从猪心移植到人的突破想到美国身边的故事
美国人采取冒险行动将应用CRISPR敲除诱导免疫排斥反应的基因的猪心脏，移植到人身上获得成功，这是人类异种移植的里程碑突变，在美国老牌医学院马里兰大学医学院获得成功。
美国医学总能给人惊喜，无论是在超级名牌哈佛、霍普金斯或圣路易斯华盛顿大学，还是研究型州立大学的马大或科罗拉多，因为美国研究型大学都有很多世界级的实验室和研究项目。这也是我经常对学生说的，只要你在美国旗舰类州立大学读好书，照样会前途无量。
这里顺便再谈我的一个理论：本科院校代表智力，研究生学历代表努力的程度，两者对于人才的成长都重要。如果家境贫寒，本科学历可以稍微差些，有时甚至可以完全包容与原谅。在中国还有一个例外，那就是高考发挥失常的学生，我就是其中一个例子。我是读北大本科的潜能但是高考没考好才读了同济，我当时的省特级数学老师龚延华预测我考上武大数学系应该没有问题，这在打进USAMO的儿子身上得到了证实，虽然我现在只会加减乘除。
具体情况可见我的五年前的博文：“这国内的高考有多么坑人就别提了，我当年的情况与侄子完全相反。当年在高考前一个多月，全武汉市有个相当规模和难度的预考，湖北的考试以竞争激烈著名。我在那预考里为我们这所省重点中学的第一名，比第二名多出四十多分。妈妈这次说当年我是山北区的所有考生里的第一名，这我还是第一次听说，山北区是指武昌的蛇山以北，查了地图发现可以是从武昌沙湖直到青山区。我以为高考发挥正常应该可以考上北大等相当著名的大学，结果发挥完全失常只能去读医学院。我们现在已经有些不尽人意的高中母校武汉市第十四中学为前武大附中，我在校时十四中相当不错，我的数学、语文、英文和历史老师全是武大文革前的毕业生。当年华师一附中远没有现在这么吃香，我们学校几位像我这样中考分数过华师一附中的分数线的都不去读，因为觉得自己学校就不错”。
移植技术应该不是问题，我同班同学董念国主任是世界上做心移植最多的外科医生。大年三十都在做手术，我们再辛苦都没有老同学辛苦。
这里是外科医生冒险出名，但是真正应该祝贺的是美国的基础科学家以及以此为生的美国很多小的生物技术公司，他们到处都是，淘汰率很高，但是一旦获得突破回报也惊人。他们使用基因编辑踢除了至少十个以上的基因，几个是可能诱发免疫排斥反应的基因，另外还有涉及猪心在人体中生长的基因，害怕它长得太大。这里的重大贡献者是哈佛的George Church, 他的实验室和公司发明的技术可以同时踢除多个基因。
可以去听主刀医生Bartley Griffit的采访，很decent，病人己经脱离ECMO，似乎度过了最难熬的所谓超速免疫排斥期。57岁的病人如果不做移植，没有从医院活出来的可能。他明确表示接受移植手术最主要的原因是自己想活，如果不行也愿意让医生们学习与进步后贡献给后面的病人，主刀医生谈到此刻时格外令人感动。我在谈及美国对新冠的贡献时还忘了说ECMO也诞生在美国，发明人Robert Bartlett是密西根大学医学院毕业的，美国对人类的贡献太广泛了。
猪心移植还要等几个月才能判断是否成功，现在病人己经可以下床走路了。我认为病人应该活不了太久，因为这么大的器官抗原极其丰富，并且血供如此频繁，急性和慢性免疫排斥还会跟进的，人类对免疫耐受的知识仍然十分有限。但是在马大做研究的华裔外科医生向朋友透露：“主要是心外科医生们的功劳。关于排斥反应不知道撒，反正我们实验室的猪心原位移植到狒狒最长活了264 天—目前是世界纪录保持者[Smile]”
又要说到阿肯森，他在80年代发现了能够抑制补体活化的基因与蛋白CD46, 也参与克隆了补体膜蛋白DAF和CR1的部分基因，补体活化是移植后的急性排斥反应的原因之一。英国要去克隆的基因，做出了CD46转基因猪。隔壁美国院士和Bcl-2发现者Stan Korsmeyer家里是伊利诺的养猪专业户，Stan曾经找到阿肯森让他为自己父亲留点好的转基因猪种。阿肯森、Stan Korsmeyer 和Tim Ley仨华大院士的照片总在阿肯森办公室最显著的位置，他们都是美国农民的后代。
