还是得做药！合成生物学龙头，开始抢占AI+抗体药物赛道

一周前，DNA合成生物学先驱Twist Bioscience重磅宣布：推出端到端的AI+抗体发现服务。

团队将自有合成库、机器学习与通过收购Abveris获得的体内免疫方法相结合，指派Abveris CEO、Twist新任药物开发副总裁Tracey Mullen全权领导。

近年来，AI/ML在药物开发中的应用价值已被众多公司看在眼里，薛定谔、Exscientia、英矽智能等AI制药新锐进展频频，大药企阿斯利康、武田更是拿到了实在的好处。

如今，Twist Bioscience这家专攻底层技术的合成生物学龙头，也显露出了加速利用AI拓展下游应用，尤其是生物制药的野心与决心。

摸索6年，端到端开发抗体候选药

“当一年前收购Abveris时，我们就知道在Twist中将体内、体外技术和智能计算机平台结合在一起，会真正提升为客户优化和开发抗体候选药物的能力。”

上周，高通量合成和DNA测序先驱、Twist创始人Emily 博士公开声明，“比如，我们可以开发不同的抗体形式（双特异性）、抗体偶联药物 (ADC)、单克隆抗体、VHH……”

2021年11月22日，Twist以1.9亿美元收购了Abveris。这是一家私营的体内抗体发现服务公司，利用其专有的DiversimAb超免疫小鼠模型提供抗体发现和表征服务。

与Twist的抗体优化方案结合后，可开发高质量生物制品、快速推动临床开发，而且其资产中已有7款抗体进入临床阶段。

如今看来，这笔交易不仅十分划算，还极具商业前瞻性。

早在2017年，Twist就推出了子部门Twist Biopharma，计划开发癌症、神经科学、免疫肿瘤学、传染病等适应症领域的生物制品，并通过与合作伙伴建立抗体发现计划获利。

收购Abveris后，公司的Biopharma业务逐渐成熟：以平台服务+License Out+自研三种商业模式签约大量的合作项目，从而拿到里程碑付款与特许权使用费。

2022年，Twist还对外官宣，首个自研抗体药物RBT-0813也进入了临床试验。

而今新成立的部门Twist Biopharma Solutions，更是整合了高通量DNA合成技术、专有抗体库、体内外及机器学习的发现方法，专门为抗体发现和优化提供端到端的工作流程。

图：Twist Biopharma Solutions的抗体发现项目

服务包括：

目标验证（抗原开发、工具抗体开发）

命中生成（杂交瘤、单个B细胞、噬菌体展示、替代体内模型）

先导化合物选择（体外表征、二级和三级筛选、功能筛选、高通量可开发性筛选、表位作图、中小型纯化）

线索优化（人性化、亲和力成熟）

铅表征（功能分析、高级可开发性评估）

此外，Twist这次还有意在团队搭建上倾斜了资源。

南旧金山和波士顿的生物制药团队，均由新任药物开发副总裁Tracey Mullen领导，她曾任被收购公司Abveris的CEO；首席科学官Aaron Sato博士也加入Twist Biopharma Solutions，将专业知识应用到整个业务中。

图：药物开发副总裁Tracey Mullen，首席科学官Aaron Sato博士

目前，Twist团队已经成功识别了一些针对最难成药靶点的抗体先导物，多个发现的抗体也正在进行临床试验。

在端到端的抗体药物开发项目上，Twist似乎成了药企合作的不二伙伴。

创意玩家：硅芯片、AI+抗体开发 ...

2013年，Emily Leproust联合硅芯片专家Bill Peck、微流控专家Bill Banyai，共同创办了Twist Bioscience，全力打造创新型DNA合成平台。

从左至右依次为Emily Leproust、Bill Banyai、Bill Peck（ 图源：Business Insider）

凭借其开发的“硅基芯片”，Twist如今已在合成生物学赛道跻身前三。

那么，DNA合成技术的最大难点在哪？这家公司又如何应对呢？

联合创始人Emily博士坦言，基因合成/组装过程相对简单，但同时制造数以万计的基因，且仍能保持只制造一个基因时的高质量是非常困难的。为了简化分子生物学过程，公司花重金打造了自动化和软件平台。

Emily Leproust本人是高通量合成和DNA测序的先驱，在休斯顿大学取得有机化学博士学位，还是世界知名科学家高晓连教授的关门弟子。

具体而言，Twist通过在硅芯片上进行高通量DNA合成，再以此作为基础分子构建更多的生命科学工具，包括合成基因、高通量测序（NGS）制备工具以及用于药物开发的抗体文库。最终应用到合成生物学、基因组学、生物制药乃至数据存储当中。

在相同物理空间中，与传统合成方法仅在96孔板上合成1个基因相比，Twist将DNA合成反应高度微型化，可在单个硅芯片上完整合成9600个基因。

图：传统96孔板DNA合成（左）与Twist硅芯片DNA合成平台（右）对比

药物和靶点发现方面，Twist构建了精准的抗体文库，还可按照特定比例和组合创建组合文库，最终简化下游筛选并识别更多先导分子。

2021年9月，CoVIC（冠状病毒免疫治疗联盟）通过盲法试验验证了Twist自研的抗体TB202-3。其完全阻断了SARS-CoV-2刺突蛋白与人类ACE2受体结合，研究结果发表于学术期刊Science（DOI: 10.1126/science.abh2315）。

针对DNA数据存储这一未来赛道，Twist也在2018年上市前就有布局。

2020年年底，它首先与全球基因测序巨头Illumina、数据存储业领头羊Western Digital以及微软公司结盟，资源共享。

2021年5月，Twist在其开发用于数据存储的DNA芯片上成功合成了200个碱基对的寡核苷酸。目前的DNA数据存储水平也从MB级跃升到GB级。

据悉，其未来推出的首个可商业化的DNA数据存储解决方案，将可以存储数据长达100年。

现金流稳定，加大布局生物制药

综合来看，成立十年的Twist不仅在技术路径上别出心裁，更充分结合了创始团队的优势、不断开拓业务领域，才得以持续稳居龙头宝座。

今年2月，公司也公布了其2023年Q1季报（2022年10月-2023年1月）。

其中，生物制药解决方案收入820万美元，主要来自与Astellas Pharma 的多项抗体开发合作。收入大头依旧为DNA合成及高通量筛选服务，分别为2170万美元、2440万美元。

为了更直观了解全年营收，智药局还查阅了其2022年财报（2021年10月-2022年9月）。

图：Twist2022年度利润表

去年总营收2.04亿美元，同比增长53.83%；订单总额达到2.26亿美元，同比增长42%。客户数量则从由2020年的2200家，增长到去年的3300家。

另外，公司现金流也较为稳定，账上的现金及现金等价物达3.79亿美元。

图：Twist2022财年各项业务的收入增长情况

而从去年各项业务的增长情况来看，药物研发产品增速明显，DNA合成生物相关服务稳定增长，NGS方向稳中有降。

这也直观反应了Twist近两年的战略布局：合成生物学与NGS产品为当前核心增长来源，但在未来，药物发现与DNA数据存储将为其带来全新的机遇。

在不远的将来，这家合成生物学先驱将在抗体药物研发领域实现怎样的成绩？又会不会引领一波AI+合成生物学企业大举进军药物研发的风口？我们拭目以待。

—The End—