国内首个mRNA肿瘤新抗原疫苗获CDE受理，AI+RNA创新药研发模式大放异彩

2023年3月4日，国内首个mRNA肿瘤新抗原疫苗的新药临床试验申请(IND)获得国家药品监督管局药品审评中心(CDE)受理。

XH101注射液IND申请受理信息

该疫苗名为“XH101注射液”，是由深圳市新合生物医疗科技有限公司(以下简称：新合生物)自主开发的一款全球首创(First in Class)靶向胃癌公共新抗原的治疗型mRNA肿瘤疫苗。现有临床前研究数据显示XH101注射液能够有效激发患者的T细胞免疫应答及肿瘤细胞杀伤效应，具有显著的临床治疗潜力。

与传统药物相比，该疫苗具有更强的免疫原性，可诱发人体天然的免疫反应，不仅可以缩短疫苗制备周期，降低患者的治疗成本，还可以在患者体内产生持久有效的免疫记忆，为肿瘤防复发、防转移提供可能。同时，XH101注射液对晚期肿瘤和转移性肿瘤，还可起到有效抑制作用。

新合生物迎来今日里程碑进展，离不开其顶尖的研发团队在“AI+RNA”领域的持续深耕。该团队自主搭建了从数据分析、靶点挖掘、药物设计到验证筛选全流程的AI技术平台，在RNA药物研发的各个环节发挥出重要作用，加速了管线研发进程。

AI赋能药物研发在国内已不是新鲜事，但据动脉网统计，国内现有的上百家AI创新药企中，将AI技术赋能生物药研发的企业不到1/3，直接聚焦“AI+RNA”药物的企业更是凤毛麟角。

事实上，对比于化药开发的充实数据库，生物药开发可用的数据库及数据量非常有限。尤其是像新合生物这样，聚焦在单一生物药的细分赛道，企业不仅需要搭建AI算法及数据库，还需要搭建对应的验证平台以对数据库中的数据进行验证和优化。

既然如此不容易，抛开生物药的市场因素而言，新合生物为何还坚持开发AI技术应用于RNA创新药领域呢？新合生物联合创始人兼首席执行官王弈博士分享到：如果算法可以实现从早期靶点发现到药物设计的自动化，即完成找到目标蛋白、完成蛋白优化后自动对其RNA序列进行优化，将会极大程度降低研发成本、缩短研发周期。

因此，王弈博士组建了一个百余人的核心科研团队，包括数十位哈佛、剑桥、康奈尔、北大、清华、中科院等名校博士、博士后，覆盖组学检测、AI算法、生物信息、化学、递送、肿瘤免疫及疫苗开发等多个专业领域的复合型人才。

新合生物五大科学平台

在团队的分工协作下，新合生物自主研发出覆盖RNA研发全流程的技术平台：大数据采集分析平台、AI生信靶点挖掘平台、RNA药物平台、全自动药物设计平台和药物筛选验证平台，旨在以AI算法+真实世界数据验证推进RNA药物研发。

新抗原是由癌细胞生长过程中的特异性突变发展而来，但并非所有突变都能够成为有效靶点。优质的靶点不仅要出现在肿瘤细胞表面，还需要能够激发患者足够强的免疫系统反应，但在实际情况中仅有少量的突变会被提呈到肿瘤细胞表面成为新抗原。

XH101注射液中的新抗原为新合研究人员通过对大量胃癌患者样本进行全套测序，将算法与测序结果结合用于优质靶点预测筛选，再通过算法对这部分靶点进行验证，最终筛选出的一段免疫原性强、覆盖度较广的肿瘤公共新抗原序列。这一新抗原预测的关键技术，也是新合生物的王牌技术：肿瘤新抗原预测系统NeoCura AI ALPINE。

在对肿瘤细胞和正常细胞的序列进行高通量测序比对后，从众多复杂的突变序列及表达谱中精准筛选出可用的优质新抗原，AI技术及生信算法还需要大规模标准化数据库的支持。但全球的新抗原公开数据库并不多，想要实现抗原预测仍需要通过自主采集数据，为此新合生物与国内多家科研院所以及重点医疗机构达成合作，获得了丰富的样本采集渠道。目前，新合生物已收集大量亚洲高频癌种数据，并发掘多个覆盖广泛的公共新抗原。

