由《中国企业家》杂志社主办的2023（第十五届）中国商界木兰年会于4月14日~15日在北京举行。4月15日上午，在“创新者说”海医一附院乐城医院iPS细胞发布会环节中，刘中民教授、主任医师、博士生导师受海医一附院乐城医院董事长韩小红、再生云董事长张胜彪邀请出席并发表演讲。刘中民教授同时在同济大学、中华医学会、中国干细胞产业联盟等高校、学术研究、产业机构任职，其成果曾获得国家科技进步奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等。刘中民教授表示，干细胞具备调节免疫和修复器官功能两大功能，既可以治疗疾病，也可以定点清除机体衰老细胞。与此同时，它不仅仅是一个细胞和机体的一个部分，更是未来支撑经济发展的重要产业。刚刚，我参加了中国医学科学院举办的中国医学发展大会，100多名两院院士和200多位学部委员，大家一起共同探讨中国医学的创新生态建设的问题。我们今天讨论中国未来的产业以及中国未来的经济发展走向问题，发现医学和企业、经济之间还是有很多可以互通的地方。今天海医一附院乐城医院iPS细胞创新技术发布的同时，我把干细胞相关的认识跟大家作个分享。
干细胞的原意是树干或起源，类似于一棵树干可以长出树杈、树叶、开花、结果。因此，干细胞是一类具有无限或者永生的自我更新能力的细胞，能够产生至少一种类型的、高度分化的子代细胞，是生成组织器官的起源细胞。某种意义上，干细胞是人体组织器官所有细胞的祖先。当人体器官组织细胞衰老、死亡以后，干细胞就可以经过一系列的分化发育，形成成熟的细胞而补充损失，维持组织器官的结构稳定。1868年，德国生物学家Ernst Haeckel首次使用“干细胞”一词来描述受精卵产生生物体所有细胞的特性；
1888年，干细胞的定义由两位德国动物学家首次提出，他们确定了胚胎中能够分化成更特化细胞的独特细胞群；
1902年，开创了第一个异基因造血干细胞移植；
1939年，第一个病例报告描述了为一名诊断为再生障碍性贫血的患者移植人骨髓；
1957年，E. Donnall Thomas博士开创了第一个异基因造血干细胞移植 (HSCT)；
1958年，法国肿瘤学家进行了第一次干细胞移植；
1969年，进行了第一次骨髓移植，尽管同种异体治疗的成功仍然是排他性的；
1972年，异基因移植治疗再生障碍性贫血和急性髓细胞白血病首次成功发生在一名16岁女孩身上；
1991年至今，结合人类胚胎干细胞的发现，间充质干细胞首次首次被卡普兰定义并广泛使用至今，1991年分离出“间充质干细胞”，最近促进了基于干细胞的治疗人类疾病的进展。按照不同的分化潜能，干细胞可以分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。全能干细胞，具有自我更新和分化形成任何类型细胞的能力，有形成完整个体的分化潜能，代表细胞有受精卵、iPS细胞等；多能干细胞，具有产生多种类型细胞能力，但没有发育成完整个体能力，发育潜能受到一定限制，代表细胞有造血干细胞、骨髓间充质干细胞等；单能干细胞，只能向单一方向分化，产生一种类型的细胞，也被称为“专能干细胞”，代表细胞有成肌细胞、神经干细胞；其他分类方式上，可大致分为胚胎干细胞和成体干细胞；胚胎干细胞具有发育全能性，在理论上可以诱导分化为机体中所有种类的细胞；胚胎干细胞在体外可以大量扩增、筛选、冻存和复苏而不会丧失其原有的特性；成体干细胞是指存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，这种细胞能够自我更新并且能够特化形成组成该类型组织的细胞。近年来，随着干细胞治疗技术的不断发展，患者对干细胞治疗的接受程度也在逐步提高，基于干细胞疗法对于多种疾病都有显著的治疗效果。慢性病患者有了新的希望，具体表现在结肠炎、糖尿病、关节炎、帕金森、肝硬化、肾脏病、心脏病、慢阻肺等疾病治疗上，有较好的疗效。干细胞技术在临床应用领域上，有助于肿瘤、神经系统疾病、血液系统疾病、心脑血管疾病、抗衰美容、免疫系统疾病、外科疾病、分泌系统疾病、代谢性疾病等多种疾病有效治疗。干细胞疗法的临床研究覆盖了140多种疾病，全世界已经保存了200多万份干细胞。整体来看，干细胞技术在未来的应用前景十分广阔，干细胞治疗所占的比例也将进一步扩大。
干细胞临床应用
