美中药源原创 药源解析被称作魔法子弹的ADC近几年风光无限，这类药物的设计思路很清楚，就是利用抗原与抗体的高特异结合能力将毒素选择性递送到抗原阳性细胞中选择性杀伤目标细胞、从而减少对正常细胞的杀伤。但是和其它药物一样，ADC到了真正的战场上如何表现并不一定与设计思路完全一致。随着越来越多数据的出现

 美中药源原创 药源解析随着大量ADC药物进入临床，关于这类药物工作机制的讨论也在加深。根据设计、ADC因为可以在抗原表达细胞优先内化并释放所携带毒素，因此选择性杀伤抗原表达细胞。因为目前ADC抗原基本都是肿瘤相关抗原，因此肿瘤细胞可以被选择性杀伤、从而扩大毒素的治疗窗口。虽然很多ADC药物的确增加

 美中药源原创 药源解析虽然Enhertu的出现后让ADC成为一个热门领域，但多数上市ADC药物还只是小众产品、更有大量ADC药物在临床试验中因为毒性太大或疗效不足而失败。“魔法子弹”这个理念虽然读起来朗朗上口，但显然不能全面反映ADC复杂的工作机制。理想情况如果有大量比HER2表达量更高、特异性更

 美中药源原创 药源解析 ADC是现在新药发现一个非常火热的板块，一个主要原因是Enhertu的巨大成功激发了大家“咱差啥”的本能反应。本文谈一谈ADC诞生的背景、设计超越Enhertu产品的挑战为何比原来设想要大很多、以及我认为的未来发展方向。1. 晚期癌症治疗现状：乱世用重典癌症一般认为是一个细

 美中药源原创 美中药源原创文章，转载请注明出处并添加超链接或二维码（如下），商业用途需经书面授权美中药源网站www.yypharm.com长按二维码关注我们 点请点击“阅读原文”，访问我们的网站

 美中药源原创 药源解析 近各大药厂先后公布第四季度财报，产品线调整也公之于众。施贵宝、罗氏、默沙东、辉瑞、诺华等巨头从产品线中删除近40个早期产品。大药厂财大气粗、主要以高价收购晚期资产为商业模式，制药生态系统中早期产品开发依赖创新能力较高的生物技术公司。但实际上无论大药厂还是生物技术公司都几乎没

美中药源原创 新闻事件上周的ASCO-GI年会上安斯泰来公布了其Claudin18.2抗体Zolbetuximab在一个晚期胃癌/GEJ的三期临床试验结果。这个叫做Spotlight的试验招募565位肿瘤组织CLDN18.2中高表达超过75%、未经治疗的胃癌/GEJ患者，比较Zolbe在化疗组合m

美中药源原创 新闻事件今天FDA通过加速审批（AA）通道批准了百健和卫材的粉状蛋白抗体Lecanemab（商品名Leqembi、曾用名BAN2401）用于有轻度认知障碍、粉状蛋白蓄积病理特征的阿尔茨海默症患者治疗。虽然今天这个审批是根据二期临床Leqembi比安慰剂显著降低粉状蛋白蓄积的数据，但真

美中药源原创 回顾2022摇摇晃晃的2022终于成为历史，在新冠肆虐、生物制药下行周期的双重压力下制药工业经历了不平凡的一年。2022年FDA共批准36款新药和1款诊断试剂，新药包括17款小分子和19款生物大分子药物、其中21款为首创药物。多个领域出现重要突破，有些新技术得到概念验证。药物研发工具

美中药源原创 靶点选择和化合物评价贯穿新药发现的复杂过程。这哥俩磕磕绊绊走过漫长的十几年，时而同床异梦彼此怀疑、时而相互打气一起仰望星空。这个过程与古代科举考试选拔人才有相似之处，靶点相当于应试学子、评价则是一层层的考试。显然没有人能准确预判哪个少年能中进士，科举制度下选出的进士不乏废物、也淘汰了

美中药源原创 新闻事件新冠（COVID19）是由SARS-CoV2病毒感染引起的疾病，因为预防疫苗、治疗药物、病毒本身都在高速变化所以大众很容易在海量信息中迷失。随着防控政策改变每个人都面临感染新冠病毒风险，那么有关新冠疾病和新冠病毒您需要知道哪些基本知识呢？药源解析1. 新冠疾病和新冠病毒首先大

美中药源原创 药源解析现代制药工业开始于小分子药物，小分子是制药业历史最为悠久的板块。小分子药物持续产出能力令人惊叹、占所有上市药物的90%，即使在基因疗法、细胞疗法、蛋白、RNA药物大举进攻的现在小分子药物仍然是绝对主角，过去5年FDA批准的药物中70-80%仍然是小分子药物。小分子药物生命力如

美中药源原创 Sharpless教授凭借点击化学二度获得诺贝尔化学奖和他以前在天大一个有关创新的讲座在网上引起广泛讨论，这个工作获奖主要是因为颠覆了本人从事的有机合成领域所以笔者有一些切身体会与读者分享。生物界为争夺有限资源在漫长的演化过程中发明了大量结构复杂的天然产物，曾经一度认为有机化合物只能

美中药源原创 新闻事件今年诺贝尔化学奖授予美国Scripps研究所的K. Barry Sharpless教授、丹麦哥本哈根大学的Morten Meldal教授以及美国斯坦福大学的Carolyn R. Bertozzi教授。其中，Sharpless教授、Meldal教授获奖原因是在点击化学（clic

美中药源原创 新闻事件今天百健和卫材宣布其粉状蛋白抗体Lecanemab（曾用名BAN2401）在一个叫做CLARITY AD的三期临床达到一级终点和主要二级终点。这个试验招募1795位早期阿尔茨海默症患者（包括轻度认知障碍MCI和AD），结果用药18个月Lecanemab比安慰剂显著改善CDR-

美中药源原创 有关me too、BIC、FIC策略的讨论一直都有，在行业低谷的现在尤其热烈。因为市场对me too和BIC的接受度较低所以人们自然想到更高大上的FIC，但是此前多数人避开FIC是有原因的。今天我们以小分子为例谈一下FIC有哪些难点。我们这里说的是真正的FIC、即你是第一个开发某个全

美中药源原创 新闻事件刚刚结束的ESMO年会上安进公布了其Kras G12C抑制剂Lumakras在一个叫做Codebreak 200的三期临床结果。这个试验招募345位Kras G12C变异经过化疗或免疫疗法治疗后进展的肺癌患者，比较Lumakras与多西他赛对PFS的影响。虽然Lumakras

美中药源原创 新闻事件今天FDA批准了施贵宝的Tyk2别构抑制剂Sotyktu用于治疗中重度银屑病，成为10年来首款口服银屑病药物。这个批准是根据两个分别叫做POETYK PSO-1和POETYK PSO-2的三期临床结果，Sotyktu不仅击败安慰剂、也优于另一个口服药物、PDE4抑制剂Otez

美中药源原创 新闻事件今天美国FDA外部专家以7：2的较大优势支持Amylyx公司的ALS（治疗肌萎缩侧索硬化，渐冻症）药物AMX0035（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定组分组合）的已有证据足以支持这个药物上市用于ALS治疗。AMX0035在一个二期临床试验中在标准疗法背景上比安慰剂改善2.2分AL