为什么有些人暴露于新冠病毒却不会感染?
凡妮莎·布莱恩特（Vanessa Bryant）的小家庭所有人都不幸感染了新冠病毒，只有她自己躲过一劫，她感到非常幸运，但也并不感到十分惊讶。
“作为一名免疫学家，我知道这里面带有点运气，”布莱恩特博士说。她就职于墨尔本的沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所（Walter and Eliza Hall Institute，WEHI），负责免疫遗传学研究实验室的工作。
“我们开玩笑说我是无敌的，但当然，这根本不对。”
布莱恩特博士的家人都采取了隔离和预防措施，但除了她本人之外，其他家人却都中招了。(Supplied: WEHI)
布赖恩特博士在10周前刚刚接种了加强针，她的家人也采取了预防措施，以防止感染新冠病毒。
不过，像她这样亲密接触者都中招了唯独自己没有感染的现象并不罕见，在那些疫苗保护程度低得多的人甚至是未接种疫苗的人中也有没有中招的情况。
包括布莱恩特博士在内的科学家们想知道这背后的原因是什么。
布莱恩特博士是一个正在调查新冠病毒如何在家庭环境下传播的澳大利亚研究小组的成员。该小组希望了解有些人，比如她自己，为什么完全没有检测出新冠阳性。
她说：“我们可以了解很多人们在遗传学和免疫学上的抵抗力情况。”
“显然，这将对了解如何能免受新冠病毒感染的关键问题有所帮助。”
“这也将为[治疗]其他人确定重要的治疗目标。”
对新冠病毒的免疫力受多重因素影响—————-
在这一全球疫情开始之初，科学家们集中精力了解是什么让人们更容易患上严重的新冠。我们后来了解到，这些因素涵盖：上了年纪、潜在的健康问题和肥胖等。
近来，越来越多的研究被投入到另一方面：为什么有些人似乎怎么都不会感染生病？
“每个人的免疫系统都略有不同，”布莱恩特博士说。
“有些人可能会产生一种免疫反应，产生了更好的抗体……而我们确实认为这在很大程度上是遗传的。”
布莱恩特博士正在研究新冠病毒在家庭密切接触者中的传播，以更好地了解该病毒和我们如何应对它。(Supplied: WEHI)
当然，疫苗接种是我们对抗新冠病毒的一个重要工具，也是保护自己不被感染生病的最可靠的方法。
布莱恩特博士说：“如果你最近刚刚接种了疫苗及加强针，你就会有最大的免疫保护。”
“这样你得到大量循环性抗体的保护……可以在病毒有机会感染细胞之前真正地清除和中和掉。”
但是，新冠疫苗的有效性随着时间的推移而逐渐减弱，最明显的是在感染新冠和症状强度之上。
这种情况发生的速度取决于疫苗、病毒变异和每个人的不同情况。这也与一个人何时可能变得容易发生病毒突破性感染有关。
布莱恩特博士说：“我们可以概括地讲出在社区群体层面[免疫减弱]会是什么样子，但就个人而言，这确实具有高度可变性。”
当考虑为什么某人可能对新冠病毒检测呈阳性时，同样重要的是要看他们接触病毒的可能性情况，以及暴露于病毒的性质。
加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research ）的免疫学家斯图尔特·坦吉（Stuart Tangye）说，暴露于病毒的时间和地点很重要，还有潜在的病毒量。
坦吉教授说：“除了所有的消毒、戴口罩、保持社会距离之外，置身户外也是一个重要的环境因素，这可以减轻人与人之间的病毒传播。”
过往感染可能起的作用———-
除了个人防护和感染风险等复杂因素以外，过往感染也可能起到作用。
坦吉教授说， 许多澳大利亚人很可能已经感染了新冠却不自知。
坦吉教授说：“我们最开始做PCR核酸检测时，都是针对有症状的人，所以我们显然漏掉了很多无症状感染者。”
我们许多人现在用快筛试剂盒来检测新冠病毒，但其灵敏度不如PCR高，这是导致一些病例可能被遗漏的另一个因素。
此外，也不仅仅是因为过去感染过新冠可能提高了免疫水平。
研究发现，从其他冠状病毒感染（即导致普通感冒的冠状病毒）中获得较高水平T细胞记忆的人不太可能感染SARS-CoV-2（严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2，新冠病毒的正式名称）。
新冠病毒是一个广泛的病毒群体，除了有会引发新冠的病毒外，还包括一些其他病毒。(Getty Images: Design Cells)
