免疫系统可能参与了渐冻症的发病

炎症蛋白在大脑中的作用

当细胞识别出危险时，例如感染，免疫分子会发出警报，将免疫细胞募集到损伤部位以消除损伤并协调组织修复。有时，免疫反应涉及一种叫做 Gasdermins 的蛋白质家族，它通过一种叫做细胞凋亡的炎症过程触发细胞死亡。Gasdermin家族有一种类型叫做Gasdermin E，在大脑中的神经细胞中表达最高。但是之前没有人知道这种蛋白质实际功能是什么。

研究小组首先研究了 Gasdermin E 如何影响神经元。该团队开发了小鼠和人类样本的神经元模型，并研究了 Gasdermin E 对轴突或发送电信号的神经元部分的影响。研究人员发现，当神经元感测到危险时，Gasdermin E 会对细胞的线粒体和轴突造成损害。轴突发生退化变性，但细胞不会死亡。

这种轴突退化收缩发生在 ALS 患者的运动神经元中，ALS 是一种以肌肉抽搐和无力开始并最终发展为肌肉萎缩和全面瘫痪的进行性并退行性疾病。 

ALS 中的 Gasdermin E 有什么作用？

为了更好地了解 Gasdermin E 与神经变性之间的关系，该团队通过将 ALS 患者的干细胞转化为神经元来创建 ALS 运动神经元模型。研究人员发现，Gasdermin E 在这些神经元中的含量很高。当研究人员灭活这些神经元中的 Gasdermin E 时，这些细胞的轴突和线粒体就会免受损伤。

然后该团队想测试他们在细胞中看到的效果是否可以转化为与神经退行性变相关的症状的改善。研究人员在 ALS 小鼠模型中使 Gasdermin E 灭活，他们发现症状的进展延缓了，运动神经元受到了保护、轴突变得更长，整体炎症更少。这些发现表明，Gasdermin E 驱动神经元发生变性退化，可能导致疾病进展。

虽然一些药物可以阻断其他Gasdermin蛋白家族的作用，但目前对于Gasdermin E是否可以被药物特异性靶向尚不清楚。但这项工作是朝着开发治疗 ALS 的新方法迈出的重要的第一步。若有一天，能开发出中和Gasdermin E的药物，或者阻止Gasdermin E合成的药物，或者增加Gasdermin E代谢的药物， 也许会让渐冻症患者生命大大延长呢！