Science子刊揭开新冠感染导致嗅觉长期失灵背后的谜底

2022-12-29 01:12

美国杜克大学团队的研究团队Science子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Persistent post-COVID-19 smell loss is associated with immune cell infiltration and altered gene expression in olfactory epithelium的研究论文，该研究揭开了“新冠感染后长期嗅觉丧失”的谜底——组织中的新冠病毒已经被消除，但T细胞介导的炎症依然存在于嗅觉上皮中，对嗅觉神经细胞进行持续的免疫攻击；此外，由于持续的炎症损害，“脆弱”的嗅觉感觉神经元的数量显著减少，自然会导致持续的嗅觉丧失。

研究者纳入9名出现持续性嗅觉丧失的PASC（COVID-19急性后遗症）患者，收集嗅觉上皮细胞活检样本。采用免疫组织化学和单细胞RNA测序（scRNA-seq），观察细胞群以及转录的改变情况。可视化嗅觉活检scRNA-seq数据显示：与正常嗅觉的对照组相比，长期嗅觉丧失组的嗅觉上皮中，出现了特异性T细胞亚群的富集，尤其是集群5的常驻CD8+T（CD8 Tres 5）细胞！

Circos图：CD8 Tres衍生配体及其受体的NicheNet分析

从免疫学角度来看，这种细胞又称为γδ T细胞，能够表达炎症细胞因子干扰素-γ，而干扰素-γ能介导免疫调节反应和适应性免疫。有趣的事情来了，基因表达分析显示，在支持细胞和嗅觉神经元中存在CD8 Tres 5细胞表达的信号配体以及干扰素-γ的受体。当出现干扰素-γ诱导的炎症反应时，支持细胞和嗅觉神经元会对此做出响应。如果干扰素-γ持续存在，嗅觉组织便会一直处于高炎症反应状态中。但导致这种“持续高炎症”状态的不仅是富集的γδ T细胞，甚至嗅觉上皮中多种淋巴细胞的亚群发生了改变。

在抗原呈递细胞（DC）亚群中，CD207−DC细胞减少，与之相反的是CD207+DC群的增加，而后者的富集将加剧嗅觉上皮中的免疫浸润。

长期嗅觉丧失的感染者体内，另一个出现变化的是巨噬细胞群。研究者观察到，以CD163为标志的抗炎M2巨噬细胞显著减少，这也是促炎信号持续存在、嗅觉神经元修复过程被抑制的重要原因之一。