在昨天于台北举行的2024年亚洲生物科技展会开幕日上，科霸集团首席执行官朱贵东博士在“ADC药物开发与制造趋势、挑战与解决方案“专题会场披露了科霸公司的双功能、双表位纳米抗体药物偶联物Nab2-ADC平台研发技术，这也是科霸集团首次发布这一开拓性的新一代抗体药物偶联物（ADC）技术，有望解决包括非靶

ADC在肿瘤微环境中与靶点形成复合物后发生什么是ADC设计需要考虑的重要因素，因为这涉及到哪些微环境指标能预测药物应答（不一定是抗原高表达哟）这个关键问题。抗原有自己的作息时间、抗体也有自己的生活方式，真实世界中这个复合物命运如何并非一个简单问题。当前设计主要关注抗原的内吞和胞内转运，但螳螂捕蝉黄雀

ADC本质上是一个靶向疗法，而靶向疗法治疗晚期肿瘤有天然缺陷，近些年在靶向药物围攻下多西他赛这样老药依然是打不死的小强。据统计2006-2020上市的53款靶向药物在FDA批准的92个适应症中只有22个显示了OS优势（24%），其余或者没有OS数据、或者OS数据为阴性（30%）（下图）。别忘了靶向药

抗体与抗原结合能力强、特异性高，但分子量很大、进入肿瘤微环境速度慢，幸好抗体半衰期较长、能有足够时间探索。所以ADC虽然很执着但找到肿瘤靶点速度较慢，夜长梦多、绝大多数毒素在缓慢的寻找过程中在正常组织释放、带来毒性。PDC/SMDC虽然进入肿瘤更快，但是亲和力、特异性、内吞都略逊一筹。分子量小也导致

本人大学革命史课本序言中陈旭麓先生写到“历史学看来是探索过去，实际上应该是为了现在与未来。”同样ADC机制研究并不是为Enhertu封神摇旗呐喊，而是为了下一代偶联药物设计提供理论和经验指导。这个系列文章从不同角度分析了ADC药物的复杂工作机制，希望能为我们设计新一代偶联药物提供一些思路。1.药效与

肿瘤是新药开发失败率最高的领域之一，ADC领域也是负多胜少。化疗治疗肿瘤表面看貌似一个六亲不认的细胞毒化合物杀死一群乌合之众，实际这是一场顶级高手之间的多番持久战、而不是一次偷袭得手。化疗靠的不仅是打打杀杀、更需要借助微环境中的各种复杂势力给肿瘤施压，肿瘤也会利用这些势力反击，再生、耐药都是很棘手治

主办单位：BiG生物医药创新社联合主办：科望医药钻石支持：东曜药业合作媒体：医药笔记、阿基米德biotech、E药经理人、深蓝观、美中药源、医药速览、深究科学、生物世界、丁香园insight数据库、猎药人俱乐部、动脉新医药、小药说药、佰傲谷会议时间：6月26-29日（周三/六）展览时间：6月27日（

有些ADC药物虽然疗效非常不错，但是整体看ADC药物预测疗效困难、不知道哪些患者会受益或受伤害也令医生和科学家非常迷惑。多数ADC药物应答与抗原表达关系松散，有正相关的也难以分清是靶点高表达病灶递送效率更高还是单抗参与了疗效。同样是Trop2 ADC，SG与Dato-DXd毒性有明显区别。而最近辉瑞

ADC虽然比化疗药物大很多、也复杂很多，但本质还是一个化疗药物。虽然作为司机的抗体部分在某些情况下可能起到暗中保驾护航的作用，但杀伤还是主要看毒素部分，魔法子弹也还是子弹。尽管ADC这个概念由来已久、也很快产生了像T-DM1这样的重磅产品，但是在Enhertu横空出世之前ADC并没有受到主流药厂的重

ADC设计的·一个基本假设是抗体与靶点抗原结合后会启动杀伤过程，如果ADC只与靶点结合那么ADC就只杀伤表达靶点的细胞，如果只有肿瘤表达靶点那么ADC就只杀伤肿瘤细胞。当然实际执行中这个逻辑链条经常支离破碎，人体没有只在肿瘤细胞表达的抗原、肿瘤表面抗原也不是都能被ADC药物找到。不表达抗原的正常细胞

对魔法子弹设计者来说比魔法扳机更伤自尊的说法是你这武器不过是火药和枪把子的组合、瞄准和导航系统没你想的那么重要，但是真正成功的ADC确实是同时借助了抗体端和毒素端的协同或叠加效应。这种组合效应是肿瘤治疗自古至今所依赖的，有着复杂的背景。肿瘤药物开发最大障碍是肿瘤的异质性难题，如果每个肿瘤细胞结构功能

ADC不是魔法子弹、而是魔法扳机ADC被称作魔法子弹，意思是接上抗体后的化疗药物可以准确杀伤目标细胞。但这是基于抗体如果能特异性与抗原结合，毒素就能特异性杀伤抗原阳性细胞这个假设。实际上抗体与抗原结合只是一小步，如果内吞比较慢那么ADC药物还会与抗原解离，即使能高效内吞如果链接子水解速度太慢ADC还

 美中药源原创 药源解析被称作魔法子弹的ADC近几年风光无限，这类药物的设计思路很清楚，就是利用抗原与抗体的高特异结合能力将毒素选择性递送到抗原阳性细胞中选择性杀伤目标细胞、从而减少对正常细胞的杀伤。但是和其它药物一样，ADC到了真正的战场上如何表现并不一定与设计思路完全一致。随着越来越多数据的出现

 美中药源原创 药源解析随着大量ADC药物进入临床，关于这类药物工作机制的讨论也在加深。根据设计、ADC因为可以在抗原表达细胞优先内化并释放所携带毒素，因此选择性杀伤抗原表达细胞。因为目前ADC抗原基本都是肿瘤相关抗原，因此肿瘤细胞可以被选择性杀伤、从而扩大毒素的治疗窗口。虽然很多ADC药物的确增加

 美中药源原创 药源解析虽然Enhertu的出现后让ADC成为一个热门领域，但多数上市ADC药物还只是小众产品、更有大量ADC药物在临床试验中因为毒性太大或疗效不足而失败。“魔法子弹”这个理念虽然读起来朗朗上口，但显然不能全面反映ADC复杂的工作机制。理想情况如果有大量比HER2表达量更高、特异性更

 美中药源原创 药源解析 ADC是现在新药发现一个非常火热的板块，一个主要原因是Enhertu的巨大成功激发了大家“咱差啥”的本能反应。本文谈一谈ADC诞生的背景、设计超越Enhertu产品的挑战为何比原来设想要大很多、以及我认为的未来发展方向。1. 晚期癌症治疗现状：乱世用重典癌症一般认为是一个细

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 美中药源原创 药源解析 近各大药厂先后公布第四季度财报，产品线调整也公之于众。施贵宝、罗氏、默沙东、辉瑞、诺华等巨头从产品线中删除近40个早期产品。大药厂财大气粗、主要以高价收购晚期资产为商业模式，制药生态系统中早期产品开发依赖创新能力较高的生物技术公司。但实际上无论大药厂还是生物技术公司都几乎没

美中药源原创 新闻事件上周的ASCO-GI年会上安斯泰来公布了其Claudin18.2抗体Zolbetuximab在一个晚期胃癌/GEJ的三期临床试验结果。这个叫做Spotlight的试验招募565位肿瘤组织CLDN18.2中高表达超过75%、未经治疗的胃癌/GEJ患者，比较Zolbe在化疗组合m