坦吉教授说：“研究表明，[新冠病毒]与其他季节性冠状病毒有一定的交叉反应。因此可能存在一些对SARS-CoV-2感染有效的原有免疫力。”
但目前还不清楚为什么有些人保持一定水平的交叉反应免疫力，而其他人则没有。
一些人有先天优势？———
抛开环境因素和疫苗接种（和过往感染）带来的保护，专家说可能还有特殊的遗传和免疫学特征，意味着有些人天生对新冠病毒更具抵抗力。
今年早些时候，英国的研究人员故意让 36 名年轻、健康的人接触新冠病毒，即所谓的人体挑战试验（这是首次针对SARS-CoV-2的此类试验），参加试验者没有证据表明他们之前有过感染或接种过疫苗。
根据初步研究结果，只有一半的志愿者实际感染了病毒（定义为连续两次PCR检测呈阳性）。
在那些没有发生感染的人中，大约有一半人的低水平病毒检测呈阳性，这表明他们的免疫系统迅速扑灭了感染。
“可能有几个人是这样的，他们会有非常强的先天免疫反应，就抑制住了感染，没有让病毒发起来。”
但坦吉教授说，可能有一个更小的群体携带阻抗SARS-CoV-2的基因，可完全阻止病毒获得立足点。
“会有一些人不太容易受到病毒感染，因为他们存在基因差异，例如对病毒进入细胞很重要的基因。”
他说，对传染病的遗传抗性概念并非没有先例。
“以HIV为例，有非常、非常少的一部分人在基因上对这一感染有抵抗力，”坦吉教授说。
“那是因为他们在某个基因上有自然发生的基因突变，所以病毒无法物理感染他们的T细胞。”
病毒仅靠自己发挥不了什么作用，它们需要劫持宿主的细胞机制以进行复制。
“就人类免疫缺陷病毒HIV而言，那是一个T细胞，但它们无法在物理上找到进入的大门并偷偷溜进去。”
坦吉教授表示，虽然对新冠病毒的基因抗性在总体上很可能非常罕见，但研究人员希望在有抗性的人身上找出关键的基因变化，从而研发出更有效的药物疗法。
坦吉教授是一个国际专家协会的成员。该协会名为冠状病毒人类基因工作（COVID Human Genetic Effort），正在寻求了解影响SARS-CoV-2感染的遗传和免疫学因素。
这个协会将对数百名尚未接种疫苗者进行研究。这些人尚未感染新冠病毒，但都长时间接触过新冠阳性者，但仍然没有检测出阳性或产生免疫反应。
一些初步研究的结果显示，被认为影响人体ACE2受体的罕见突变——对病毒溜进我们的细胞至关重要——可能影响人体对新冠病毒的易感性。
“[研究人员]在发现基因层面的变化，[这些变化]正在改变ACE2蛋白的结构……因此新冠病毒利用ACE2蛋白进入细胞的能力就会降低，”坦吉教授说。
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揭开遗传和免疫学之谜———-
布赖恩特博士表示，冠状病毒人类遗传项目（COVID Human Genetic Project）以前做了为什么有些人——反过来说——在遗传上容易患严重疾病的研究。现在，这一研究让人们更好地了解了这种病毒，也改善了治疗手段。
2021年，研究人员发现，有的个体带有破坏对抵抗病毒感染至关重要的蛋白质——1型干扰素活性，这是一种基因突变。这类个体遭遇威胁生命的疾病风险的概率更高。
同样，人们发现相当一部分新冠重症患者带有“自身抗体”，攻击并阻断自身的1型干扰素。
“如果我们能够了解这些，就会改变我们开发治疗药物以对抗疾病的方式。”
布莱恩特博士的研究旨在解决免疫系统罕见疾病的潜在基因组和功能性因素。(Supplied: WEHI)
除了揭开新冠疾病的一些基因之谜，布莱恩特博士说，重要的是要更加了解对新冠疾病的“潜在免疫反应”，也包括要了解这些反应如何随时间变化。
“我们知道合并症非常重要，我们知道年龄很重要，我们知道中和抗体很重要的。但是，这些只是需了解的问题的一部分，”她说。
“我们也有自己的细胞记忆——我们的记忆T细胞和记忆B细胞。这些通常都是长寿的细胞。
“它们更难衡量……却是我们真正需要了解的东西。”
她补充说，对免疫反应有一个更完整的了解，有助于让研究人员了解哪些因素对强大的保护力很重要，并了解为什么有些人可能会容易染病。
“然后，我们就可以利用这些知识为诸如间隔多长时间接种加强针这样的公共卫生应对措施提供信息。”
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