阿司匹林再添新用！JAMA最新：仅低剂量服用，能使肝脏脂肪减少10.2%、糖尿病风险降15%！

 防走失，电梯直达安全岛报人刘亚东A 

来源：梅斯医学

作者：Swagpp

漫长的人类文明史，也是一部不断与疾病抗争的历史。而医药史上三大经典药物的出现，为减少人类死亡和延长整体寿命，提供了行之有效的方法。所谓“真金不怕火炼”，在经历了多年的捶打之后，这些药物依然受到广泛使用，仍在药坛“闪闪发光”。其中之一，便是「阿司匹林」。

阿司匹林，又称乙酰水杨酸，由德国化学家费利克斯·霍夫曼于1897年首次制备而成，至今已有百余年的历史。作为首个被发现的非甾体类抗炎药，阿司匹林是当今世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。数据显示，全球每年消耗的阿司匹林约5万吨，合药片1200-5000亿片，甚至在临床上被称为“万能药”。

图源：人卫药学

近年来，越来越多的研究发现了阿司匹林的新临床用途，比如治疗痛风、弥散性血管内凝血、代谢性肥胖、糖尿病及其周围神经病变、腹泻等等。

此外，最新研究显示，阿司匹林可能还具有预防和治疗脂肪肝、癌症、阿尔茨海默症等疾病的作用。随着研究的不断深入，这个“宝盒”也在被慢慢揭开，因此喊阿司匹林一句“神药”也不为过吧？

JAMA最新：仅6个月

减少10.2%肝脂肪量

提及“代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）”，大家对此可能很陌生；但要说到非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），一下子就耳熟能详了起来。为了强调脂肪肝和代谢改变之间的双向关系，2023年6月NAFLD迎来了一次重要的更名，被改为了目前使用的MASLD。

MASLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。数据显示，全球普通成年人中MASLD的患病率介于6.3%-45%之间；它也是西方国家最常见的慢性肝病，影响着30%以上的美国成年人。此外，多达三分之一的MASLD的患者会发展为进行性脂肪性肝炎和肝纤维化，因此急需有效、安全、便宜的治疗药物。

近日，医学顶刊JAMA上最新刊登的研究显示，“百年神药”阿斯匹林或能在治疗脂肪肝的领域内发光发热。具体来说，与安慰剂相比，每天服用一次阿司匹林，每次81mg，只要坚持6个月的时间，就能显著降低肝脏中的脂肪含量，约减少了10.2%。

doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.10021

研究者开展了一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，涵盖年龄在18-70岁之间、罹患代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）但没有肝硬化的80名患者。按照随机的原则，80名参与者被随机分配到阿司匹林组（n=40，即每天收到81mg的阿司匹林药片）和对照组（n=40，即每天收到相同剂量的安慰剂）进行治疗。

在基线时，全部参与者的体重指数为33.7，核磁共振波谱分析检查（MRS）检测得到的平均肝脏脂肪率为35.2%。

但在经过6个月治疗之后，与安慰剂组相比，每天服用81mg的阿司匹林治疗显著降低了绝对肝脏脂肪率；两组间的平均差异为10.2%。

次要结果显示，服用阿司匹林之后，有42.5%患者的肝脏脂肪量降低了30%以上，而该比例在安慰剂组中仅为12.5%。

整个试验流程和结果

不仅如此，阿司匹林还能改善生化数值。举例来说，持续6个月服用阿司匹林，使得MASLD患者体内的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平分别降低了16.1IU/L和14.6IU/L，更是远远优于对照组。由此可见，低剂量的阿司匹林治疗能够改善肝损伤情况。

更令人惊喜的是，在出现2期或以上纤维化的患者中，阿司匹林治疗也降低了绝对和相对肝脂肪率。也就是说，低剂量阿司匹林还有能力改善患者的肝脏炎症和纤维化程度。

同时，使用阿司匹林进行治疗，参与者并没有出现贫血、血小板减少或出血等副作用。与对照组类似，两组都有13名参与者出现了不良事件，其中最常见的是上呼吸道感染和关节痛，但两组几乎没有差异。简言之，阿司匹林治疗的安全性还是比较好的。

阿司匹林治疗对肝脏脂肪以及肝硬化之间的关系

综上所述，这项长达6个月的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验显示，每天服用81mg的阿司匹林可使绝对肝脏脂肪量减少10.3%；而在肝脏脂肪百分比变化、肝脏脂肪绝对值、以及肝炎/肝纤维化改善方面均存在益处。

对于庞大的MASLD群体来说，阿司匹林具有治疗脂肪肝的潜在作用，确实令人鼓舞。

低剂量阿司匹林

能使患糖尿病风险降低15%

一直以来，阿司匹林作为最广泛的解热镇痛抗炎药和抗血小板药，而为人们熟知。但万万没想到，该药物还能进军2型糖尿病治疗界，与另一“神药”二甲双胍抢位置？

今年的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，澳大利亚莫纳什大学的Sophia Zoungas教授领导下的新研究表明，65岁及以上的老年人使用低剂量的阿司匹林，即每天100mg，可使罹患2型糖尿病风险降低15%。

