酒和药之间关系微妙,饮酒的同时,使用了某些药物,可能会出现一系列的不适症状(如面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等),严重时甚至危及生命,即我们常说的「双硫仑样反应」。
因此,为了保障日常用药安全,避免引起严重后果,笔者就双硫仑样反应及可以导致双硫仑样反应的药物做了梳理。
酒精进入体内后,90% 在肝细胞内经「乙醇脱氢酶」作用氧化为「乙醛」「乙醛」在肝细胞线粒体内经「乙醛脱氢酶」作用氧化为「乙酸」和「乙醛酶 A」「乙酸」进入枸橼酸循环,进一步代谢为二氧化碳和水,排出体外乙醛可与体内一些蛋白质、核酸、磷脂等共价结合而使其失活,还可通过促进儿茶酚胺释放引起交感神经的兴奋,一定程度上损坏线粒体的呼吸功能和脂肪酸的氧化功能,使机体产生一系列的呼吸、循环及神经精神性症状。存在于某些化学结构中的甲硫四氮唑侧链可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后由于不能进一步氧化代谢而在体内聚集,从而出现双硫仑样反应。常表现为面部潮红,头痛眩晕、恶心呕吐、血压降低、心率加快、心律失常、呼吸困难等。严重者可发生急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥、肌肉震颤等。此外,部分含漱剂中也含有乙醇,目前已有服药后合用含乙醇含漱剂导致双硫仑样反应的报道。
症状较轻者休息后可自行缓解,症状较重者则需及时治疗。患者取仰卧、注意保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物,头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。予吸氧(4~6 L/min)、并监测生命体征,及时测量血压、脉搏、呼吸,完善心电图、电解质检查,予心电监护,严密观察心率、心律及血氧变化,必要时完善其他相关辅助检查。地塞米松可通过提高乙醛脱氢酶的活性加速乙醛氧化排出体外,迅速缓解双硫仑样反应,一般予 5 ~ 10 mg 静脉注射。注意:由于氢化可的松注射液中含 50% 乙醇,故应避免使用,以免加重病情。纳洛酮与地塞米松联用时可缩短患者双硫仑样反应相关症状的持续时间,一般予 0.4 ~ 0.8 mg 加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL 静脉滴注,重症患者可予 0.8 ~ 1.2 mg。包括 B 族维生素和维生素 C,可在一定程度上减轻双硫仑样反应的症状,同时改善神经和肌肉功能。有研究显示,维生素 C 与地塞米松、葡萄糖酸钙联用时可减轻患者双硫仑样反应相关症状并缩短其持续时间。注意:溶媒需采用不含电解质的葡萄糖注射液,且输注时应注意避光。心绞痛或原有心脑血管疾病者:予心电图检查或心电监护,严密观察心率、心律的变化。休克者:头和脚抬高 15° 以增加回心血量,迅速建立静脉通路,快速补充晶体液,必要时给予多巴胺等升压药,积极缩短低血压期。用药前应充分考虑含乙醇制剂和药物间的相互作用,用药期间禁止饮酒、避免接触含乙醇类制剂。对于需要应用可能导致双硫仑反应的药物的患者,应在用药前常规询问其是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 明确用药前 7 天内没有饮酒史 , 才可考虑使用该类药物。如应用,则应嘱患者在停药 7 天后才可饮酒或使用含乙醇制剂。[1] 赵宁民, 王睿, 梁蓓蓓, 等. 药源性双硫仑样反应 [J]. 中国临床药理学杂志, 2011, 27(1):2.[2] 杨希,崔军华,唐雪花.双硫仑样反应的临床研究进展[J].现代医药卫生,2021,37(06):982-986.[3] 房倩华,张鹏,黄洁,彭震雯.以口腔局部不适为首发症状双硫仑样反应 2 例[J].人民军医,2021,64(03):260-261+272.
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