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感染新冠病毒到底会不会死人?什么是单克隆抗体疗法?

感染新冠病毒到底会不会死人?什么是单克隆抗体疗法?

科学



202010月,美国总统特朗普感染新冠病毒,对于一个70多岁的老人,当时的情况相当危险。不过,特朗普的医生团队采用了“单克隆抗体”疗法,特朗普很快康复了。

你知道什么是单克隆抗体疗法吗?这种方法适合于普通人吗?政策调整后,许多人面临新冠感染的风险,会有生命威胁吗?花几分钟时间,跟我一起了解一下这些问题。


一、多克隆抗体



在亿万年的进化中,动物拥有了一套近乎完美的免疫系统,人体的免疫细胞——效应B细胞会针对外界的细菌、病毒分泌出特异性的抗体,这些抗体可以包裹住细菌和病毒,不让它们侵害人体细胞。克隆抗体,就是要通过人为的方法,大量复制出有效的抗体。

人体内的各种抗体

一个比较典型的例子是抗毒血清。如果在野外被毒蛇咬伤,一定要记住毒蛇的样子,到医院里注射相应的抗毒血清,抗毒血清就是人工制造的抗体,它能中和蛇毒中的蛋白质。

不同毒蛇的抗毒血清

具体的制造方法是:将少量蛇毒注射到马的体内,经过一段时间,马的免疫系统就会大量产生针对蛇毒的抗体。将马的血液抽出,进行过滤和分离,就能获得抗毒血清了。因为蛇毒中含有多种蛋白质,这些抗体也是许多种类的集合,所以我们管这种抗体叫做多克隆抗体

抗毒血清的制造

多克隆抗体疗法在某些情况下,例如治疗蛇毒、狂犬病毒时很有效,不过有时候,我们更需要只针对某一种抗原的抗体,用来对抗某种特殊的病毒,而不对人体其他细胞产生影响,这种只针对某种特定抗原的抗体就叫做单克隆抗体。


二、细胞融合技术



每一种B细胞只能分泌一种抗体,如果能够找到我们想要的B细胞,让它大量增殖,就能获得单克隆抗体了。但是,B细胞经过少数几次分裂后就会死亡,如何解决这个问题呢?

时间要追溯到60年前,生物学家们发明了“细胞融合”技术。最初,有人把番茄和马铃薯的细胞壁融掉,让两个细胞合二为一,希望获得上面长出番茄、下面长出马铃薯的植物,在生物学上,他们成功了,两种细胞的确融合到一起,而且长出了番茄和马铃薯。但是农业上他们失败了,因为这种番茄很小很酸,马铃薯是细长的一条,只能做一根薯条。后来,农业技术专家们又采用嫁接技术,才成功制造出了这种名为“番茄薯”或者“马铃茄”的植物。

嫁接技术培育的番茄薯

植物细胞融合的成功启发了许多科学家,既然植物细胞可以融合,动物细胞是不是也能融合呢?1975年,英国剑桥大学的米尔斯坦和学生科勒提出了一个宏伟的计划:

米尔斯坦和科勒

他们想:人体的免疫细胞B细胞能分泌出抗体,但没办法无限次分裂;癌细胞不能分泌抗体,但是可以无限次分裂(还记得我们讲过的海拉细胞吗?)。如果让B细胞和癌细胞融合到一起,是不是就有了既能分泌抗体、又能无限次分裂的“抗体制造机”了?而且,因为所有这些B细胞都是从同一个B细胞分裂来的,制造出的抗体也只有一种,这就是单克隆抗体

他们的方法是这样的:首先向老鼠体内注射某种抗原,比如某种细菌、病毒或者蛋白质。经过一段时间,老鼠体内就有了针对这种抗原的抗体。然后,取出老鼠的脾脏(此时老鼠死亡),获取脾脏中针对抗原的B细胞。