英国方面邀请阿肯森和丹尼斯去伦敦时是皇家待遇，因为害怕动物权力组织刺杀他们。阿肯森有点受歧视的爱尔兰人老肯尼迪担任美国驻英大使的感觉，因为他给过现在英国当教授的前苏格兰博后自己家族在英国移民前的住址。那博士后研究一番后告诉他：“很遗憾，你家先辈在一个很差的区”，阿肯森还不服气，问好人都住在哪里？博士后说：“不远，但是你家所在地坏人比较多”
虽然英国为转基因猪总共投资了几千万英镑，但是仍然因为怀疑动物存在逆转录病毒以及其他疗效原因而告吹，FDA更多考虑的是器官存活的疗效。我今天专门问了阿肯森，他们当年也只能在大动物异种移植中维持4个月左右，当时是做的猪肾移植。转基因猪还在瑞士和斯坦福供实验用，因为猪器官与人的大小相似，可以用于移植操作和实验研究。
阿肯森有几次发大财的机会，不是时机不成熟，就是主动放弃。离开华大是十分难做的决定，对我们都是如此，今天哈佛教授受邀来做报告都相当激动。
随便查查，当时阿肯森的名字也是《纽约时报》满天飞的，圣路易斯报纸也是大量跟踪报道，人类太需要替代器官用于器官移植了。随便引用一点《纽约时报》在九十年代曾经采访阿肯森的报道，不懂英文的读者只好查字典了。
“Dr. John Atkinson, of the Washington University School of Medicine in St. Louis, one of the discoverers of the body's "complement" proteins, which protect it against its own immune system, said that the new report was "important, and they deserve to be congratulated.". “They have the proof of the concept" that controlling the complement system may permit species-to-species transplants, he said.”。
当时导致英国人关闭自己几千万英镑转基因猪的原因，就是因为在猪器官中探测到了逆转录病毒片段。现在可以通过CRISPR 把逆转录片段拿掉了，这个要细看文章才能明白。但是猪里的补体调节蛋白仍然不能抵抗人的补体活化，所以还是存在人体补体攻击移植器官的问题。
让我转换成英文谈点美国人吹牛的技巧：
Duke's former Pediatrics Chairman the late Michael Frank was John Atkinson's mentor. Michael said to John when we were in a meeting in New York: "Hey, John, we were on the top of the world before, you remembered that".
They found C4 deficient guinea pigs that still have complement activity, paving the way for discovering the alternative pathway of complement activation.
永远都忘不了的时刻，今天两周年。可以去看留言，同是武汉人的哈佛妈妈Rosaline当年也是非常地关切，她是我们同济的家属。
在这里也回复朋友的这个问题：“朋友问：“请将您2020年1月18日腾讯删掉的文章发来，谢谢您！”。每年1月18日对我来说是个特殊的日子，因为我在当天的博文救了不少WH乡亲的生命。今天正好有朋友问起，我就重新放上在自由世界保存的版本。他们删的时候己经在公号里阅读了一万三千多次，大家才开始警惕起来。我是正式以文章的形式最早向WH预警的海外人士之一，在官方说可防可控，万人宴和春节团拜会的时候，我根据英国论文说有1700人感染，几乎在论文当天上网时就被我看见了。我当时觉得做了应该做的事情，现在看来应该感谢自己听了不少贝多芬的《英雄交响曲》。
