logo
Redian新闻
>未名空间
>Biology - 生物学
>
转基因T cells杀癌症
avatar
W*n
2 楼
don't know.
avatar
l*7
3 楼
最近有一个报道，
Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia
N Engl J Med 2013; 368:1509-1518
这次是用的第二代CAR，三个儿科病例，效果不如上次的成人病例好。
这也应该是肿瘤辅助治疗一个分支方向吧，不过对这里大部分人来说没有相关性，因为
这是临床研究，主要是医生玩的领域，而且制备过程复杂。
avatar
d*p
4 楼
非常靠谱，不过这个已经做了好多年临床了，最近效果才好起来，用来地二代的car，
就是fab 和cd3 的连接区改变了，细胞存活能力和功能都不少。
其实不是医生玩的，基础部分都是基础医学的范畴，制备也不复杂，就只不过回输病人
需要医生，需要对f副作用监控， 希望能在实体瘤上能有相似的效果就好了。
avatar
d*p
5 楼
细胞存活能力和功能都提高不少。novatis 已经给了2千万给car june了，不过还有ip
在打官司。
我们一个相关的研究，对提高car的效果有很大帮助，拿了novatis的钱，要发文章了，
不让我们讲在car上的应用，郁闷。
avatar
d*r
6 楼
1) 这个转基因的T cells变成memory T cell后有多久的记忆能力? 可能以后记忆消失
癌症又复发吗?
2) 转基因的T cells有可能的副作用吗? 会不会变成新的tumor T cell?

ip

【在 d*p 的大作中提到】
: 细胞存活能力和功能都提高不少。novatis 已经给了2千万给car june了，不过还有ip
: 在打官司。
: 我们一个相关的研究，对提高car的效果有很大帮助，拿了novatis的钱，要发文章了，
: 不让我们讲在car上的应用，郁闷。
avatar
d*r
7 楼
"希望能在实体瘤上能有相似的效果就好了"
可以简单讲一下为什么solid tumor更难吗? 是不是solid tumor没有什么specific
antigen?

【在 d*p 的大作中提到】
: 非常靠谱，不过这个已经做了好多年临床了，最近效果才好起来，用来地二代的car，
: 就是fab 和cd3 的连接区改变了，细胞存活能力和功能都不少。
: 其实不是医生玩的，基础部分都是基础医学的范畴，制备也不复杂，就只不过回输病人
: 需要医生，需要对f副作用监控， 希望能在实体瘤上能有相似的效果就好了。
avatar
l*7
8 楼
Relapesed cancer cells do not express cd19 in one patient. Cd19 car-t cell
works better than other antigen Car-t cells, especially some solid tumor
targeting Car-t cells. Now it is a ho topic link in cell based therapy.
avatar
d*p
9 楼
1. Memory T cell 存活时间长的可以伴随人一生，记忆消失后应该不会复发，或者说
复发很低， 因为在有抗原存在的情况下，通常细胞都还在。
2 变成新的 tumor t cell 也有可能， 不过几率非常小，因为转进去的是car， t 细
胞也是末端分化细胞，当然不能排除转进取的car 插入抑癌基因或者激活oncogene. 目
前在car的所有临床case上还没有出现。suicide gene 是避免的一个好方法。
另外一个 副作用就是 cyto storm，通常是高烧，呕吐这些，类似严重感冒，过于严重
会致死，不过目前临床能比较好的控制。
steve rosenberg 那边有一个病人致死，用的是her2 car，原因是这个病人的肺部有高
于常人饿her2 表达，导致肺部衰竭。

【在 d********r 的大作中提到】
: 1) 这个转基因的T cells变成memory T cell后有多久的记忆能力? 可能以后记忆消失
: 癌症又复发吗?
: 2) 转基因的T cells有可能的副作用吗? 会不会变成新的tumor T cell?
:
: ip
avatar
o*1
10 楼
我们组有人也在做类似的project，所以粗粗浏览过JUNE的那两篇NEJM.感觉这个策略1.
更适合于血液肿瘤，在实体瘤T细胞应该很难有很好的infiltration；2.最多也就是辅
助化疗的一种方式，而且靶向治疗的致命弱点就是往往relapse之后肿瘤细胞都不再表
达相应靶点；3.风险也蛮高，cytokine storm如果处理不当是会挂掉的，paper中的一
个很成功的病例当时就是差点因为IL6奇高而牺牲
avatar
d*p
11 楼
t 细胞就是在血液，淋巴，组织只见循环， 血液和淋巴是最富集的地方，细胞回输通
过静脉，直接进入血液，也就直接接触血液癌细胞，因此不存在migration,
infiltration问题。
固体肿瘤会形成一个屏障，阻止t cell 的进入，同时固体肿瘤内部是一个非常强的免
疫抑制机制，进去的t cell 也很容易被抑制，也就是说，有限t cell 能够进入，进入
后功能又被抑制。因此在固体肿瘤上的效果不好。通过提高t cell 进入和抵抗肿瘤抑
制环境能力，就可以提高效果。
抗原当然也是一个原因，相比前面说的两个原因， 重要性底点，因为现在已经鉴定了
不少肿瘤抗原了。
cd19 car 是把几乎所有b 细胞都干掉，固体肿瘤里这样的抗原比较少，有也通常是组
织特异性的，会累计整个组织，器官。