卵巢早衰发病机制尚不清晰，临床上现有的治疗手段大多为激素疗法，无法真正修复受损的卵巢。干细胞可提高卵巢储备能力、细胞增殖能力，从而提高生育能力。目前东方医院正在筹备《人羊膜上皮间充质干细胞治疗卵巢早衰的临床研究》。临床研究：脂肪MSC治疗膝骨性关节炎；临床设计：双膝随机双盲、安慰剂对照脂肪间充质干细胞单次注射。研究进展：已有10例；博鳌乐城先行区备案，已完成的临床研究。小样本研究显示：干预组关节软骨病变Recht标准相对于术前恶化1级的为0例，占总例数的0%。不变的为2例，占总例数的20%；好转1级的为5例，占总例数的50%；好转2级的为3例，占总例数的30%；干预方式：头皮下Ommaya囊，4次hAESCs 侧脑室注射，5×107细胞/次安全性分析：均未发生CTCAE III级和III级以上的不良事件、特殊关注不良事件。有效性分析：1年随访观察，PD临床量表评估显示不同程度改善。突出表现在运动症状改善明显，抑郁症状减轻，PET- MR显示受试者的多巴胺转运蛋白表达较治疗前均有所增高，在第4个月和第6月时均比治疗前有较大程度提高，脑脊液多巴胺水平在完成4hAESCs治疗后均出现高于基线水平。iPS细胞是指通过导入特定的转录因子，将终末分化的体细胞重新编程为多能干细胞。分化的细胞在特定条件下被逆转后，恢复到全能性状态，或者形成胚胎干细胞系，或者进一步发育成新个体的过程即为细胞重编程。①体外无限复制；iPS细胞拥有在体外适宜条件下无限复制的能力，细胞株数不受限且一致性较高。②分化潜能强大；理论上，iPS细胞携带了全套人类基因，拥有分化为各种组织细胞的潜能。③免疫排斥小；iPS细胞可来源于患者自身体细胞，可有效避免异体移植免疫排斥带来的风险。④避免伦理问题；iPS细胞可使用患者自己细胞，无需从胚胎提取，来源便捷，避开伦理道德制约。iPS细胞与经典的胚胎干细胞技术和体细胞技术不同，iPS技术不使用胚胎细胞或卵细胞，因此没有伦理学的问题。主要是通过重新编程使这些皮肤或者血细胞回到类似胚胎的多能状态，从而能给开发出无限来源的用于治疗目的的任何类型的人类细胞。经过长期发展，重编程方法优化不断取得突破，使iPS逐渐从实验室走向病床，逐步实现转化医学的顺利过渡。建成可覆盖60%中国人群的HLA-A、B、DR三位点高频、纯合、世界最大的临床级iPSC库。中国东方医院：103例，288株，覆盖60%人群HLA配型①权威验证：国内第一个获得通过中检院质量复核报告的临床级iPSC③对外服务：为中科院、清华、浙大等科研院所及药企提供种子细胞资源④商业转化：已签订转化协议10份，合同金额逾亿元；支持国内iPSC来源的功能细胞的IND申报随着年龄的增长，干细胞也将随着身体机能的衰老发生变化。将出现：①干细胞质量下降。随着时间的推移，干细胞也将不再年轻，分化能力随之改变。越来越多的证据表明，衰老过程会对干细胞产生不利影响。②干细胞数量减少。体内干细胞的数量，活性及增殖能力随着年龄增长而降低，体内干细胞不断分裂，端粒会不断缩短，短到一定程度，细胞开始凋亡。③干细胞可能病变。一旦患病，未必能提取到有效或足够量的干细胞，干细胞群有可能已遭到破坏，那时再决定存储干细胞已没有必要。无病可抗衰。研究表明，存储干细胞最佳的年龄段是在0~65周岁。“现在”存储则是最优的选择。存得好，还要用得好。干细胞存储后在哪里应用是消费者最关心的问题之一。国家干细胞转化资源库、各地方的干细胞存储库、全国各符合存储资质的社会企业等。目前，在国家完成干细胞临床研究备案的医院有111家，现阶段还未正式进行临床治疗。随着临床研究的完成，备案医院可实现临床治疗和应用的落地。消费者在未来可根据不同疾病或需求，选择合适的备案医院进行治疗应用。东方医院助力海南医学院第一附属医院乐城医院依托“先行先试”的政策红利，成为了全国首家细胞存储和应用一站式服务的医院。
干细胞抗衰老
④干细胞的衰退，导致新鲜细胞补充不足使衰老的细胞无法被替换及有效细胞总量下降。治愈细胞抗衰老最根本的途径是修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞的功能。只有及时对受损细胞、衰老细胞进行有效治疗，使受损细胞得到康复，衰老细胞得到激活，器官组织和生理功能才能完全恢复正常，人体才从真正意义上保持健康、保持年轻态。干细胞抗衰是指通过回输特定的多种细胞以达到对抗衰老的目的。干细胞抗衰好处有：激活衰老细胞功能、防止和延缓细胞的病变、增加正常细胞数量、恢复细胞的正常生理功能、提高细胞活性、改善细胞的质量等。干细胞不但是未来我们人类健康的一个杀手锏，更重要的是一个重要的国家战略性的产业。所以，从干细胞这个微观的世界来看，它不仅仅是一个细胞，不仅仅是机体的一个部分，更是未来支撑经济发展的重要产业。所以，在这里，一方面给我们各位企业家提供一个年轻、健康、抗衰老的信心，同时也是给大家提供一个未来产业发展的信心。
值班编辑：姚赟 审校：赵溪雨 制作：部梦凡
