Elicio的癌症疫苗：淋巴结靶向、mKRAS 特异性，挑战胰腺癌成果斐然

为什么顶级疾控专家也逃不过胰腺癌？！这项持续了25年的研究，揭示如何超早期诊断、大幅提高生存率

研究设计：

1）受试者: 

本研究共纳入25名患者，其中20例为胰腺癌，5例为结直肠癌。

2）干预措施: 

所有患者接受了固定剂量的ELI-002 2P疫苗，其中包括两种突变型KRAS肽（G12D和G12R）。

3）终点事件: 

主要终点包括疫苗的安全性、推荐的Phase 2剂量（RP2D）、肿瘤生物标志物反应、免疫原性以及无复发生存期（RFS）。

4）研究设计: 

这是一个Phase 1、多队列、逐级剂量增加的试验。

5）统计方法

• 统计分析主要关注肿瘤生物标志物水平的变化、特异性T细胞应答的产生及其与临床效果的相关性。

• 对T细胞反应强度进行中位数划分，比较高于和低于中位数T细胞反应的患者群体在生物标志物减少和无复发生存期方面的差异。

主要结果：

1）安全性：

ELI-002 2P显示出良好的安全性，无剂量限制性毒性出现，推荐Phase 2剂量为10.0 mg Amph-CpG-7909。

2）有效性：

特异性T细胞应答：

84%的患者观察到了mKRAS特异性T细胞应答，其中59%的患者同时出现CD4+和CD8+细胞应答。

肿瘤生物标志物反应：

84%的患者显示出肿瘤生物标志物水平下降，44%的患者生物标志物下降超过30%，32%下降超过50%，24%的患者（包括3例胰腺癌和3例结直肠癌）实现了生物标志物的完全清除。

无复发生存期：

在为期8.5个月的中位随访期内，无复发生存期的中位数为16.33个月，高于中位数T细胞应答的患者显示出更好的生物标志物反应和无复发生存期。

编者按：

本研究表明，ELI-002 2P疫苗在治疗KRAS突变的胰腺癌和结直肠癌患者中表现出良好的安全性和初步疗效，特别是在诱导强大的T细胞应答方面表现出色，为后续的研究和临床应用提供了重要的基础。

与先前研究的比较：与之前针对KRAS突变肿瘤的治疗相比，本研究提供了一种新的免疫治疗策略，通过靶向mKRAS诱导强大的T细胞应答，显著影响肿瘤生物标志物水平，提供了一种治疗KRAS突变胰腺癌和结直肠癌的新途径。

但因为没有对照组，所以癌症疫苗ELI-002 2P是否能最终能够降低胰腺癌或结直肠癌患者的生存率，需要进一步的临床试验来解答。