随后,把老鼠的B细胞和分裂能力极强的骨髓瘤细胞进行融合,这就是“杂交瘤”。杂交后的细胞既能够产生抗体,又能无限增殖。经过分离和筛选,将我们需要的杂交瘤注射到活老鼠的腹腔中,让它在老鼠体内分裂增殖,同时分泌抗体。最后,再从老鼠的腹部抽出腹水,进行分离提纯,就能获得我们需要的单克隆抗体了。(人们为了减轻老鼠的痛苦,有时候也用体外培养杂交瘤的方法来制造单克隆抗体。)

单克隆抗体的制备

1984年,米尔斯坦和科勒因为这项技术,与抗体理论的提出者杰尼一起获得诺贝尔生理学或医学奖。直到今天,单克隆抗体价格依然非常昂贵,能否制造出单克隆抗体还是考察生物技术公司的指标之一。


三、单克隆抗体疗法



既然我们能够人为制造出抗体,那么能否用这种方法对抗新冠病毒呢?答案是肯定的。最著名的病人就是美国前总统特朗普,他在感染后,使用了再生元公司的两种单克隆抗体进行联合治疗,取得了很好的效果。

抗体结合病毒示意图

但是,这种疗法的应用受到很多限制。

首先,单克隆抗体疗法只在感染早期有用,感染后期人体自身已经产生了抗体,主要危险在与过激的免疫反应造成的细胞因子风暴,此时再注射抗体,意义已经不大了。

其次,单克隆抗体疗法价格昂贵。制造单克隆抗体技术复杂,产量低,使用大量单克隆抗体进行治疗,成本非常高。

而且,抗体是蛋白质,如果采用口服方式,就会被消化而失去作用,必须通过静脉注射。在疫情大爆发时,静脉注射需要耗费较多的医疗资源,也限制了这种药物的使用。


四、奥密克戎到底有多毒?



那么,奥密克戎的毒性到底如何?普通人有什么办法对抗病毒呢?

现在,北京疫情正在蔓延,我的许多小伙伴检测出阳性,出现了发烧,肌肉酸痛的症状。于是出现了两种情绪:第一种是满不在乎,认为早阳早好。第二种极度恐惧,认为末日将至。那么,实际情况到底怎样呢?

以台湾为例:2020-2021年,台湾累计确诊新冠病例14603人,死亡838人,平均病死率5.74%。而从2022年1月1日到12月9日,台湾累计确诊8403234人,死亡13786人,病死率为0.16%。尤其是,60岁以下的中青年人死亡人数是1296人,病死率0.018%.尽管有各种统计差异,但不可否认的是:在疫苗作用下,奥密克戎的病死率,相比于三年前已经极大降低。

但是反过来说,奥密克戎对老年人威胁依然很大。2022年,台湾60-70岁的感染者,病死率0.2%,70-80岁是0.76%,80到90岁是2.8%,90岁以上是7.4%。感染奥密克戎,对老年人依然相当危险。

我们再来看看香港地区的情况:截至12月7日,2022年香港地区新冠患者死亡10648人,年龄从0岁到112岁,年龄中位数86岁,其中有9成患有长期疾病,这更印证了奥密克戎对老年人的威胁。

2022年香港地区新冠死亡患者统计(1)

那么,如何才能降低病毒对老年人的威胁呢?方法是接种疫苗。大家继续看香港的数据:

死亡患者中66%没有接种任何疫苗,14%接种了1针,13%接种2针,6%接种了3针,完成四针疫苗接种的比例只有0.5%。

2022年香港地区新冠死亡患者统计(2)

分年龄阶段数据:80岁以上未接种疫苗感染者病死率高达14.6%,完成全部接种后病死率为1.06%。70-79岁未接种任何疫苗感染者病死率4.48%,接种全部疫苗后病死率只有0.1%。

2022年香港地区新冠死亡患者统计(3)

我想,结论是什么已经显而易见了:奥密克戎对60岁以下中青年人已经不构成太大威胁,但是对老年人依然有生命危险。尽早接种疫苗,可以大幅降低感染后的死亡率。为了家里老人的生命安全,请尽快接种疫苗。

北京百岁老人接种新冠疫苗

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