新冠病毒不断变异，疫苗接种还有效吗？一项针对mRNA疫苗预防青少年和儿童新冠的真实世界研究

2024-01-17 01:01

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：儿童；COVID-19；Ann Intern Med

首先非常感谢北大孙教授的推荐，让我们注意到于2024年1月9日发表在Ann Intern Med的一篇文章。

这篇文章的题目是“Real-World Effectiveness of BNT162b2 Against Infection and Severe Diseases in Children and Adolescents”，部分阐述了大家最关心的两个问题：

1）新冠病毒不断突变，接种的更早的疫苗是否还有效？

2）疫苗接种对于儿童是否有效？

1，研究的必要性

美国辉瑞/德国BinNTech研发的BNT162b2疫苗是最广泛应用的新冠疫苗之一。

在获批前，其在儿科领域的有效性原本通过随机试验进行了评估，但此前的研究并未涵盖Omicro突变株。

而新冠疫情最大的特点是：新一波疫情是由“免疫逃逸突出的新毒株 + 季节”共同驱动的。

（👆，免疫逃逸更强的新毒株 + 冬季，共同驱动着新冠疫情的波动）

之所以需要关注Omicron突变株，是因为这个曾被认为是“新冠病毒突变极限”的毒株，与原始毒株大不一样；甚至有学者建议把该毒株命名为SARS-CoV-3，正如近期医学科学家对于BA.2.86及其家族毒株的恐慌。所以针对原始毒株的疫苗，对突变极为明显的新冠毒株的预防有效性，成为我们关注的重点。

其次，从2022年开始，新流行的新冠毒株都是Omicron突变株家族。

专家：建议把Omicron定义为SARS-CoV-3；Science：新的Omicron亚型是免疫逃逸大师

【警惕】EG.5才成主流，更新毒株BA.2.86（BA.X）又引发恐慌；因为有多达30个新的突变！

由此，有必要探究该疫苗在Omicron流行期间对儿童和青少年人群的长期保护效果；以启发在新冠病毒不断突变的情况下，我们普通民众的疫苗接种策略。

2，研究设计

研究目的

评估BNT162b2疫苗预防未感染儿童和青少年感染新冠病毒（包括其不同变异株）及重症的有效性。

此项研究采用比较效果研究方法，考虑到疫苗接种数据可能存在的报告不足问题，研究设计包括三个队列：Delta阶段的青少年（12至20岁）、Omicron阶段的儿童（5至11岁）和青少年（12至20岁）。

受试者

研究涉及77,392名青少年（Delta阶段，45,007人接种疫苗）以及111,539名儿童（Omicron阶段，50,398人接种疫苗）和56,080名青少年（21,180人接种疫苗）。

干预措施

干预措施为接种BNT162b2疫苗（针对原始毒株），对照组为未接种COVID-19疫苗的人群。

主要终点事件

研究关注的主要终点事件包括记录的感染、COVID-19疾病严重程度、转入重症监护病房（ICU）和心脏并发症。有效性以（1-相对风险）*100的形式报告，并通过倾向得分分层来平衡混杂因素。

统计方法

研究者通过绘制接种与未接种组之间变量值的标准化平均差异（SMDs）来评估倾向得分分层后的协变量平衡，差异0.1或更少表示平衡可接受。

通过使用Poisson回归来估计两个处理组之间每个结果的相对风险，同时调整参与者不同的随访长度。

由于疫苗接种记录经常记录在多个不相连的来源中，导致患者电子健康记录中疫苗接种记录报告不足，研究者通过将Poisson回归与预设的错报率范围的整合可能性（integration likelihood）结合起来，减轻了这一报告不足问题可能引起的偏差。

疫苗有效性定义为（1-相对风险）*100。

3，主要结果

1）在Delta阶段，BNT162b2疫苗预防记录感染的估计有效性为98.4%（95% CI 98.1%至98.7%），接种第一剂后未显示出统计学上显著的效力减弱。

心脏并发症分析未显示接种疫苗与未接种疫苗组之间存在统计学上显著的差异。

2）在Omicron阶段，疫苗对预防儿童记录感染的有效性估计为74.3%（CI 72.2%至76.2%）。对预防中度或重度COVID-19（75.5% [CI 69.0%至81.0%]）和COVID-19 ICU入院（84.9% [CI 64.8%至93.5%]）显示出更高的有效性。

3）在Omicron阶段，在青少年中，对预防记录的Omicron感染的有效性为85.5%（CI 83.8%至87.1%），对预防中度或重度COVID-19为84.8%（CI 77.3%至89.9%），对预防COVID-19 ICU入院为91.5%（CI 69.5%至97.6%）。

4）接种第一剂后4个月，疫苗对奥密克戎变种的有效性有所下降，之后稳定下来。

5）分析显示，在Omicron期间，接种疫苗组心脏并发症的风险较低。

结论

由此，研究者认为，BNT162b2疫苗在Delta和Omicron流行期间对儿童和青少年的各种COVID-19相关结果都是有效的；但有证据显示，随时间推移有效性有所减弱。

参考文献：

Wu Q, et al. Real-World Effectiveness of BNT162b2 Against Infection and Severe Diseases in Children and Adolescents. Ann Intern Med. 2024 Jan 9. doi: 10.7326/M23-1754. Epub ahead of print. PMID: 38190711.