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这么多种「头孢」,临床应用如何选择?

这么多种「头孢」,临床应用如何选择?

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头孢菌素的分类






头孢菌素类对不同细菌的抗菌活性比较


一、革兰氏阳性菌


二、革兰氏阴性菌




不同头孢菌素的抗菌谱定位及临床定位


一、不同头孢菌素的抗菌谱定位

类别

抗菌谱定位

一代头孢

需氧革兰阳性球菌活性较强,如甲氧西林敏感葡萄球菌、A 组溶血性链球菌和肺炎链球菌

二代头孢

1、对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢相仿或略差

2、对革兰阴性杆菌的抗菌谱较第一代头孢有所扩大,如对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、变形杆菌有效

头霉素类

1、抗菌谱与第二代头孢相似,但对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较头孢菌素类强

2、对大多数超广谱 β-内酰胺酶(ESBLs)稳定

三代头孢

1、对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有较强的抗菌作用,对第二代头孢不能覆盖的沙门菌、沙雷菌、枸橼酸杆菌也有效

2、分为 2 类:

① 头孢噻肟、头孢曲松可用于 A 组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的感染

② 头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌所致的感染

氧头孢烯类

1、抗菌谱与第三代头孢相仿

2、对拟杆菌属等厌氧菌具有良好抗菌活性,但对铜绿假单胞菌活性较弱

四代头孢

1、对葡萄球菌等革兰阳性球菌的作用略强于第三代头孢

2、对革兰阴性杆菌的活性:与第三代头孢相似,但可用于对第三代头孢耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属等细菌所致感染

五代头孢

1、对 MRSA、MRCNS、万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌(VISA)、异质性VISA(hVISA)、万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)有较强的抗菌活性

2、广谱:对革兰阳性菌、革兰阴性菌及一些厌氧菌均有较好的抗菌活性,但对铜绿假单胞菌、不动杆菌敏感性低


二、不同头孢菌素的临床定位

类别

临床定位

一代头孢

1、用于上述细菌引起的上/下呼吸道感染、骨关节感染、皮肤及软组织感染等,如扁桃体炎、丹毒等

2、头孢唑林常用于围手术期预防用药

二代头孢

1、用于上述细菌引起的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节感染以及腹腔、盆腔感染

2、头孢呋辛常用围手术期预防用药物

头霉素类

1、合并厌氧菌感染的腹腔、盆腔感染

2、用于胃肠道手术、经阴道子宫切除、经腹腔子宫切除或剖宫产等手术前的预防用药

三代头孢

1、用于上述细菌所致严重感染,如呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤及软组织感染、中枢神经系统感染

2、治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用

氧头孢烯类

临床适应症类似于第三代头孢

四代头孢

1、临床适应症类似于第三代头孢

2、中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗

五代头孢

成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤组织感染,包括 MRSA 引起的感染




头孢菌素的常见不良反应


类别

常见及典型不良反应

一代头孢

肾毒性:肾毒性高于第二、三代头孢

二代头孢

一过性肝酶水平升高

长期使用可出现菌群失调致维生素缺乏和二重感染

头霉素类

长期使用可出现菌群失调致维生素缺乏和二重感染

三代头孢

凝血酶原时间/活化部分凝血活酶时间延长(尤其是头孢哌酮

导致菌群失调,引起维生素 B 族、维生素 K 的缺乏,或引起二重感染,如伪膜性肠炎、念珠菌感染等

氧头孢烯类

拉氧头孢具有 N-甲基硫化四氮唑侧链,可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能障碍而引起出血

氟氧头孢无 N-甲基硫化四氮唑侧链,未发现致凝血功能障碍

四代头孢

头孢吡肟引起中枢神经系统不良反应风险较高,也可能引起凝血酶原活性下降

五代头孢

腹泻、恶心、头痛、失眠、肝酶异常等

结晶尿、尿液颜色和气味改变

备注:

含 N-甲基硫化四氮唑侧链的头孢菌素,可导致维生素 K 缺乏及合成障碍,引起凝血功能异常和出血风险;

此外,还能抑制乙醛脱氢酶的活性,与乙醇合用后可出现戒酒硫样反应(双硫仑样反应)。

含有该结构的头孢菌素包括:头孢尼西、头孢孟多、头孢替安、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢替坦。




头孢菌素的使用注意事项


类别

注意事项

一代头孢

氨基糖苷类或其他肾毒性药物和第一代头孢菌素注射剂合用,可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能

二代头孢

注意监测肝功能

头霉素类

1、有胃肠道疾病病史者,特别是结肠炎患者,应慎用

2、不推荐头孢西丁用于 < 3 月的婴儿

三代头孢

1、使用头孢哌酮时,合用维生素 K 可预防出血

2、中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量

氧头孢烯类

1、应用拉氧头孢期间,应每日补充维生素 K,以减少凝血功能障碍和出血等不良反应

2、拉氧头孢治疗期间及治疗结束后 1 周内禁酒

四代头孢

老年人、肾功能不全者易出现脑病、肌阵挛、癫痫、凝血异常,应注意监测和复查相关指标

五代头孢

单次剂量 600 mg 的输液时间,应控制在 1 h 以上



首发 | 丁香园临床用药指南
作者 | 常州市第一人民医院副主任药师  钱卿
编辑 | 阿澈
投稿 | [email protected]
题图 | 站酷海洛
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献(向上滑动查看)

[1] 马帅,袁红,赵俊,曹胜华. 新型广谱头孢菌素类抗生素头孢洛林酯[J]. 中国抗生素杂志,2015,40(2):145-153.

[2] 桑德福抗微生物治疗指南(第50版).北京:中国协和医科大学出版社,2021.

[3] 抗菌药物临床应用指导原则(2015年版). 北京:人民卫生出版社,2015.

[4] 耐药革兰阳性球菌感染诊疗手册. 北京:人民卫生出版社,2018.

[5] 耐药革兰阴性菌感染诊疗手册. 北京:人民卫生出版社,2016.

[6] 临床药物治疗学-感染性疾病. 北京:人民卫生出版社,2019.




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