PD-1增强型DNA疫苗能有效实现HIV六年无cART病毒学控制

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2024-02-04 20:02

香港大学医学院的研究团队揭示了一种创新的PD-1增强型DNA疫苗策略，该策略在艾滋病猴模型中成功诱导了持续的病毒特异性CD8+ T细胞免疫。这项研究发表在《微生物学光谱》杂志上（2023年），DOI: 10.1128/spectrum.03350-23。研究结果显示，接种该疫苗的猴子在六年内未出现艾滋病症状，且在无需抗逆转录病毒治疗（cART）的情况下，实现了病毒学控制。这一发现为开发第三代艾滋病预防和免疫治疗疫苗提供了有力证据。

研究团队由香港大学医学院艾滋病研究所、临床医学院微生物学系以及新兴传染病国家重点实验室的专家组成，他们与香港大学深圳医院、佛山大学和深圳第三人民医院的同仁合作，共同推进了这项研究。

尽管cART在预防艾滋病相关死亡和HIV-1传播方面发挥了重要作用，但HIV-1在体内的潜伏库使得实现长期或持续的病毒学控制变得异常困难。HIV-1的遗传多样性还导致了对cART药物的耐药性变异，这进一步加剧了病毒控制的挑战。因此，开发新的疫苗策略，特别是那些能够诱导出强大交叉反应性T细胞反应的策略，对于抗击HIV/AIDS流行病至关重要。

研究团队开发的PD-1增强型DNA疫苗策略，通过将特定抗原与PD-1蛋白的可溶性结构域融合，利用DNA载体进行编码。先前的研究表明，这种策略能够更有效地将抗原传递给树突状细胞，从而在免疫原性和对病毒感染及肿瘤发生的保护效力上超越传统疫苗。尤为重要的是，这种疫苗能够激发强烈的CD8 T细胞反应。

在2021年的一项猕猴研究中，研究人员评估了基于PD-1增强型DNA疫苗策略设计的pRhPD1-p27 DNA疫苗对抗猿猴-人类免疫缺陷病毒（SHIV）的效果。研究发现，接种疫苗的猕猴在面对致病性SHIVSF162P3CN挑战时，能够维持持续的病毒学控制，这一状态通过强烈的多能性疫苗诱导效应记忆CD8 T细胞反应得以实现。

在四只接种了pRhPD1-p27疫苗的猕猴中，无毒状态（即血液中未检测到病毒）得以维持两年，这表明PD-1增强型DNA疫苗有望实现无需cART的长期病毒学控制。最新的后续研究进一步证实了这一点，展示了超过六年的cART-free病毒学控制。这些发现为艾滋病疫苗研究领域带来了新的希望，特别是在寻求一种能够提供长期保护的疫苗方面。

参考来源：Xiaoen He等人的研究《PD-1基础DNA疫苗对抗致病性SHIV SF162P3CN挑战后，恒河猴6年无需cART的病毒学控制的后续研究》（2023年），DOI: 10.1128/spectrum.03350-23。

来源：HIV最新动态