与塞力医疗合作、进军中国市场,斯坦福团队把磁悬浮技术用在了细胞分离上
在过去的十年中,基因组学和蛋白质组学的分析工具取得了巨大的进步。但是近几十年来,样品制备和细胞分析的市场上一直缺乏创新,直到LevitasBio的出现。
LevitasBio成立于2017年,总部位于门洛帕克,是一家为生命科学市场提供样本处理和细胞分析服务的公司。2022年10月,LevitasBio 在C轮融资中筹集了3500万美元。本轮融资由Novalis Lifesciences牵头,Pavilion Capital和 Decheng Capital跟投。
此前,它与塞力医疗达成合作,双方于2021年5月在国内成立合资公司力微拓,合资公司获得了3项核心专利及生产工艺的大中华区独家授权。
从融资千万到进军中国市场,LevitasBio何以赢得资本的青睐?
来自斯坦福的科研成果转化
初创的LevitasBio拥有专业过硬的创始团队。三位创始人Gozde Durmus、Utkan Demirci、Lars Steinmetz 均为斯坦福大学的现任教员。
Utkan Demirci 博士专攻微流体、光学和纳米制造。Lars Steinmetz 博士是斯坦福基因组技术中心的联合主任。Gozde Durmus 博士更是被《麻省理工学院技术评论》评为35岁以下顶尖创新者之一。
从左至右分别为Gozde Durmus 博士、Utkan Demirci博士、Lars Steinmetz博士
2015年,三人联合斯坦福大学和哈佛医学院的研究人员,在美国国家科学院院刊上刊登了《单细胞磁悬浮》,这是LevitasBio 磁悬浮技术的雏形。
在这篇论文中,科学家们报告发现食管腺癌、结直肠癌和腺癌、乳腺腺癌和非小细胞肺腺癌细胞系的细胞具有明显的悬浮特征。研究小组利用一个细胞密度测量平台完成了这项实验。该平台由安装在毛细管通道两侧的磁铁组成,带有倾斜的侧面镜,便于用显微镜测量细胞悬浮高度,实验表面磁场的应用使细胞悬浮起来。
“每个细胞都有自己独特的悬浮和密度分布,不需要使用生物标志物、抗体或标签就可以检测到”,作者指出,“我们的方法能够对单个细胞进行快速、基于密度的成像和分析”。
如今LevitasBio的领导团队也均由在生命科学和诊断市场拥有综合行业经验的干将组成。其中首席执行官Martin Pieprzyk,在生命科学领域奔走近20年,连续创立两家生物技术公司。新加入LevitasBio的全球商业运营副总裁Remy-Renou在领导、建设、开发、管理生命科学公司方面拥有30多年的经验。
仅五年,LevitasBio在科研团队与经营人才的合作下,将一纸论文顺利转化为成熟的生产线。该公司提供的无标签悬浮技术,使研究人员能够在无需改变或损害细胞并保存原始样本的情况下,检测、分析和理解细胞的生物特征。
打破磁悬浮技术的窠臼
LevitasBio为生命科学市场提供了一个全新的细胞分析方法。
细胞由微尺度和纳米尺度的部件和材料组成,这些部件和材料具有其独特的功能、基本的磁性和密度特征。
此前,测量细胞的基本特性主要从细胞群的密度切入。常用的方法包括ficoll梯度离心法、纳米机械谐振测量、介电电泳场流分馏。这些方法被广泛使用已有几十年,但它们也有其自身的局限性。
ficoll梯度离心法只能估计细胞群的“平均”密度,同时可能会影响细胞的密度和活力;纳米机械谐振测量需要在真空封装的微悬臂中进行测量,对测量环境要求极高;介电电泳场流分馏则无法测量单细胞水平的细胞密度。
同时样品的处理和解离,例如切除和活组织检查,通常导致样本受到非自然扰动或压力的影响。在细胞生物学中,下游测定结果高度依赖于所使用的初步样品的质量。质量差的初步样品——例如含有高比例死细胞和碎片的样品——将产生差的结果。
因此,为了避免细胞死亡或样本表型的改变,研究人员必须使用温和的方法从组织中获得原代细胞。这意味着从前的解离方法必须被优化。
● “30年来第一个真正新颖的细胞分析方法”
此前,大型仪器中的磁悬浮已用于测量中尺度粒子的密度和组装宏观尺度物体。然而,由于无法监测微型物体,磁悬浮在生命科学中的应用受到了阻碍。
LevitasBio的研究则把磁悬浮技术推向了微型物体。它证明了真核细胞和原核细胞都可以悬浮,并且每个细胞都具有独特的悬浮特性。
在许多生理事件期间,如分化、细胞死亡、衰老、免疫反应或耐药性,由于细胞内顺磁性活性氧的形成,进一步的生物变化伴随着细胞磁信号的瞬时变化。不同类型或状态的细胞具有独特的物理特征,当它们遇到磁密度场时,会以可预测的方式漂浮。
