快速拓展，但其临床用法尚缺少统一的指导意见，因此有必要制定《瑞马唑仑临床应用专家指导意见》，以便于其安全、有效地用于临床。
瑞马唑仑是在咪达唑仑的苯二氮䓬母环上引入可以水解代谢的丙酸甲酯侧链修饰而成。瑞马唑仑分子为游离碱，在水溶液中不稳定，成盐后可形成稳定化合物。目前上市的甲苯磺酸瑞马唑仑和苯磺酸瑞马唑仑均属于冻干粉针剂，使用前需用0.9%氯化钠注射液溶解，常配置成2g/L（2mg/ml）溶液使用。在中国健康成年人受试者中，瑞马唑仑在单次静脉给药0.01~0.45mg/kg（按甲苯磺酸瑞马唑仑计）内，给药后约1min达到血药浓度峰值，分布体积为32.68~147.75L，清除率为52.77~82.42L/h，终末半衰期约为1h。瑞马唑仑在健康成年人受试者中单次静脉给药0.01~0.30mg/kg的代谢符合一级药代动力学特征，清除率与体重无明显相关性。基于Ⅰ期单次给药数据的群体药代动力学模型模拟结果提示，瑞马唑仑以50mg/h的速率持续泵注2~8h，平均时量相关半衰期稳定在7~8min。瑞马唑仑主要由血液中非特异性酯酶代谢为基本无活性的唑仑丙酸（活性约为瑞马唑仑的1/400），并主要由肾脏排出。目前研究认为，对于轻度或中度肝损害的患者，不需要调整瑞马唑仑剂量；但对于重度肝损害的患者，建议减量使用瑞马唑仑；肾功能不全基本不影响瑞马唑仑的药代动力学，因此，对于肾功能不全患者无需调整剂量。瑞马唑仑属于苯二氮䓬类药物，作用于中枢神经系统γ氨基丁酸（GABA）A受体，具有剂量依赖性的镇静、催眠、抗焦虑及顺行性遗忘作用。瑞马唑仑在中国健康成年人受试者中单次静脉给药0.15~0.25mg/kg时3min内达到最大镇静效果，约15min恢复至正常意识水平；瑞马唑仑与BIS的剂量相关性不如丙泊酚，单次静脉给药0.22~0.32mg/kg后，BIS值随剂量增加变化不大，BIS谷值通常在50~60。瑞马唑仑在成年患者中单次给药≥0.05mg/kg时即可产生镇静效果，导致患者意识丧失的ED50为0.11mg/kg，95%有效量（ED95）为0.19mg/kg。随着患者年龄增加，瑞马唑仑有效镇静剂量降低，研究表明瑞马唑仑在＜40岁、40~60岁和61~80岁患者中导致意识丧失的剂量分别为0.25~0.33mg/kg、0.19~0.25mg/kg、0.14~0.19mg/kg。根据临床需求，操作性诊疗可采用监测下麻醉、气管插管或喉罩全身麻醉，其均可使用瑞马唑仑联合阿片类等药物。在监测下麻醉过程中，瑞马唑仑因起效快、消除快、镇静效果可控性好、对循环和呼吸系统的抑制作用轻以及几乎无注射痛的特点，具有一定的临床优势。由于起效快、时量相关半衰期较短、呼吸循环抑制较轻的特点，瑞马唑仑适用于区域阻滞辅助镇静，以消除或减轻患者的焦虑和不适。建议成年人先给予负荷剂量0.1~0.15mg/kg，随后持续泵注0.1~0.4mg/kg/h维持合适的镇静深度。瑞马唑仑作为短效水溶性制剂，长时间使用不会发生高脂血症，不易蓄积，可作为ICU镇静用药。同时，瑞马唑仑对循环系统抑制较轻，对肝肾功能依赖小，对于肝肾功能不全或多器官功能障碍的重症患者具有一定优势，可能是ICU重症患者的合理镇静药物，但有待研究证实。目前，瑞马唑仑在ICU中的应用已在逐步开展，已报道的用法如下：瑞马唑仑与其他抑制中枢神经系统的药物合用时可产生协同效应，需减少给药剂量。瑞马唑仑在体内经非特异性酯酶代谢，原形药物及主要代谢产物均不是CYP450酶的底物，因此瑞马唑仑与经CYP450酶代谢的药物（如卡马西平、利福平、大环内酯类抗生素、三环类抗抑郁药等）相互作用的可能性很小。有研究报道维生素D受体的基因多态性可能会影响瑞马唑仑的药代动力学。对苯二氮䓬类药物及本品任何成分过敏的患者、重症肌无力患者、精神分裂症患者以及严重抑郁状态患者禁用。循环呼吸功能受损、循环容量不足、肾衰竭、慢性肝功能不全或衰弱的患者应慎用本品。既往病史中已知有严重心绞痛发作、严重心律失常的患者应慎用本品。使用本品可能导致头晕、头痛，并可能影响机体反应能力，建议给药后当天不要进行驾驶或操作机械等技能性工作。长期酗酒及吸毒人群慎用本品。本品具有与咪达唑仑相似的滥用可能，临床使用中应警惕。使用本品单次静脉给药时推注速度不宜过快，建议推注时长＞30s。鉴于瑞马唑仑具有起效快、消除快，几乎无注射痛，产生顺行性遗忘，对呼吸系统和循环系统抑制轻微，对肝肾功能依赖小，同时具有特异性拮抗剂等特点，其适用于手术室外镇静/麻醉和手术室内全身麻醉，并且在区域阻滞辅助镇静和ICU患者镇静等领域可能具有较好的应用前景。但是该药的镇静/麻醉深度与BIS值的相关性及适宜麻醉深度监测指标的选定、临床长时间用药后的药代动力学特征、特殊患者的临床应用特点、对术后谵妄与术后认知障碍的影响等有待进一步探讨。
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