Paxlovid代表着美国傲视全球的科技

疫情照片太压抑，分享些我们古董社会的冬景。

以前称Paxlovid 没有太多临床资料的批评可以终止了。奥密克戎本身在美国的住院率只有1%，一万多人使用Paxlorid的治疗结果显示，Paxlovid在此基础上, 进一步分别降低住院率40%和死亡率71%。

Paxlovid是至令为止最为有效的抗新冠药物，出炉时耶鲁教授就惊呼是game changer, 现在证实Paxlovid 为改变疫情走向的利器。还是那句话，大家只有活过前面病毒的冲击，就有希望在大流行中存活，因为生物医学专家们都在努力。

没有任何事件像新冠这样考验美国科学界，美国科学家也经受住了考验，日夜工作在实验室。最先进的疫苗和药物都出自美国，造福全人类。

在疫情的最早期，我曾经预言新冠将美国拖下水是全人类的福气，这个预言现在成真，美国学术界奠定新冠发病机理，美国工业界贡献预防与治疗，而且是在如此短时间内，真是成就斐然。

清华皇帝野心十足，虽然访问很多国家，但是在思想上实则没有见过世面。改革开放前中国是个那么积弱的国家，稍微好些，现在他鼓动起来的的粉红们却口出狂言要与老大血战。这必将成为历史之罪人，希望国内头脑清醒的人能够制止他将中国带向灾难。

中国院士们则懂些科学进展，将人类在2022年的科学突破的大部分都归于美国的贡献。

我在2020年4月初写了题为《新冠将美国拖下水是世界人民的福气 》的文章，当时纽约新冠惨状就像中国各地现在的急症室。可以说是水深火热，死人没有地方放只有放在走廊里。经历整个过程的同济纽约名医校友今天读完后说：“你当初说的都是对的，佩服”。

我当初为什么会对美国这么有信心？主要原因是我所在的华大医学院决定的，为世界的病毒与免疫学中心之一。比方说我们专科今天上午刚开完了一个小时的Faculty Meeting（教授会议），大家讨论专科里的所有事务，从临床到基础研究，涉及钱、人和科学。临近结束时，全球NK大佬Yokoyama顺便公布了一个好消息，他实验室与斯坦福大学合作发现与自身免疫性疾病的HLA相关性论文刚在Nature上发表。这种场景在华大经常见到，在美国其他2-3流的地方则只有靠运气了。

大家可以看我在2020年的4月预测到什么，小粉红或老粉红看后如果出现身体不适，别怪我。

“我们不仅从这次疫情看到美国的先进，还应该认为把美国卷进来是世界人民的福气。美国在很多事情上都是隔岸观火，因为美国国父让他们保持孤立主义的国策。二战期间丘吉尔是苦苦求美国总统罗斯福出兵，罗斯福都是以唐塞的口气婉拒，电影里面的画面是失望的丘吉尔。川普这次也是认为关了中国航线，美国就万事大吉了，没有想到病毒经欧洲向西肆虐美国人口众多的东海岸，这次不是日本而是欧洲把美国拖下了水。川普晚关欧洲航线是个错误，这有没有种族的原因？我觉得应该有，毕竟欧洲的亲戚多，川普在最后才将英国加到禁航的行列就是明证。

美国最近几天对诊断试剂的更新速度惊人，治疗和未来疫苗的研制都会引领世界，我也说过未来新冠的临床诊断与治疗的标准也应该是美国标准，如果新冠像西班牙流感那样重返几年的话。

让我给疫苗制备泼点冷水，现在几十种疫苗同时上临床是前所未有的，那是热情推动的。但是热情代替不了科学，我预测，一年以后将会证明，绝大多数的疫苗试验都会以失败而告终。只有几家，很可能是做疫苗最好的美国才有那么一线希望成功。原因很简单，我们对新冠病毒的认识仍然非常肤浅，尤其不知道机体对它的免疫反应的过程，现在连个动物模型都沒有，只有把人当实验品，这是很遗憾的事情。涉及疫苗的制备十分艰难，至今人类没有对艾滋病的疫苗，也沒有对萨斯和丙肝的疫苗。人类将艾滋病变成可控制性疾病靠的是华裔科学家何大一（Caltech本科，哈佛MD）发明的“鸡尾酒”疗法，而治愈丙肝则是在华大的重大研究突破的基础上发明的药物。

“人民的希望”也好，羟氯喹也罢，我觉得最有希望的治疗手段还是制造抗新冠病毒的中和抗体，也就是识别冠状病毒那皇冠上的Spike尖突蛋白的免疫球蛋白，那Spike含有新冠病毒的中和抗原，抗这些蛋白的中和抗体蛋白能够完全封闭病毒的活性。抗体治疗拥有疗效强和半衰长等很多优点，我在国内大医院担任感染科主任的同学给了我这个信心，她认为恢复期血浆输入治疗是最有效的。周四听华大内科大查房还见到华大医生遵循了阿肯森的观点，那就是血浆治疗应该集中在轻中症，而不是重症新冠病人，难道这帮家伙读了我的中文博文？

抗原抗体结合的亲和力是自然界所有物质结合的最强对应物之一，恐怕只有生物素和亲和素的结合比它们强，而现在人源化抗体技术在美国已经非常成熟，几乎我接触的每个生物公司都有专门的人做这个环节。这个一定要要感谢英年早逝（59岁）的英国德裔科学家Michael Neuberger, 他是Milstein的学生，他开创的免疫球蛋白重组技术使抗体人化成为可能，为免疫治疗添翼。这项应用深远的贡献还是Michael的边料研究产物，他在理论上的贡献是在抗体多样性的基因体突变领域。他出身于科学家的家庭，他的爸爸Albert曾经是两次诺贝尔奖得主桑格的导师，而Albert带桑格时自己还是一个博士生。

希望科学家能够努力为临床医生创造更多的治疗手段，这次新冠在美国大暴发也有好处，可以促进病毒学和免疫学的发展。疫情必将极大地刺激美国这个世界上最强大的科学前沿国家，生物公司Regeneron（再生元）和圣路易斯华大的Mike Diamond都是制备各式嵌合抗体的高手”。

普林斯顿家长：“请教专家：mRNA疫苗产生的抗体的结构是由什么决定的？是不是均一的？这种抗体对病毒是如何起作用的？”

我的回答：“mRNA疫苗进入机体后会使用细胞机器制备出病毒蛋白，人体免疫系统因为没有见过这些病毒蛋白，视它们为异物，便产生免疫反应，包括制备出抗体和激活杀伤性T细胞。如果mRNA疫苗编码的是中和抗原，人体就产生中和抗体，会将病毒中和掉。病毒一旦从细胞出来就会被抗体杀死，所以不能进入另外的细胞去繁殖。抗体的性质就是高度特异性，因为蛋白抗原是很复杂的，所以一般不是产生的均一性的抗体，然而免疫支配性原理使中和抗体拥有主导性作用。当然随着见抗原时间的早晚，人体会产生IgM和IgG两大类不同的但是特异性不变的抗体，通过免疫球蛋白重链置换来完成的。尽可能写成非专业，但是能力有限，希望你能明白[Grin][Chuckle]”