近年来，基因和细胞治疗(CGT)领域的投融资呈现井喷态势，风险投资、私募投资、IPO十分活跃，同时也带动了CGT CDMO行业的发展。例如，9月27日，专注于CGT一站式CDMO服务的宜明细胞就完成了数亿元C轮融资，本轮融资由金石投资联合里昂资本领投，华大共赢、兴投资本等跟投，老股东华盖资本、方富资本、IDG资本等持续加码。除了一级市场以外，药明康德、和元生物、康龙化成、博腾股份等CDMO上市公司也在二级市场开启了激烈的市场竞争。
获数亿元融资，深度打造CGT一站式CDMO服务平台成立于2015年10月的宜明细胞，是一家国内领先的CGT一站式CDMO服务平台，能提供GMP质粒、AAV、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒等病毒载体以及细胞和基因治疗的药物开发服务，并配套提供产品工艺开发方案CRO服务、GMP体系平移等服务，可满足客户从早期研发、新药临床试验申报(pre-IND)和I/II期临床试验(IND)、商业化生产的要求。通过围绕病毒载体研发和大规模生产工艺开发，宜明细胞能全方位为基因治疗领域客户提供从工艺开发、小试、中试到临床样品生产的一体化CRO前端+CDMO解决方案，以协助客户加速基因药物的研发、临床、上市。经过7年的发展，宜明细胞已经拥有由一批海归博士组成的杰出研发团队和强大的科研网络联盟，公司员工总数超过400人，其中20%为博士学历，40%为硕士学历。宜明细胞的专家团队来自美国国立卫生研究院癌症研究所、哈佛大学、霍普金斯大学、马里兰大学、加拿大哥伦比亚大学(UBC)等国际知名院校的教授或研究员，在CGT领域拥有十余年的产业经验。目前，宜明细胞已经建立了济南和苏州两个生产基地。其中，济南基地GMP厂房面积达5000㎡，拥有多条质粒、病毒、细胞治疗药物生产线，灌装采用绝对A级隔离器灌装，可向CGT领域客户提供GMP质粒、AAV、慢病毒、腺病毒、CAR-T等产品的开发生产服务。苏州基地GMP厂房面积达9000㎡，采用大规模一次性生产技术进行质粒和重组病毒的生产，而且生产线进一步扩能，其中原核细胞培养规模为10L-50L-200L，真核细胞培养规模为50L-200L-500L-2000L，原核发酵规模为10L-50L-200L，同时配备先进的纯化工艺，满足客户的多样化需求。自2022年3月份投产以来，稳健运营，公司已和多家客户达成了多项战略合作。从项目成果看，自2019年以来，宜明细胞已经在国内承接/交付IND、IIT产品六十余批次。2022年，公司合作的2款AAV基因药物获得CDE临床默示许可，合作的另1款AAV基因药物IND申请获得CDE受理，树立了在AAV载体大规模制备领域和本行业的差别竞争优势。9月27日，宜明细胞宣布完成了数亿元C轮融资，将进一步加速全球化布局，加快美国和加拿大CMC研发中心平台建设，持续推进CGT载体技术和工艺的开发与创新，不断提升公司在CGT领域一站式CDMO服务的领先地位，全方位提高GMP AAV、质粒、慢病毒、腺病毒、CAR-T、iPSC等产品的产能，强力赋能国内外CGT新药的开发和产业转化。
生产难度大、外包渗透率高，成就CGT CDMO百亿赛道
细胞与基因治疗(CGT)有着独特且优异的治疗效果，能给患者带来治愈性的机会，是新一代生物技术的前沿赛道。但是，由于CGT药物工艺生产难度大，外包需求高，带动了CGT CDMO行业的发展。正如宜明细胞董事长兼CTO孙秀莲博士所言，“CGT行业进入了产业化的黄金时代。”对比来看，由于传统药物和CGT药物在作用机制、临床治疗等方面存在本质区别，因此两者的CRO、CDMO业务范围也存在明显差异。基因治疗CDMO提供临床前研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段的相关工艺开发和生产服务。其中，临床前研究阶段主要包括生产用材料研究、制备工艺开发与过程控制、稳定性研究、质量研究与控制等服务；临床研究阶段主要包括临床级样品的GMP生产服务；商业化生产阶段主要包括大规模GMP生产服务。此外，CDMO还提供CMC材料撰写服务。首先，不同于传统药物，基因治疗生产过程复杂，涉及质粒转染和纯化、生产细胞大规模培养、质粒转染、病毒纯化等多个环节的工艺开发和质控方法开发，容错率低，对于过程控制的要求非常严苛，整体难度较大。因此，针对生产工艺及质量控制是基因治疗的核心开发内容，也是基因治疗CDMO企业竞争力的主要所在。其次，相较于传统药物，基因治疗与生物医学基础研究关联紧密，转化机制亦有所区别：基因治疗先导研究主要由高校、科研院所和医疗机构推动，基因治疗药物的技术孵化通常源于实验室研究。因此，缺乏产业化管理经验成为了制约基因治疗药物转化的重要因素之一，也使得该领域对外包服务的依赖性更强。再者，基因治疗领域发展时间不长，除少数大型制药公司近年来布局基因治疗业务外，大多数参与者均为初创公司。而且，基因治疗产品研发和生产难度大、周期长、成本高。