Redian新闻
>
原创 | 实体瘤新靶点:Claudin18.2抗体改善晚期胃癌生存

原创 | 实体瘤新靶点:Claudin18.2抗体改善晚期胃癌生存

健康
 


美中药源原创

新闻事件


上周的ASCO-GI年会上安斯泰来公布了其Claudin18.2抗体Zolbetuximab在一个晚期胃癌/GEJ的三期临床试验结果。这个叫做Spotlight的试验招募565位肿瘤组织CLDN18.2中高表达超过75%、未经治疗的胃癌/GEJ患者,比较Zolbe在化疗组合mFOLFOX6背景上与单独使用化疗的治疗效果。结果两组应答率类似(61%对62%),但加入Zolbe延长1.9个月PFS、2.7个月OS,降低25%进展/死亡风险。胃肠毒副作用Zolbe组明显更高,比如呕吐发生率两组分别为65%、35%。

药源解析

 

CLDN18.2是个高度特异性肿瘤抗原,只在胃等少数组织表达。但作为一个细胞链接蛋白CLDN18.2在正常胃上皮细胞链接处所以抗体空间上难以与之结合,只有癌变后才会暴露出来。CLDN18.2生物调控功能现在我们了解甚少,靶向这个抗原主要是利用它在肿瘤细胞和正常细胞的区别表达和暴露程度、通过ADCC等免疫介导效应达到选择性杀伤的目标。Zolbe是一家德国公司Ganymed(由因新冠疫苗而名声大噪的BioNTech创始人Sahin博士创建)最早开发。2016年Zolbe的第一个二期临床FAST结果在当年ASCO年会公布,因为比化疗PFS翻了一倍成为当年ASCO最大黑马、很快Ganymed后被安斯泰来16亿美元收购。


消化道肿瘤和很多其它实体瘤一样高度复杂,过去20年晚期胃癌、食管癌治疗新靶点很有限。五年生存率也没有太明显变化,刚刚公布美国的数据显示2022年晚期食管癌5年生存率为6%。很长时间胃癌一线疗法是化疗,最近PD-1药物开始加入一线。虽然Zolbe和PD-1药物都是依赖免疫系统参与杀伤肿瘤,但靶向高度特异肿瘤抗原的Zolbe与非特异的PD-1抗体比较无论疗效和安全性都没有什么优势。在化疗背景上加入Zolbe和PD-1抗体都是降低25%左右的进展/死亡风险,毒副作用Zolbe还要比PD-1药物更严重,理性药物设计can only take you so far。CLDN18.2药物显示疗效需要肿瘤有较大中高强度CLDN18.2表达细胞,目前数据看至少要达到70-75%、FAST试验中40-70%人群没有什么收益。约有35-40%胃癌患者中高强度CLDN18.2表达细胞能达到>70%水平。


晚期实体瘤如同黑帮控制的街区,化疗药物虽然匪气更重但要有效治理这样已经严重偏离正常生理状态的疾病就需要乱世用重典。靶向疗法虽然更文明,但作为单方通常疗效很有限、Zolbe的单方应答率只有10%左右。不仅是Zolbe,多数非细胞毒新机理药物如HER2抗体赫赛汀、VEGF抗体阿瓦斯汀等也都是要依附于化疗药物,实际上起到化疗增敏剂的作用。所以尽管靶向肿瘤特异抗原的疗法理论上可能更安全有效,但因为实体瘤的高度复杂性令这些药物经常需要与化疗联用,因此不可避免地在化疗基础上增加一定比例的毒副作用。


2016年Zolbe公布概念验证数据时正值中国生物技术大潮兴起,CLDN18.2抗体相对简单的发现和优化、胃癌在东亚的重要地位、以及FAST的惊人数据令这个靶点成为众矢之的。到目前为止已有几十家中国企业在开发CLDN18.2药物,令这个靶点成为少数亚洲制药公司、尤其是中国公司驱动的实体瘤药物家族。当然也令CLDN18.2成为一个高度内卷靶点,厂家要突围要继续深挖。上周这个数据虽然可能足以令Zolbe上市、但与PD-1的竞争并不占优,要最大化CLDN18.2这个靶点价值也需要深挖。一个策略是进入相对简单的早期肿瘤,这类场景温和但相对文明的靶向杀伤更容易显示价值。另一个方向是改善单方活性摆脱对化疗依赖,现在的主流思路是增加更多杀伤机制,比如做成ADC、双抗、CAR-T等。这里面存在很多变数,CLDN18.2家族最终鹿死谁手还有待观察。