基于公司在数据库搭建和AI算法构建方面的不断努力，目前 NeoCura AI ALPINE系统已将新抗原预测准确率提升至 75% 以上，远超国际已发表公开数据。NeoCura AI ALPINE系统已经成为新合生物开发新抗原疫苗的基础技术，也是区别于其他AI药企的关键技术之一。

在NeoCura AI ALPINE系统的强大加持下，新合生物将mRNA肿瘤疫苗确定为主要研发方向，并推出mRNA肿瘤新抗原疫苗管线NeoCura Ag，其中包括“货架型”的公共新抗原肿瘤疫苗NeoCura Ag-COM，以及“定制型”的个性化新抗原肿瘤疫苗NeoCura Ag-IND。两种类型的疫苗均表现出毒副作用小、可激发特异性免疫反应、可产生长效免疫记忆的特点，并且能够通过联合用药产生“1+1>2”的治疗效果。

目前市面上的肿瘤疫苗根据技术路线的差异可分为mRNA疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、细胞载体疫苗等。与其他肿瘤疫苗相比，mRNA疫苗的优势主要体现在免疫原性强、研发与制备周期短和安全性好等方面。

mRNA肿瘤新抗原疫苗不需要额外的免疫佐剂，避免了佐剂造成不良反应的风险。另外， XH101注射液不仅对于CD8⁺这类杀伤性的T细胞有非常强的激活能力，还能激活记忆性免疫应答，促进对肿瘤细胞的清除和长效的控制。

此外，传统疫苗基本需要8年以上研发周期，DNA疫苗研发周期有所缩短，但一般也需4-7年，而mRNA疫苗研发周期已经缩短到3-5年甚至更短，生产制备更是有望在40天内完成。XH101注射液作为一种靶向胃癌公共新抗原的疫苗，不需要等待疫苗制备周期，一旦适配成功即可进行治疗，对于晚期癌症患者和治疗窗口较窄的患者可争取宝贵的时间。

不仅如此，安全性方面也是mRNA肿瘤新抗原疫苗的出圈所在。据了解， XH101注入人体后，将在人体细胞质中翻译成目标蛋白抗原，无需进入细胞核，与DNA疫苗相比蛋白表达速率更高，而且不会整合到人体的基因组中，没有插入诱变的风险，更为高效、安全。

mRNA药物出现时间较短，尽管行业对其应用场景充满期待，但整体产业链还远不及小分子药、抗体药成熟。对于企业而言，扎实的技术平台和可持续的创新能力，是立足这一高技术领域的基础。

新合生物凭借自身的领先技术和前瞻性研究，从众多mRNA创新药企中脱颖而出。同时企业还结合自身技术和团队优势，精准聚焦肿瘤疫苗并加快推进临床进展，展现出的无限潜力吸引了众多投资人的青睐。

截至目前，新合生物已经完成了来自昆仑资本、IDG资本、雅惠资本、鼎晖投资、人保资本、顺禧基金、佳银基金等投资机构的天使轮至A+轮融资，累计收获约8亿元人民币，是绝对的“资本宠儿”。

对于行业未来的机会，王弈博士认为，“预防”和“治疗”是mRNA技术在未来值得探索和实践的方向。

预防型mRNA疫苗已经在过去三年的新冠疫苗中“锋芒尽显”，其有效性和安全性得到了充分验证，也是mRNA疫苗问世以来的一大“高光时刻”。

而想要发展治疗型mRNA药物，现阶段的技术还会面临很多挑战，不论是聚焦肿瘤，还是拓展至自限性疾病等全新领域，实现从器官水平到细胞水平的更精准药物递送表达，都将打开mRNA药物的可能性边界。

对于肿瘤疫苗而言，未来或将不拘泥于单一的疾病治疗，扩大肿瘤疫苗在早期干预、联合治疗、预防复发、预防转移等方面的应用尝试，才能更大释放mRNA在激发人体免疫系统后的无限可能。