根据ARM报告、弗若斯特沙利文分析，截至2021年7月20日，在中国CDE有基因治疗产品临床试验公示的48家基因治疗公司中，75%为初创公司。例如，国内主要的基因治疗药物研发公司为传奇生物、药明巨诺、复星凯特、博雅辑因、纽福斯等。特别是，基因治疗初创新药企业在药物开发、临床申报至商业化生产过程中，由于受到工艺开发能力、GMP生产经验、临床申报相关法规知识的限制，更多依赖专业的研发和生产外包服务。据J.P.Morgan统计，基因治疗外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。基于此，细胞基因治疗CDMO行业呈现出了良好的市场前景。根据弗若斯特沙利文分析，2016年至2020年，全球基因治疗CDMO市场规模从7.7亿美元增长到17.2亿美元，年复合增长率达22.4%，预计到2025年将达到78.6亿美元。另外，2018年至2022年，国内细胞基因治疗CDMO市场规模从8.7亿元增长到预计32.6亿元，年复合增长率达39.3%，预计到2027年将增长至197.4亿元。
药明、和元、康龙、博腾……角逐CGT CDMO赛道
全球范围内，欧美发达地区的基因治疗CDMO行业发展相对更为成熟，市场规模更大，行业格局更为成型；国内基因治疗CDMO行业处于发展初期，但近年来加快成长，市场规模快速扩大，增长态势良好。目前，全球基因治疗CRO/CDMO领域的主要公司，包括Lonza、TMO、Oxford BioMedica、Catalent、Charles River、BrammerBio、CELL for CURE、药明康德子公司无锡生基医药、和元生物、金斯瑞生物科技子公司蓬勃生物、康龙化成、博腾股份子公司博腾生物等。根据Research and Markets数据，全球130+制作病毒和pDNA的玩家：90+家主要制作病毒载体，30+家主要制作DNA质粒，14家公司两种都做。由于北美大量的临床试验，目前过半的工厂在北美；80%玩家在临床规模，40%来自学术机构和非营利组织一直是主要的供应来源，但均没有在工业规模扩大方面的专业知识；CGT发展处在早期，市场总体呈现碎片化，只有20%的玩家拥有商业化规模的产能。从竞争格局看，根据药明生基数据，CGT CMO/CDMO行业集中度相对较高，前四大公司市场占比达到75%：海外第一梯队：包括Catalent、Lonza、Thermo Fisher，头部三家占据约70%的市场份额。其中Catalent是全球最大的CGT CMO/CDMO市场参与者，CGT CDMO市场占有率达到约40%。海外头部三家企业产业链布局和能力平台搭建都较为完善，均具备临床前/临床/商业化生产能力，同时覆盖细胞基因疗法主流药物。海外第二梯队：包括药明康德(无锡生基医药WuXi ATU)、Charles River、Oxford Biomedica，三家占据约15%市场份额。海外第二梯队供应商在细胞基因治疗的某些环节具备高壁垒的技术能力平台，之后再过收购或加大投入逐步完成全产业链布局。国内市场方面，2020年药明生基以55.86%的市场份额占据国内CGT CDMO半壁江山；其次，和元生物、金斯瑞的市场份额分别为7.65%、3.1%。从经营业绩看，2022年上半年，药明康德的细胞及基因疗法CTDMO（合同检测、研发与生产）业务实现收入6.15亿元，同比增长35.73%，营收占比为3.47%，为67个项目提供开发与生产服务，其中包括51个临床前和I期临床试验项目，9个II期临床试验项目，7个III期临床试验项目（其中4个项目处于上市申请准备阶段）。和元生物的基因治疗CDMO业务上半年实现收入1.07亿元，较上年同期增长47.98%，占公司总收入的比重高达79.25%，基因治疗CRO业务实现收入2438.37万元，营收占比为18.08%。截止报告期末，2022年CDMO累计新增订单超过 1.3 亿元，在手未执行订单超过 3.5 亿元。康龙化成的大分子和细胞与基因治疗服务上半年实现收入9546.98万元，同比增长33.22%，实现毛利率19.82%，营收占比为2.06%。其中，北美客户、欧洲客户（含英国）和中国的客户占公司大分子和细胞与基因治疗服务收入的比重分别为84.17%、14.51%、1.25%。博腾股份的生物CDMO业务（即基因细胞治疗CDMO业务）上半年实现收入1126.71万元，同比增长80%，主要为客户提供质粒、病毒载体及细胞治疗CDMO服务，服务客户32家，同比增长167%，引入订单新项目31个，同比增长244%，新签订单约9208万元，同比增长68%，主要涉及TiL、Car-NK细胞、mRNA等相关项目的工艺开发、分析检测、GMP批生产、IND整包等不同类型的服务。【参考资料】
2.《CGTCDMO行业报告：搭乘CGT药物新浪潮，快速崛起的潜力市场》，海通国际【声明】
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