研究人员招募了基线没有糖尿病、心血管疾病、肢体残疾和痴呆症的65岁及以上社区居民，共计16,209名，并按照1:1的比例随机分配到阿司匹林组（该组参与者被要求每日服用100mg阿司匹林）或安慰剂组。

中位随访4.7年后，共记录到995例糖尿病病例。其中，阿司匹林组记录到459例（5.68%），安慰剂组536例（6.60%）。

结果显示，与对照组相比，每天坚持服用100mg的阿司匹林能使糖尿病发病率显示降低了15%，空腹血糖（FPG）的增长速度也相对较慢，年差异减少了0.006mmol/L。

Zoungas教授表示，使用阿司匹林治疗能够降低糖尿病的发病率，且能减缓健康老年人空腹血糖的增加。鉴于老年人群中2型糖尿病的患病率不断上升，阿司匹林等抗炎药的预防潜力值得进一步探究。

“鉴于阿司匹林可能存在的副作用，目前的临床指南只建议老年人在有医学理由时才每天服用阿司匹林，比如心脏病发作之后。”Zoungas教授补充道。

哈佛大学团队近10万人数据：

定期服用或可降低结直肠癌风险

阿司匹林抗癌并非新观点，早在1988年澳大利亚学者便首次提出阿司匹林能够预防癌症，自此之后这一解热镇痛药被卷入了“抗癌大潮”。（原来，药效的尽头是“抗癌”？）

事实上，阿司匹林被认为是化学预防结直肠癌的最有效药物，被美国预防服务工作组推荐给具有特定心血管风险特征的50-59岁的人群使用。那么，该预防作用是否能扩大到其他年龄段呢？

来自哈佛大学等多研究团队联合发表的研究发现：与不定期使用相比，在70岁及之后定期服用阿司匹林能使结直肠癌的风险显著降低20%，尤其是在70岁之前就开始使用的。

doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7338

研究者从护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HPFS）两个大型前瞻性队列中收集到94540名70岁及以上的参与者。在28-34年的随访期间，累计记录到1431例结直肠癌（CRC）病例，包括857名来自NHS队列的女性和574名来自HPFS的男性。

在70岁及以上的人群中，每周使用≥2次阿司匹林的参与者罹患CRC的风险降低了20%。

不过，这种负相关性仅存在于70岁之前就定期使用阿司匹林的人群中，但在70岁及以后才定期使用阿司匹林与CRC风险降低无关。

70岁及以上人群使用阿司匹林与CRC风险之间的关系

为了确定阿司匹林使用年限与CRC风险之间的关系，研究者进一步对70岁以前就定期使用阿司匹林的参与者进行分组。

结果发现，在70岁前至少5年坚持服用阿司匹林，与CRC风险显著降低有关。举例来说，NHS队列数据显示，与不规律使用的相比，从40-69岁期间就开始规律使用阿司匹林的女性，罹患CRC风险显著降低了21-31%。

研究者表示，这也与之前大量研究证实的“阿司匹林对CRC的好处至少需要5-10年的使用”相一致。

相比之下，开始服用阿司匹林的年龄越大，从中获得的健康益处越小。具体而言，70-74岁开始定期使用阿司匹林，相应的罹患CRC风险降低17%；如果到了75-79岁，风险降低13%；但到了80岁及以上，则无法观测到风险差异。

在不同年龄开始服用阿司匹林与患CRC风险之间的关联

综上，2大美国大型前瞻性队列研究显示，定期使用阿司匹林与70岁及以后罹患CRC风险更低有关，尤其是在70岁之前至少5年使用阿司匹林的人群中效果更明显。不过值得注意的是，由于老年人患癌的机制可能远复杂于年轻群体，所以还需要更深入的研究去探明其中的利害关系。

当然，阿司匹林的抗癌范围远不止于此。

《肿瘤学年鉴》上刊登的大型Meta分析显示，服用阿司匹林能使消化道肿瘤相关疾病风险降低22-38%，包括胰腺癌和肝癌；

《柳叶刀子刊》上一项涵盖9万脂肪肝患者的大型临床数据表明，每日接受低剂量阿司匹林治疗能使NAFLD患者肝细胞癌的发生风险显著降低52%；

《柳叶刀》上重磅研究显示，连续2年以上服用阿司匹林，能让携带遗传性突变的高危人群的肠癌发病率降低一半，而且此种保护能够持续20年！

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越来越多的临床研究证实了阿司匹林的预防癌症效果，甚至有美国人将阿司匹林视作具有潜在抗癌作用的“保健品”。但值得一提的是，并非所有研究均为正向，阿司匹林是究竟是“致癌”还是“抗癌”仍未盖棺定论，因此没事儿也毋需服用。

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