美中药源原创文章,转载请注明出处并添加超链接或二维码(如下),商业用途需经书面授权

美中药源网站

www.yypharm.com

长按二维码关注我们

请点击“阅读原文”,访问我们的网站

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。
相关阅读
已对 Linux 服务器发起攻击,针对 Win10 / Win11 的勒索软件 IceFire 出现新变种微软 Windows 系统开发生变,Win10 渐成弃儿 Win12 呼之欲出为何用户吐槽 Win11 升级门槛?微软员工“感同身受”,发布虚拟机安装 Win11 教程这个肿瘤和免疫疾病的新靶点,中国的科学家和药企能抓住吗?|巡山报告直播预告丨早期胃癌外科治疗胃大部切除还是保留胃功能?军旅故事原创系列(3)离奇失踪lāo dao?láo dao!招募晚期肿瘤患者@江苏省人民医院及全国13家医院 I TQB3909片 (1类抗肿瘤新药)多地开展人群血清抗体调查,但「新冠抗体检测」难成为一门生意|知料相扑世界(上)——挑战王者对话BRAF:达拉非尼+曲美替尼进入医保,为更多BRAF突变晚期NSCLC患者带来长期生存新希望把你的网盘从 iCloud 换成 Nextcloud | Linux 中国国内首个mRNA肿瘤新抗原疫苗获CDE受理,AI+RNA创新药研发模式大放异彩肿瘤新抗原免疫疗法的优势与挑战多地开展新冠抗体检测,测抗体到底是怎么回事?世界首次修复肾细胞!Nature子刊:新型再生疗法可恢复受损的肾功能,IL11或成为治疗新靶点!直播回放丨早期胃癌外科治疗胃大部切除还是保留胃功能?热点话题|原来实体瘤单细胞测序研究大多偏重间质成份分析的原因在这里!建方舱如造皇陵多发性骨髓瘤临床科研,这些医院和专家影响力最高!及ChatGPT-32:MM是否属于实体瘤?Science子刊:CAR-T细胞疗法有望清除实体瘤手术后残留的肿瘤细胞警惕这5种饭后异常反应!可能是早期胃癌的征兆Conagen和Natáur达成合作,生产可持续天然牛磺酸招募晚期肿瘤患者@中山大学附属肿瘤医院及全国33家医院 I 康诺亚-B在研的靶向Claudin18.2的抗体偶联药物喜报|国内首款个性化肿瘤新生抗原疫苗获NMPA批准进入临床阶段、解惑:新冠抗体何时产生?抗体形成前有重复感染风险吗?一个全新靶点:会成为数亿高血脂人群的新希望吗?|巡山报告荣昌生物RC118获美国FDA两项孤儿药资格认定!靶向Claudin18.2,针对胃癌、胰腺癌天赋“易昺(bǐng)”,创造历史!正在直播丨早期胃癌外科治疗胃大部切除还是保留胃功能?世界杯大赛话梅西过节讲个笑话以饬大众。。。90后女孩查出胃癌晚期,哈尔滨的他坚持要举办一场婚礼!基于冷冻电镜解析发现,首个最清晰的LRP2蛋白结构亮相Cell,有望为阿尔茨海默病等提供新靶点专注实体瘤TCR-T细胞治疗,「新景智源」获近2亿元A+轮融资|36氪首发
logo
联系我们隐私协议©2024 redian.news
Redian新闻
Redian.news刊载任何文章,不代表同意其说法或描述,仅为提供更多信息,也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责,与Redian.news及其运营公司无关。欢迎投稿,如发现稿件侵权,或作者不愿在本网发表文章,请版权拥有者通知本网处理。