【在 d********r 的大作中提到】
: "希望能在实体瘤上能有相似的效果就好了"
: 可以简单讲一下为什么solid tumor更难吗? 是不是solid tumor没有什么specific
: antigen?
avatar
o*1
12 楼
估计是体外扩增T细胞的方法？或者是能提高virus感染效率的方法？纯属学术探讨，无
意刺探军情，呵呵。

ip

【在 d*p 的大作中提到】
: 细胞存活能力和功能都提高不少。novatis 已经给了2千万给car june了，不过还有ip
: 在打官司。
: 我们一个相关的研究，对提高car的效果有很大帮助，拿了novatis的钱，要发文章了，
: 不让我们讲在car上的应用，郁闷。
avatar
d*p
13 楼
大规模筛选能够抵抗肿瘤抑制的基因。

【在 o*****1 的大作中提到】
: 估计是体外扩增T细胞的方法？或者是能提高virus感染效率的方法？纯属学术探讨，无
: 意刺探军情，呵呵。
:
: ip
avatar
o*1
14 楼
抵抗肿瘤抑制的基因? 新的oncogene？还是说immuno suppression的基因？如果是后者
，是在肿瘤细胞里，周围基质细胞，还是在免疫细胞里筛应该也挺重要的吧，肿瘤免疫
抑制感觉还是蛮复杂的，模型很重要。

【在 d*p 的大作中提到】
: 大规模筛选能够抵抗肿瘤抑制的基因。
avatar
d*p
15 楼
后者，直接在肿瘤环境里筛
avatar
d*r
16 楼
也是纯属学术探讨，无意刺探军情，
Q1. 体外扩增T细胞的方法, 哪个或者哪几个最有可能提高细胞产量呢?
1) media formulation 2) media feeding schedule 3) T cell seeding
density 4) T cell: CD3/CD28 ratio. 5)expansion vessel design, e.g.,
agitation speed, media volume etc.
Q2. 倒底需要多少fold cell yield increase啊? 我看到下面的连接第79页,
Leukapheresis (12-15 liter), 不清楚12-15 liter可以取多少PBMC.
12-15 liter whole blood都不可能啊.
我想知道一般大概起点PBMC需要至少多少细胞, 然后里面T cell百分比可以估计, 这样
就知
道starting cell number, expansion 以后目标大概是5-10 billion, 这样就可以估算
需要多少fold increase. 对于某些病人, 可能他们的细胞的expansion能力还有下降等
等.
http://www.med.upenn.edu/junelab/docs/June_protocol_OLF.PDF
Q3. 我看报道的lentivirus transduce T cell to become CAR-41BB-zeta,
transduction efficiency 只有30-50%. 这不岂是很大的浪费? 有什么办法可以提高
transduction efficiency吗?

【在 o*****1 的大作中提到】
: 估计是体外扩增T细胞的方法？或者是能提高virus感染效率的方法？纯属学术探讨，无
: 意刺探军情，呵呵。
:
: ip
相关阅读
能帮忙找篇文献吗？ 谢谢。好老板？坏老板？算算你的老板评价指数中老年博后最缺少的就是怎样对付实验室里的Golden Student/postdoc， 请勿置顶有一些human cell的CTCF的chip-seq data，怎么找切入点被原来的老板盗用数据，怎么办？关于同位素， Chamgrape (香槟葡萄)同学来来来，我说你几句[zz from TC]Healthcare Disruption: Pharma 3.0 Will Drive Shift from Life Science to HealthTech Inves转好几次专业好吗？这样的in vivo experiment可行么纯属吐槽突然很悲哀，大家给出出主意？劝退的勿进学计算机的也自杀了。。。杯具讨伐刘的,为什么不把别人的文章看完呢?新鲜分离培养的淋巴细胞才过夜培养怎么会得支原体污染的？Brand New Method of DNA Sequencing有谁知道AAAS membership是个什么东东啊？欧洲的生物研究（２）---对奖学金说不好大的水啊，帮忙找篇 paper 吧如果逃离生物千老，干啥好呢？
logo
联系我们隐私协议©2024 redian.news
Redian新闻
Redian.news刊载任何文章，不代表同意其说法或描述，仅为提供更多信息，也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责，与Redian.news及其运营公司无关。欢迎投稿，如发现稿件侵权，或作者不愿在本网发表文章，请版权拥有者通知本网处理。