该技术便是利用胞因磁悬浮磁力作用进行聚类的特征,在血液、体液及其它液态样品中,快速分离、富集以及捕获不同种类的细胞。
不断优化的细胞分析平台
在细胞分析过程中,研究人员必须执行一系列耗时、重复、复杂的工作步骤。除了提出一套新颖的细胞分析方法,LevitasBio面对这些繁杂的工作流程交出了自己的答卷——不断对自身的技术平台进行创新和优化。
● LeviCell 1.0系统
LevitasBio的第一个商业平台LeviCell 1.0于2020年推出,旨在为研究人员提供简单、无标签的细胞分离和富集细胞服务。该系统兼容各种样本源、细胞类型和细胞培养基,在制备样品过程中无需任何染料或标签。同时,系统的运作只需要3个动手步骤,从开始到结束不到20分钟。
LeviCell 1.0系统
● LeviCell EOS 系统
2022年4月,LevitasBio 公司推出了 LeviCell EOS 系统,这是他们用于细胞分离和富集的下一代解决方案,具有更高的通量和同时靶向选择活细胞的特点。LeviCell EOS 系统引入了几个新特性:
1、嵌入式热控制系统。该系统允许用户从预定义的温度范围内进行选择,确保样品在理想温度下处理,以保持细胞状态。
2、先进的全网状成像系统。在处理过程中实现了强大的实时样品特征分析。重要的见解,如分馏、细胞计数、生存能力评估和质量测量,可以实时审查,使研究人员能够就如何在下游研究中最佳利用富集的样品做出明智的决定。
3、模块化和可互换的EOS磁芯。LeviCell EOS系统通过模块化和可互换的EOS磁芯为系统赋予了前所未有的灵活性。越来越多的可选核心模块系列将在单个平台上实现广泛的特定优化应用程序。
LeviCell EOS系统
在LeviCell EOS系统下,研究人员能够有效地扩大高达16倍的实验规模,并处理高达4000万个的细胞运行。
● LeviPrep和LeviSelect产品线
该解决方案是为配合LeviCell系统而开发,可简化高级生物研究中组织及细胞样本的处理。
新的 LeviPrep 产品针对初级组织样品处理进行了微调。预先优化的方案和配套试剂,使研究人员能够加速实验。当与 LeviCell 系统配对时,研究人员可以获得高质量的样品,使样本维持天然细胞状态,实现细胞死亡的最小化和样本表型的无偏差或改变,便于下游研究。
LeviSelect产品将悬浮技术与特定细胞类型的定向选择相结合。LeviSelect试剂盒利用细胞的自然物理特性,结合到不同密度纳米球上的靶向抗体,实现了改变悬浮的能力。这允许在单个LeviCell运行期间将感兴趣的目标特异性细胞与不需要的细胞或污染物分离。
不同于LeviCell的工作流程,这种目标选择方法与无标签活细胞富集的同时进行,为研究人员提供了一种革命性的方法——将实验室工作流程中的多个步骤整合在一起,减少了细胞损失和过度处理的时间,并保持了样品的天然生物状态。
LevitasBio在中国
凭借IVD领域的多年经验,塞力医疗早早入局。
LevitasBio的磁悬浮细胞分析技术属于体外诊断产品生产前端的必备高端技术,在全球的单细胞分析市场中炙手可热,LevitasBio 因此被《硅谷评论》评为30大最值得关注的创新者之一。
2021年,在LevitasBio的B轮融资中,塞力医疗领衔此轮融资,推动了LevitasBio将基于磁悬浮的细胞净化和分离技术商业化。第一轮融资的主要投资者德诚资本也加入其中。
由于磁悬浮细胞分析技术的起点高、开发难度大,迄今国内缺乏此类技术。LevitasBio看中了中国庞大的单细胞分析市场,塞力医疗则希望通过与LevitasBio的合作,向上游产品研发生产领域进行布局。
LevitasBio 公司首席执行官 Martin Pieprzyk 在采访中表示::“塞力医疗在医学研究、供应链专业知识和客户分销渠道方面拥有全球市场,从而极大地加速了我们的增长。”
塞力医疗执行副总裁王政则回应道:“ 我们非常高兴能与 LevitasBio 合作,通过我们的合资企业为中国建立单细胞分析巨头。”
目前,塞力医疗与LevitasBio的合资公司力微拓正在展开它的蓝图,我们期待它的后续发展。
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